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    非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)治療研究進展

    2022-11-27 02:14:08叢百紅段麗芳史曉燕
    西北藥學(xué)雜志 2022年1期
    關(guān)鍵詞:病機穴位有效率

    叢百紅,范 妤,段麗芳,史曉燕

    陜西中醫(yī)藥大學(xué),咸陽 712046

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指無過量飲酒史,其肝細胞中三酰甘油(TG)簡單地積累而未出現(xiàn)任何肝臟損傷的臨床綜合癥狀。NAFLD在世界范圍內(nèi)整體患病率約為25%[1]。而肥胖人群患病率約為30%~37%[2]。NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn),無特殊的臨床癥狀,并與肥胖、糖尿病和血脂異常等代謝性疾病有關(guān)[3]。目前研究認為,引起NAFLD的機制非常復(fù)雜和多樣化,中醫(yī)以整體觀念為主,通過病因病機進行辨證論治,利用單味中藥、方劑及其他輔助治療,可有效改善臨床癥狀。本研究搜集了中醫(yī)對NAFLD病因病機及治療的相關(guān)文獻,并進行歸納整理,為 NAFLD的治療提供了新思路。

    1 NAFLD的中醫(yī)病名

    西醫(yī)對NAFLD有明確的病名,而中醫(yī)的命名比較寬泛,將NAFLD歸于“脅痛”、“肝癖”、“積聚”和“癥瘕”等范疇?!痘实蹆?nèi)經(jīng)·素問》曰:“肝奎,兩脅痛”?!吨T病源候論》云“癖者,謂僻側(cè)在于兩脅之間”?!端氖バ脑础しe聚根原》中“積聚者,氣血之凝瘀也?!北M管古代醫(yī)家對NAFLD的病名有著不同的理解,但都以疾病的發(fā)病部位和基本癥狀為主,這也為研究者提供了眾多的角度來認知此疾病。

    2 NAFLD的病因病機

    2.1 病因

    NAFLD的病因有很多,中醫(yī)現(xiàn)多認為本病多因飲食不節(jié)、勞逸過度、情志失調(diào)和久病體虛等引起?!峨y經(jīng)》中提到肥氣二字,認為“肥氣”一般由過食肥甘厚味所引起?,F(xiàn)代社會中,隨著人們高糖高脂和嗜咸嗜辣等生活習(xí)慣的養(yǎng)成,使飲食內(nèi)傷,導(dǎo)致脾胃運化功能受損,痰濁內(nèi)生,郁久化熱,痰熱互結(jié),阻遏氣機,使氣血運行不暢,郁滯于肝,導(dǎo)致NAFLD的產(chǎn)生?!端貑?· 上古天真論》云:“飲食有節(jié),起居有常,不妄作勞,故能形神俱”。豐富的娛樂活動與繁重的工作壓力,使人們勞逸失衡,作息不規(guī)律,晚睡晚起,久坐不動,陽氣虛衰,脾陽不升,致使水濕運化失調(diào),痰濕壅滯于肝?!端貑枴吩唬骸疤竦摕o,真氣從之,精神內(nèi)守,病安從來”。情緒的穩(wěn)定,使疾病無從而生,而情志失調(diào)最先累及于肝,從中醫(yī)五行相克的角度來看,木克土(肝克脾),由于情志不遂,肝氣過盛,橫犯脾土,使土壅木郁,脾失健運,水液代謝功能失調(diào),痰濕內(nèi)生。若疾病遷延不愈,使肝氣受損,必定累及其他四臟,導(dǎo)致五臟氣血陰陽俱虛。還有學(xué)者提出如體質(zhì)因素、濕熱疫毒、脾腎虧虛和他病失治等多種病因,皆是引起NAFLD發(fā)病的原因[4-6]。

