當(dāng)歸的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

馬艷春，吳文軒，胡建輝，段瑩，范楚晨，馮天甜，王旭，吳修紅

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根，是在臨床中應(yīng)用頻率最高的中草藥之一，別名有干歸、山蘄、云歸、秦歸等，屬于多年生草本，分布于西南和陜西、甘肅、湖北等地區(qū)。其性味為甘、溫、辛，歸心、脾、肝經(jīng)，具有補(bǔ)血活血、抗炎、抗腫瘤、調(diào)經(jīng)止痛和增強(qiáng)免疫等功效。在歷代典籍中均有其藥用作用的記載，如《神農(nóng)本草經(jīng)》《名醫(yī)別錄》《唐本草》《本草綱目》等。我國對(duì)當(dāng)歸的開發(fā)利用已有3000多年的歷史，對(duì)于這味中草藥，國內(nèi)外許多學(xué)者產(chǎn)生了濃厚的興趣，對(duì)當(dāng)歸的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行了大量的研究。為了方便廣大學(xué)者，本文對(duì)當(dāng)歸的上述研究進(jìn)行綜述分析，以期提供科學(xué)有效的理論基礎(chǔ)與依據(jù)。

1 化學(xué)成分

研究者通過多種分析儀器對(duì)當(dāng)歸進(jìn)行分離、提取與檢驗(yàn)，結(jié)果表明當(dāng)歸所含有的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油、黃酮類、氨基酸、有機(jī)酸和多糖等。

1.1 揮發(fā)油

劉倩等[1]通過研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸中揮發(fā)油的主要成分為藁本內(nèi)酯，其他的化學(xué)成分有當(dāng)歸酮、正丁酰內(nèi)酯、月桂烯和蒎烯等30余種，在當(dāng)歸的生藥成分中，正丁酰內(nèi)酯和月桂烯等化學(xué)成分占比雖然不高，但它們?cè)卺t(yī)藥和有機(jī)化學(xué)品的制備中發(fā)揮著重大作用。這些化學(xué)成分可通過多種方法進(jìn)行分離提取，例如蒸餾法、有機(jī)溶劑應(yīng)用法等，在臨床實(shí)踐當(dāng)中發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛、抑制血小板凝聚作用。陳楠[2]等使用超臨界CO2萃取技術(shù)萃取岷縣當(dāng)歸根部(中藥藥效部分)的揮發(fā)油, 收率達(dá)到了5%，揮發(fā)油的主要成分為是α-喜瑞文烯、正丁基芙內(nèi)酯、藁本內(nèi)酯和亞油酸。

1.2 多糖

當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要活性物質(zhì)，是當(dāng)歸水溶性物質(zhì)的重要有效成分，當(dāng)歸多糖主要為酸性多糖和中性多糖，達(dá)30多種，從其中提取分離得到單糖的組成為鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖酸等，具有一定的抗白血病作用[3]。陳汝賢等[4]采用乙醇沉淀等方法分離出當(dāng)歸中單一多糖的成分，并首次從當(dāng)歸中分離出X-C-3-Ⅱ，是均一性多糖。

1.3 有機(jī)酸

當(dāng)歸中的有機(jī)酸主要有阿魏酸、二十四烷酸、丁二酸、香草酸、茴香酸、棕櫚酸等。其中較早從當(dāng)歸中分離出來的有機(jī)酸是阿魏酸，在當(dāng)歸的所有部位中，尾部的阿魏酸含量最高，且不同產(chǎn)地當(dāng)歸中含有的阿魏酸含量有差異[5]。

1.4 氨基酸

當(dāng)歸中的氨基酸種類十分豐富，目前已提取出來十多種，其中包含許多人體必需但不能合成的氨基酸，這些氨基酸有吉氨酸、賴氨酸、色氨酸、蛋氨酸、亮氨酸等，其中占氨基酸含量最大的為精氨酸[6]。

