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    社區(qū)人群輕度認知功能損害危險因素及防治策略

    2022-11-27 15:37:56王晉平黃曉策黃永琪莊煒萍韋冰妮陳泳希張霞敏
    中國當代醫(yī)藥 2022年6期
    關鍵詞:腦血管危險老年人

    王晉平 黃曉策 黃永琪▲ 莊煒萍 韋冰妮 陳泳希 張霞敏

    1.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病科,廣西南寧 530023;2.廣西中醫(yī)藥大學瑞康臨床醫(yī)學院,廣西南寧 530001

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease,AD)是一種以智能減退、認知功能受損為主要特征的神經(jīng)退行性疾病,其死亡率僅次于心臟病、腦卒中、癌癥,是導致老年人死亡的第4 大原因[1],對老年人健康危害性極大。輕度認知功能損害 (mild cognitive impairment,MCI)是介于癡呆與正常的一個過渡階段,也是防止和逆轉過渡到AD 的重要階段。有研究表明[2],我國每年約有15%的MCI 轉變成為AD[3],病情一旦進展為AD,以目前的醫(yī)療水平將無法治愈逆轉,而處于MCI 階段的患者在經(jīng)過適當?shù)念A防和治療可能逆轉或延緩進入AD 的時間窗。因此探究MCI 危險因素并提出防治策略就變得十分重要,現(xiàn)將MCI 危險因素與防治策略做以下綜述和分析。

    1 MCI 一般危險因素

    1.1 年齡

    年齡是影響MCI 患病風險的重要獨立危險因素,這一觀點早已得到許多研究的證實。一般認為,MCI 的患病風險與其年齡呈正相關,即年齡越大MCI患病風險就越高。國內(nèi)有研究指出,蘇州市社區(qū)65~69 歲的老年人MCI 患病率為30%,而75~83 歲的老年人患病率則上升至53%[4]?;粲缽┑萚5]研究發(fā)現(xiàn)年齡>70 歲的老年人每增加1 歲,其MCI 患病風險將提高1.76 倍,基本與國內(nèi)大部分報道結果相符。

    1.2 性別

    關于性別與MCI 的相關性分析,2020年阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布數(shù)據(jù)顯示,在美國65 歲及以上MCI患者超過2/3 是女性,70 歲及以上的老年人中16%的女性患有MCI 或其他癡呆,而男性患病率為11%,略低于女性。隨著年齡的增加女性患MCI 與AD 的風險均高于男性[6]。這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因可能以下兩個方面,一方面女性的平均年齡高于男性,高齡女性數(shù)量偏多,調(diào)查時女性MCI 患者也偏多[7],另一方面雌激素通過抑制β 淀粉樣蛋白(beta-Amyloid,Aβ)的形成對大腦認知功能和神經(jīng)元起到保護作用,女性停經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降,而同年齡段的男性仍然可以產(chǎn)生睪酮,而睪酮又可在大腦內(nèi)經(jīng)細胞色素相關酶系統(tǒng)催化作用下轉變?yōu)榇萍に仄鸨Wo作用[8]。但目前也有研究認為性別與MCI 相關性并不明顯,仍有待進一步研究。

    1.3 受教育程度

    受教育程度與MCI 患病風險的相關性分析一直是該領域研究的重點,國內(nèi)大部分MCI 流行病學調(diào)查都認為受教育程度與MCI 患病率有顯著關系。姜滬等[9]研究發(fā)現(xiàn)受教育程度低或許是導致MCI 的危險因素之一,其研究結果顯示,初中、高中、大學以上的MCI 患病率分別為44.42%、31.60%、21%。具有較高教育程度的人群中MCI 患病風險將會更低,這可能與更長年限的教育使人掌握復雜技術開發(fā)大腦潛能,如復雜的學習、記憶使大腦神經(jīng)突觸增多有較強的抵抗神經(jīng)突觸丟失的作用有關。