    2.2 病機

    NAFLD的病位主要在肝,與脾腎密切聯(lián)系,以脾失健運、肝失疏泄、痰濁內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)和腎氣虧虛為主要病機[7]。五行功能紊亂,肝氣過盛,相克于脾,脾胃運化功能減弱;脾失健運,水液代謝失調(diào),濕邪內(nèi)生;肝失疏泄,氣機不暢,血液停聚,日久互結(jié),阻遏經(jīng)脈;腎氣日久虧虛,使水不涵木,肝木失于調(diào)達,間接影響脾土運化。肝脾腎之間存在如環(huán)如端的聯(lián)系,共同影響水液的代謝和氣血的運行,最終導(dǎo)致NAFLD的形成。脾為土,后天之本,調(diào)節(jié)五臟的中間樞紐,又為生痰之源,脾失健運,水液停聚,痰濕內(nèi)生,阻遏中焦,影響脾升清降濁的功能。肝主疏泄,怒則傷肝,由于情志失調(diào),肝氣郁結(jié),阻遏氣機傷于肝。梁惠卿等[8]總結(jié)了吳耀南的“痰瘀論”,發(fā)現(xiàn)NAFLD的病理產(chǎn)物主要以痰瘀,認為痰與瘀同源、互化和同病。因脾失健運,肝失疏泄,使痰濁內(nèi)生,氣機不暢,血脈郁阻,痰瘀內(nèi)停,日久不去,凝結(jié)于脈絡(luò),發(fā)為本病[9]。腎為先天之本,主水,調(diào)節(jié)水液代謝。人隨著年齡的增長,腎氣逐漸消耗,導(dǎo)致腎氣虧虛,蒸騰氣化功能下降,使水液代謝失調(diào),津液輸布紊亂。除上述病機外,許多學(xué)者提出了不同的觀點,李莎等[10]總結(jié)了薛敬東教授提出的“濁毒理論”,認為由于各種病因引起脾胃運化功能失常,致使津液輸布異常,氣機不利,內(nèi)生濁氣,日久累積,化生為濁邪,與阻遏的氣、血相結(jié)合,發(fā)展為濁毒,侵襲于肝。楊茹文等[11]認為升清降濁為正常氣機的運行,若升降失調(diào)容易引發(fā)本病。郭靜等[12]認為“濁陰凝痞”為NAFLD的主要病機,臟腑功能失調(diào),清陽不升,導(dǎo)致氣、血和津液停聚,形成濁陰凝結(jié)成痞而發(fā)病。

    3 NAFLD的臨床辨證分型與治療原則

    從古至今,許多醫(yī)家與學(xué)者根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗,結(jié)合病因病機,總結(jié)出許多關(guān)于NAFLD的辨證分型。呂霞霞等[13]根據(jù)中醫(yī)臨床特點,將中醫(yī)證型分為肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)和肝腎虧虛4類。連雅君等[14]認為肝郁氣滯、肝郁脾虛、脾虛濕蘊、濕濁內(nèi)停、痰濕內(nèi)阻、濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)和肝腎虧虛為NAFLD的主要辨證分型。范小芬等[15]針對大量NAFLD患者進行調(diào)查與分析,將中醫(yī)證型分為肝郁脾虛、脾虛痰濕、濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)和肝腎不足。危北海等[16]在中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會中將NAFLD的中醫(yī)證型分為肝郁氣滯、肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊、痰濕內(nèi)阻和痰瘀互結(jié)。總體來看,常見的證型主要有肝郁脾虛、濕濁內(nèi)停、濕熱內(nèi)蘊和痰瘀互結(jié)等證型。各證型的表現(xiàn)各有特點,具有一定的臨床代表性,如胸脅部的不適感、飲食、口渴、精神、大小便的狀況及舌苔和脈象都有不同的表現(xiàn)。不同的辨證分型表現(xiàn)出不同的臨床癥狀,使治療原則也不同。劉素芳等[17]分別以健脾、疏肝、化痰、利濕、化瘀和補腎的方法對NAFLD進行論治。朱奧翔等[18]總結(jié)了張赤志教授關(guān)于NAFLD的治療不應(yīng)只局限于治肝的觀點,并提出“從肺治肝”的理論。根據(jù)臨床常見的辨證分型,主要的治療原則可以總結(jié)為疏肝健脾、祛濕化痰和行氣化瘀。