1.5 黃酮類

研究者通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可以用乙醇從當(dāng)歸中提取的另一重要化學(xué)成分黃酮類，包含有木犀草素-7-O-蘆丁糖苷、查爾酮衍生物和木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷3類，這類物質(zhì)可以應(yīng)用于多種藥物的制作與合成[7]。

1.6 其他成分

當(dāng)歸中的化學(xué)成分除了揮發(fā)油、多糖類、有機(jī)酸、氨基酸和黃酮類成分之外，還有許多微量元素(銅、鐵、錳、鋅、鈣、鈉等)、維生素A、維生素 B12以及青霉菌屬的代謝產(chǎn)物等[8-9]。

2 藥理作用

當(dāng)歸最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，認(rèn)為其具有“補(bǔ)五臟，生肌肉”的作用，后又有學(xué)者認(rèn)為其是“補(bǔ)血圣藥”。鑒于當(dāng)歸如此多的功效，研究人員對(duì)于當(dāng)歸產(chǎn)生了濃厚的興趣，對(duì)其藥理作用進(jìn)行了眾多研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸的藥理作用主要有抗炎、促進(jìn)造血功能、抗腫瘤、保肝護(hù)腎、增強(qiáng)免疫功能、調(diào)節(jié)心腦血管、子宮平滑肌和平喘等。

2.1 抗炎

當(dāng)歸具有抗炎作用，主要是通過抑制與炎癥相關(guān)因子。胡慧娟等[10]通過對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸對(duì)急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用，其抗炎作用機(jī)理主要涉及降低毛細(xì)血管通透性和抑制PGE2的合成或釋放。對(duì)于慢性腎炎和輕微炎癥的療效較為明顯。國內(nèi)外研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸的抗炎作用主要是通過抑制白細(xì)胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO), 腫瘤壞死因子-α(TNF-α), IL-1β和前列腺素E2(PGE2)等炎性介質(zhì)的釋放,阻斷NF-κB和MAPK等炎癥信號(hào)通路中相關(guān)基因、蛋白的表達(dá),維持宿主體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)外來刺激的高度敏感性而發(fā)揮抗炎作用[11]。

2.2 對(duì)造血功能的作用

當(dāng)歸對(duì)造血功能的影響主要是通過抑制人體造血細(xì)胞的衰老和促進(jìn)造血細(xì)胞的生成和增殖分化。當(dāng)歸的主要功效為補(bǔ)血活血，如以當(dāng)歸為主的復(fù)方四物湯主要用于治療血虛患者，相當(dāng)于西醫(yī)中的貧血，因此許多學(xué)者對(duì)當(dāng)歸與造血系統(tǒng)的關(guān)系進(jìn)行了研究。張紅梅等[12]通過實(shí)驗(yàn)得出當(dāng)歸中的多糖對(duì)于對(duì)抗小鼠造血干細(xì)胞(HSCs)衰老的作用中有明顯療效。當(dāng)歸化學(xué)成分中的多糖是造血的主要活性物質(zhì)之一，王曉玲等[13]采用MTT法檢測(cè)不同濃度當(dāng)歸多糖培養(yǎng)條件下乳鼠骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞(muscle satellite cells,MSCs)增殖及干細(xì)胞因子受體蛋白(c-kit)表達(dá)的影響，在經(jīng)過當(dāng)歸多糖干預(yù)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞條件培養(yǎng)基影響之后，MSCs的生長(zhǎng)特性得到了明顯有效的改變,使得MSCs增殖及c-kit的表達(dá)有了更進(jìn)一步的加快，從而產(chǎn)生補(bǔ)血的作用。當(dāng)歸多糖可以重建造血衰竭小鼠的造血功能并且可以在移植后維持長(zhǎng)期造血[14]。