    2 MCI 相關疾病因素

    2.1 高血壓病

    高血壓病是常見的老年人慢性疾病,同時也是腦血管相關疾病的重要危險因素之一,在過去的研究中更多地認為高血壓與腦卒中等血管性疾病關系密切,但后來發(fā)現(xiàn)高血壓腦血管病變同樣影響著MCI 的進程。葛婷愛[10]發(fā)現(xiàn)70 歲以上老年人高血壓合并腦血管血流動力學異常的MCI 發(fā)病率為66%,高于未合并血流動力學異常的高血壓組的57.8%,與正常血壓對照組的20.7%,由此可推測高血壓伴腦血管血流動力學異常對MCI 的發(fā)生影響更大。這可能是與慢性高血壓導致腦血管壁彈性下降,血管阻力升高,血流動力學異常,腦血管微循環(huán)淤滯有關,長此以往,最終導致局部腦組織萎縮,部分大腦功能下降甚至缺失[11]。此外,部分老年高血壓還存在著血壓晝夜波動的現(xiàn)象,進一步加重了MCI 腦血管相關因素[12]。高血壓與MCI 的發(fā)生進展密切相關,患有高血壓的中、老年人應積極服用降壓藥控制血壓,減少心腦血管事件,降低MCI 的患病風險風險。

    2.2 糖尿病

    近年來,老年2 型糖尿病與輕度MCI 的相關性備受關注,許多研究認為老年2 型糖尿病是導致MCI的重要危險因素。王琳等[13]研究中發(fā)現(xiàn)老年2 型糖尿病組MCI 發(fā)生率高達65.0%,比健康對照組患MCI的風險高出了1.5 倍。由于疾病的發(fā)生進展到多方面因素的影響,目前尚未能闡明其具體機制,綜合多方研究,起病機制可能包括以下幾個:①糖-胰島素代謝異常:胰島素抵抗會降低腦內(nèi)Aβ 的降解速度,而Aβ寡聚體可繼續(xù)作用于神經(jīng)元,使其細胞膜上的胰島素受體脫落,加重了胰島素抵抗,最終致使Aβ 在腦內(nèi)聚集、沉積加快了神經(jīng)元的病變[14]。②血管-神經(jīng)病變:空腹血糖的異常升高可能會加速動脈粥樣硬化的進程,使得大腦皮質(zhì)與海馬等部位血流灌注減少,導致神經(jīng)細胞萎縮[15]。③高血糖介導的糖基化產(chǎn)物及氧化應激可導致血管內(nèi)皮和神經(jīng)元的損傷[16]。值得注意的是Rhee 等[17]研究認為每日血糖的波動較長期持續(xù)高血糖所觸發(fā)的氧化應激作用更強,肯定了2 型糖尿病患者血糖變異與氧化應激的相關性。

    2.3 慢性阻塞性肺疾病

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以肺通氣功能障礙為主要癥狀的慢性疾病,該病好發(fā)于具有長期吸煙史的中老年人。目前,有研究指出,老年人COPD 是MCI 的重要危險因素之一。劉亞男等[18]在252 例平均年齡>60 歲的COPD 老年患者中篩查出193 例MCI 患者,MCI發(fā)病率為76.7%。Roncero 等[19]報道MCI 發(fā)病率為39.4%,發(fā)病率低于前者,這可能與二者樣本量、研究地區(qū)、研究對象的差異導致。MCI 是COPD 患者重要肺外并發(fā)癥之一,目前COPD 導致MCI 的機制尚未明確,但也有相關報道提出解釋:①低氧血癥合并高碳酸血癥:COPD 造成的低氧血癥能夠?qū)е卵吼こ矶壬?,血氧飽和度下降,使局部腦組織血流灌注減少、缺氧[20]。高碳酸血癥則能明顯降低大腦記憶功能[21]。②炎癥反應:在COPD 急性加重期白細胞、纖維蛋白原、炎癥因子顯著增加,炎癥反應與認知功能障礙損傷密切相關[22]。③長期吸煙攝入尼古丁能夠促進微管相關蛋白Tau 磷酸化水平,而Tau 蛋白過度磷酸化引起的神經(jīng)纖維纏結是AD 的病理改變之一[23]。

    2.4 抑郁癥

    在MCI 患者中除了認知功能損傷外大約有35%的患者同時伴有不同程度的抑郁、焦慮等神經(jīng)精神癥狀,且其神經(jīng)精神癥狀發(fā)生率普遍高于健康老年人[24]。神經(jīng)精神癥狀的出現(xiàn)不僅增加了MCI 患者進展為AD 的風險和速度,同時也是MCI 患病危險因素之一[25]。Li 等[26]對我國8112 名老年人進行了老年期抑郁癥及認知狀況篩查,發(fā)現(xiàn)老年期抑郁癥發(fā)病率為15.5%,老年期抑郁癥的MCI 發(fā)病率為36.4%。Lang 等[27]追蹤老年抑郁癥患者的認知狀況變化,認為抑郁癥引起的認知能力下降或許是MCI 的危險因素之一。其可能的發(fā)病機制認為,一方面,抑郁癥患者冷漠、思維緩慢、 體育活動與娛樂社交活動減少本就是MCI 的危險因素;另一方面,抑郁與焦慮等某些特定神經(jīng)精神癥狀可能通過下丘腦-垂體軸引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,包括海馬體積的減少和額葉結構的改變,最終導致認知功能的受損[28]。