    4 NAFLD的中醫(yī)治療

    4.1 單味中藥治療

    經(jīng)大量的文獻研究發(fā)現(xiàn),單味中藥雖少而精,但對NAFLD的預(yù)防與治療效果明顯,并可從動物實驗和臨床試驗中得出的有效數(shù)據(jù)來證明其治療作用。黃元御在《玉楸藥解》中提到丹參的藥性歸經(jīng)入足厥陰肝經(jīng)。林道斌等[19]運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示,丹參的主要活性成分分別存在大量的治療靶點,可以保護肝功能,改善肝臟脂肪變性程度和調(diào)節(jié)血脂。龔杰等[20]對澤瀉治療NAFLD進行大鼠造模研究發(fā)現(xiàn),澤瀉可以使CYP2E1/CYP2A5呈誘導(dǎo)表達狀態(tài),c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)和C / EBP同源蛋白(CHOP)等水平降低,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(STAT3)表達增強,可有效抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),緩解肝臟脂質(zhì)的沉積。林道斌等[21]總結(jié)發(fā)現(xiàn),山楂有6種主要活性成分,148個治療靶點,可以緩解肝損傷,降低炎性反應(yīng)。駱文婷等[22]在絞股藍的活性成分及制劑的研究過程中發(fā)現(xiàn),絞股藍中含有許多成分,如多糖、皂苷、黃酮和微量元素等,不同的部位其成分含量不同,并發(fā)現(xiàn)絞股藍有抗氧化、降血糖和調(diào)節(jié)血脂的作用。HUANG X Q等[23]實驗研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)造模成功后的小鼠給予絞股藍飲用水進行治療,結(jié)果顯示,小鼠的體質(zhì)量有所減輕,血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平降低,分化抗原36(CD36)、乙酰輔酶A羧化酶-1(ACC1)和過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)等下調(diào),腸道菌群得到改善,說明絞股藍可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群對NAFLD起到治療作用。王玉等[24]針對大黃的有效成分及藥理分析進行研究,發(fā)現(xiàn)大黃酸是從大黃中提取的有效蒽醌類化合物,具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等作用。林曉平等[25]在臨床上對不同飼料喂養(yǎng)的NAFLD小鼠模型進行大黃酸的灌胃治療,研究結(jié)果表明,脂肪相關(guān)基因(FTO)蛋白表達在大黃酸治療后明顯下調(diào),同時,脂肪沉積減少,脂質(zhì)代謝加快,大黃的有效提取物對NAFLD起到一定的治療作用。艾則孜江·艾爾肯等[26]研究發(fā)現(xiàn),黑果枸杞含有豐富的花青素成分,具有調(diào)節(jié)血脂和抗氧化的作用。目前,黑果枸杞治療NAFLD還沒有明確的研究,還需更深入了解其藥理作用。根據(jù)多個研究分析發(fā)現(xiàn),姜黃素在臨床上可有效改善患者的ALT、AST、血脂和尿酸等指標(biāo),對NAFLD的治療效果顯著[27-28]。

    4.2 復(fù)方藥物治療

    臨床上,一般根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)進行辨證論治,并針對其相應(yīng)的證型選用適合的方藥,更有醫(yī)家根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗建立自擬方或?qū)痉竭M行加減,療效顯著。謝添弘等[29]總結(jié)李軍祥教授治療NAFLD的臨床方法,認為此病病位主要在肝、涉及于脾,由于脾失健運使病理產(chǎn)物郁結(jié)引發(fā)本病,故自擬健脾疏肝方進行治療,其研究結(jié)果顯示,李軍祥教授的疏肝健脾方在臨床上可有效緩解患者胸脅部疼痛、面色萎黃和乏力等癥狀,降低ALT的表達,緩解炎癥反應(yīng)和脂肪沉積。謝維寧等[30]研究發(fā)現(xiàn),柴胡疏肝散對NAFLD肝郁脾虛型有顯著療效。將80名患者隨機分為治療組與對照組,每組40例,對照組服用安慰劑治療后有效率為68.57%,治療組用柴胡疏肝散治療后有效率為81.08%,結(jié)果顯示,白細胞介素-6(IL-6)和Toll樣受體-4(TLR-4)等炎癥因子水平降低,腸道菌群改善,達到治療效果。盧雙等[31]認為NAFLD的病理因素是痰濁,故選用清化方祛濕化痰,其研究結(jié)果顯示,治療組有效率高于對照組,清化方有明顯的健脾、祛濕和化濁等效果,能有效緩解肝細胞的變性程度,保護肝功能。周健翔等[32]總結(jié)黃祥武(黃老)多年的臨床經(jīng)驗,在傳統(tǒng)經(jīng)典方劑苓桂術(shù)甘湯的基礎(chǔ)上自擬加味,并通過相應(yīng)的臨床試驗和動物實驗驗證了其療效。臨床研究提示,加味苓桂術(shù)甘湯能有效緩解胸脅疼痛、周身疲乏、無力和小便不利等臨床癥狀。動物實驗發(fā)現(xiàn),加味苓桂術(shù)甘湯具有改善胰島素抵抗(IR)和降脂減肥的作用。由于每個人的臨床癥狀不同,會相應(yīng)選擇隨癥加減,以達到更好的治療效果。孫枚等[33]認為溫膽湯對NAFLD有治療作用。為驗證其療效,特選取94名NAFLD患者,隨機分為對照組和觀察組,每組47例,2組均調(diào)整患者的不良生活習(xí)慣,在此基礎(chǔ)上,對照組給予常規(guī)的西藥治療,觀察組給予柴胡疏肝散加味苓桂術(shù)甘湯溫膽湯加減(半夏、茯苓、丹參、生山楂、竹茹、枳殼、萊菔子、陳皮、甘草、夏枯草、生牡蠣和山慈菇)治療,治療后結(jié)果顯示,觀察組總有效率為 89.36%,高于對照組的 70.21%,柴胡疏肝散加味苓桂術(shù)甘湯溫膽湯加減治療能提高抗炎因子水平,有效改善患者的免疫功能及肝功能,治療效果顯著。左瑞菊等[34]對馬萬千老中醫(yī)治療痰瘀互結(jié)型的NAFLD進行研究總結(jié),認為本病主要因痰、瘀互結(jié),阻遏氣血運行,停聚難散,阻遏于肝。臨床上隨機將患者分為2組,對照組僅給予基礎(chǔ)治療,觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用化痰祛瘀方,結(jié)果顯示,觀察組治愈率明顯高于對照組,觀察組有效改善了脅下刺痛、胸膈痞滿、面色晦暗等癥狀,降低TG和總膽固醇(TC)等指標(biāo),調(diào)節(jié)血脂效果明顯,值得臨床推廣。