2.3 抗腫瘤

在豐富的臨床實(shí)踐中偶然發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸對(duì)于腫瘤患者有一定的抗腫瘤作用，此作用還和當(dāng)歸的藥物濃度緊密相關(guān)。張正順等[15]采用噻唑藍(lán)(MTT)比色法檢測(cè)當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)人肺腺癌GLC-82細(xì)胞存活率的影響，表明當(dāng)歸揮發(fā)油可有效地抑制肺腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),并且隨著當(dāng)歸揮發(fā)油濃度的升高,癌細(xì)胞數(shù)量減少的越快。張艷霞等[16]通過研究當(dāng)歸揮發(fā)油作用于人體肺腺癌的影響，表明隨著當(dāng)歸揮發(fā)油質(zhì)量濃度升高，GLC-82細(xì)胞的凋亡、死亡速度越快。根據(jù)這些相關(guān)實(shí)驗(yàn)，臨床中可以給予腫瘤患者抗腫瘤的西藥輔以有抗腫瘤藥理作用的中藥復(fù)方進(jìn)行抗腫瘤治療，以達(dá)到更快速、更有效、更舒適地治療。

2.4 保肝、護(hù)腎

當(dāng)歸具有保肝、護(hù)腎的作用，許多臨床和藥理實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了這一點(diǎn)。王志新等[17]將116例肝纖維化患者進(jìn)行臨床對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸在改善肝功能和生化檢驗(yàn)等方面效果優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)護(hù)肝治療,具有良好的保肝作用，有效地阻止肝纖維化發(fā)展至肝硬化。當(dāng)歸中的化學(xué)成分多糖可以拮抗四氯化碳與酒精導(dǎo)致的肝損傷，對(duì)肝臟的解毒功能有一定的促進(jìn)作用[18]。也有研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖可以激活人體中MEK/ERK通路介導(dǎo)的自噬,抑制大劑量二磷膽堿B(DB)誘導(dǎo)的肝毒性，而DB為一種有效的治療癌癥藥物，這意味著可以在治療癌癥的同時(shí)保護(hù)肝臟，避免“拆東墻補(bǔ)西墻”的結(jié)果[19]。徐曉玉等[20]通過對(duì)日本大耳白兔進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸對(duì)于腎缺血再灌注損傷的預(yù)防治療作用機(jī)制與其對(duì)bFGF和TNFα等多個(gè)細(xì)胞因子的調(diào)控有一定關(guān)聯(lián)。另外許多學(xué)者在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸對(duì)腎臟有保護(hù)作用，尤其是在腎小球的過濾與腎小管的重吸收作用中有很明顯的效果，減輕腎損傷。

2.5 調(diào)節(jié)免疫

當(dāng)歸能夠提高機(jī)體的免疫力，因此許多人在日常生活中通過食用當(dāng)歸來養(yǎng)生。在近幾年的臨床試驗(yàn)當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸中的多糖能夠增強(qiáng)人體的非特異性免疫功能，有效提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，幫助吞噬細(xì)胞迅速對(duì)異物進(jìn)行識(shí)別和吞噬。除此之外，當(dāng)歸的水提取物對(duì)機(jī)體的非特異性及特異性免疫功能都有增強(qiáng)作用[21]。楊鐵虹等[22]使用機(jī)械分散法和MTT比色法在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖對(duì)細(xì)胞免疫功能具有明顯的增強(qiáng)作用,T細(xì)胞是當(dāng)歸多糖的靶細(xì)胞之一。當(dāng)歸可以增加人體免疫細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)特異性免疫抗體的產(chǎn)生，使B細(xì)胞和T細(xì)胞的合成加快，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[23]。