    2.5 腦卒中

    腦卒中具有發(fā)病急、致死及致殘率高、易復發(fā)等特點,是危害我國老年人腦血管健康的重要疾病,常見的腦卒中并發(fā)癥及后遺癥包括部分軀體運動功能障礙與卒中后認知功能障礙[29]。Li 等[30]對腦卒中患者認知功能進行評估,發(fā)現(xiàn)腦卒中患者MCI 發(fā)病風險比健康同齡老年人高10 倍,此外腦卒中患者轉變進展為AD 的風險也更高。陸毅等[29]對256 例腦卒中患者進行認知能力評估,結果發(fā)現(xiàn)腦卒中1 周后MCI發(fā)生率為40.23%,第4 周為49.22%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),可以認為腦卒中后MCI 發(fā)生率隨腦卒中病程的增加而增加,且該研究中MCI 病例多由缺血性腦卒中所導致。劉杰等[31]研究發(fā)現(xiàn)血管炎癥相關標志物脂蛋白相關性磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)或許是缺血性腦卒中急性期導致認知功能損傷的重要因素,Lp-PLA2 等血管炎癥因子與低密度脂蛋白結合產(chǎn)物在動脈粥樣斑塊形成中發(fā)揮重要作用。腦卒中導致的大腦結構與相應功能的改變,其機制及影響因素復雜多樣,有待進一步的研究。

    3 對策與建議

    MCI 的及時識別和干預,可以延緩其發(fā)展為AD[32]。國際臨床和認知科學專家組曾指出[33],及時診斷MCI或臨床前階段的AD 并進行早期干預,是預防MCI 進程性發(fā)展的重要手段。更多的證據(jù)表明非藥物性干預能更有效地預防MCI。

    3.1 合理飲食作息

    隨著年齡的增長,老年人的身體機能也在逐漸衰退,其消化吸收能力不斷下降,容易缺乏某些必要的營養(yǎng)素,老年人應該適當調(diào)整個人飲食習慣,調(diào)整飲食結構,多吃蔬菜水果同時也要及時補充優(yōu)質(zhì)蛋白如肉類、牛奶、雞蛋等[34]。

    3.2 預防心血管疾病

    有研究表明預防心腦血管疾病能降低老年性癡呆的發(fā)病率[35],因此老年人應該規(guī)避相關疾病危險因素,如長期吸煙、飲酒等。應積極控制高血壓、高血糖、高血脂。老年人應該定期體檢,監(jiān)測血壓、血糖,積極預防老年期高血壓及糖尿病并發(fā)癥。

    3.3 加強鍛煉,勤動腦

    老年人應該多鍛煉大腦機能,這有利于預防MCI。比如可以去老年大學上課,學習自己的特長愛好。老年人也可以做些家務活或者適當?shù)捏w育運動,如散步、跳舞、慢跑、下棋等[34]。

    3.4 社區(qū)醫(yī)療機構介入的預防階段

    3.4.1 醫(yī)療機構要加強MCI 護理意識和職業(yè)素養(yǎng) 醫(yī)護人員要定期進行MCI 護理宣傳,其中家庭照顧很重要,醫(yī)護人員可以根據(jù)患者的需求,適當教授家屬一些護理技能。同時醫(yī)護人員還要加強人文關懷意識,給予患者尊重與關心,讓患者從心理上和生理上都得到治療[36-37]。

    3.4.2 社區(qū)及社會大眾加大對MCI 的宣傳力度 社區(qū)對當?shù)乩夏耆艘皶r篩查,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。比如社區(qū)可以安排老年人參加關于防治MCI 的講座或者分發(fā)防治MCI 病的宣傳單,社區(qū)醫(yī)院應組織針對性的義診活動等。

    4 小結

    MCI 群體是AD 的高危群體,防止MCI 的進一步惡化,已經(jīng)成為防治AD 的重要一環(huán)[38-39]。本文通過整理總結MCI 的常見危險因素,提出一些建議與對策。希望社會各界能重視MCI 群體,從個人生活、社區(qū)關照的方面上預防MCI 并預防或延緩MCI 進展為AD。

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