    4.3 中醫(yī)的其他治療方法

    中醫(yī)博大精深,治療方法不僅僅只局限在藥物方面,還可以配合一些輔助的治療方法,如針灸、電針、刺絡(luò)瀉血法和穴位刺激法(包括穴位貼敷、穴位埋線、穴位注射和耳穴)等方法,可達到預(yù)防和治療的作用?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》最早提到有關(guān)針灸的基礎(chǔ)理論知識及治療準(zhǔn)則,全面分析針灸在疾病治療中的重要作用。錢靜娟等[35]采用針灸治療NAFLD,治療組選穴:關(guān)元、足三里、中脘、合谷、豐隆、太沖和內(nèi)關(guān)。根據(jù)辨證分型對穴位使用相應(yīng)的補瀉手法,對照組使用藥物治療,結(jié)果顯示,治療組有效率為90.00%,對照組有效率為64.00%,臨床癥狀得到顯著改善。李天國[36]研究發(fā)現(xiàn),在中藥治療的基礎(chǔ)上配合足三里、豐隆和解溪穴位的針刺,其療效明顯優(yōu)于單純服用血脂康,起到降脂保肝的作用。李玥等[37]研究發(fā)現(xiàn),刺絡(luò)瀉血療法可有效排除體內(nèi)瘀血,加快血液循環(huán),對NAFLD達到治療效果,觀察組單純選用瀉血法治療,分別選取足三里、陰陵泉,委陽、陽陵泉,豐隆、曲泉三組穴位,與對照組(口服血脂康膠囊)形成對比。其研究結(jié)果顯示,觀察組有效率明顯高于對照組,其B超顯示脂肪肝狀況好轉(zhuǎn),調(diào)脂效果明顯。葉欣等[38]研究發(fā)現(xiàn),中藥泡服加穴位貼敷有治療NAFLD的作用,其治療組有效率達到93.33%,明顯高于對照組的有效率(66.67%),起到降低血糖和調(diào)節(jié)IR的作用。陳枝俏等[39]研究發(fā)現(xiàn),穴位貼敷與穴位注射配合使用可明顯減輕NAFLD患者的臨床癥狀,改善患者的肝功能和血脂水平,從而達到緩解疾病的目的。閻曉悅等[40]在臨床選取215 例NAFLD患者,分為A、B和C組,均采用自擬四生降脂湯治療,A組在此基礎(chǔ)上采用穴位埋線至肌肉層治療,B組將穴位埋線脂肪層,C組單純使用藥物治療。治療后,A、B和C組總有效率分別為 90.40%、77.80 %、61.40%,說明埋線對NAFLD有治療作用,在肌肉層更容易被吸收,效果更佳。孔杜娟等[41]以耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀為治療組,與單用阿托伐他汀進行比較,治療組有效率為95.00%,對照組有效率為80.00%,IR、TG和TC等臨床指標(biāo)明顯下降,可有效改善肝功能。

    除以上治療方法,還要從日常飲食、運動和作息等方面注意,飲食應(yīng)清淡,保護脾胃;加強運動頻率,降脂減肥,保持體質(zhì)量;早睡早起,保持精力充沛,提高代謝,保護肝臟。日常習(xí)慣的改變有助于調(diào)和陰陽,使五行恢復(fù)正常運行,達到預(yù)防與治療NAFLD的目的。

    5 總結(jié)

    通過整理分析以上研究發(fā)現(xiàn),NAFLD的中醫(yī)臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,需結(jié)合其病因病機,全面辨證論治并有針對性地進行治療。中醫(yī)治療NAFLD的方法有很多,不僅只是單一的藥物治療,還可以結(jié)合針灸與穴位刺激等安全、簡便和有效的輔助治療手段,有助于提高療效,延緩疾病的進展。隨著人們對中醫(yī)認同度的進一步提高,相信在未來,隨著更多中醫(yī)學(xué)者的研究和努力,中醫(yī)的特長會得到更好地發(fā)揮,對疾病的治療會取得更大的突破,能夠更好地造福于人類。

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