2.6 對(duì)心腦血管的作用

當(dāng)歸對(duì)于心腦血管疾病的患者具有明顯的療效，能較好地預(yù)防和治療高血脂、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血的功效，對(duì)于腦梗及動(dòng)脈粥樣硬化也有一定的療效。劉雪東等[24]發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸中的阿魏酸和多糖能夠抑制血小板的凝聚，當(dāng)歸及其含有的有機(jī)酸具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效，并且當(dāng)歸對(duì)誘導(dǎo)性心律失常的大鼠有較好的預(yù)防保護(hù)作用。也有實(shí)驗(yàn)通過將當(dāng)歸根甲醇提取物給藥于大腦中動(dòng)脈阻塞的小鼠，結(jié)果表明其可以有效改善缺血性腦卒中腦損傷，激活了MAPK等腦部信號(hào)通路，為當(dāng)歸治療缺血性中風(fēng)提供了依據(jù)[25]。周遠(yuǎn)鵬等[26]通過對(duì)高血壓犬注射當(dāng)歸注射液，表明當(dāng)歸揮發(fā)油可以明顯使血壓降低、冠脈、腦和外周血流量增加,血管阻力降低,心排出量稍增加,總外周阻力降低,心肌氧消耗量減少。當(dāng)歸注射液可以對(duì)心肌細(xì)胞有重要的保護(hù)作用，心肌缺血再灌注損傷后的大鼠經(jīng)過注射當(dāng)歸注射液使心肌細(xì)胞凋亡時(shí)間顯著延長(zhǎng)[27]。吳國泰等[28]通過多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸中所含有的揮發(fā)油能夠有效調(diào)節(jié)血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，對(duì)于高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化的患者具有肯定的效果。

2.7 調(diào)節(jié)子宮平滑肌

當(dāng)歸可以對(duì)子宮的平滑肌產(chǎn)生雙向性的調(diào)節(jié)，既可以抑制子宮平滑肌痙攣，也可以對(duì)子宮起到一定的興奮作用。劉琳娜等[29]發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸揮發(fā)油可以抑制生理或病理性的子宮平滑肌痙攣，并且可以恢復(fù)催產(chǎn)素所導(dǎo)致的子宮平滑肌劇烈收縮。當(dāng)歸中的水提取物對(duì)子宮有著興奮的作用，而揮發(fā)油中的酸性部位與酚性部位可以對(duì)子宮有雙向的作用，只是在劑量上的不同而發(fā)揮相反的作用，酸性部位在0～160 mg/L濃度和酚性部位在≤10 mg/L濃度時(shí)呈現(xiàn)興奮作用；但是酸性部位僅在320 mg/L濃度和酚性部位在≥20 mg/L濃度時(shí)呈現(xiàn)抑制作用[30]。臨床上經(jīng)常將當(dāng)歸用于婦科痛經(jīng)止痛。

2.8 平喘

當(dāng)歸對(duì)于肺臟的疾病同樣具有很好的療效。在中藥的功效中雖然沒有明確寫出當(dāng)歸具有平喘的功效，但是在中醫(yī)古籍中有許多平喘的方劑中都運(yùn)用了當(dāng)歸，并且在方解中提到當(dāng)歸發(fā)揮了平喘的功效，如著名的百合固金湯與蘇子降氣湯中都有提到。近年研究發(fā)現(xiàn)，將當(dāng)歸泡水或當(dāng)歸浸膏服用能夠很好治療慢性氣管炎和各種肺部疾病，有效地改善肺部通氣情況。姚楠等[31]用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸的27個(gè)活性成分與哮喘的相關(guān)的關(guān)鍵靶點(diǎn)有重要聯(lián)系，能夠通過多靶點(diǎn)、多通路共同發(fā)揮平喘的作用，并且當(dāng)歸相比于糖皮質(zhì)激素緩解具有陰虛癥狀的哮喘有更加明顯的效果[32]。

3 結(jié)語

當(dāng)歸的化學(xué)成分含量豐富，藥理作用廣泛，對(duì)于疾病的治療有至關(guān)重要的作用。在中草藥中，當(dāng)歸是諸藥配伍的常用之品，更有學(xué)者說“十藥九歸”，在中成藥配方中當(dāng)歸也是占有比例很高。因此，在臨床上要進(jìn)一步加深對(duì)當(dāng)歸的研究，從而更加安全、有效地使用，將其藥用價(jià)值進(jìn)一步擴(kuò)大化，更好地發(fā)揮治療作用。