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    柏子仁貯存現(xiàn)狀及質(zhì)控研究Δ

    2022-11-27 11:42:50玥,楊琦,高琛,羅鳴,金敏#
    關(guān)鍵詞:黃曲霉菌柏子仁蟲蛀

    田 玥,楊 琦,高 琛,羅 鳴,金 敏#

    (1.北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科,北京 100039; 2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院藥學(xué)部,北京 100053)

    柏子仁為柏科植物側(cè)柏Platycladusorientalis(L.)Franco的干燥成熟種仁,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其味甘、性平,具有養(yǎng)心安神、潤(rùn)腸通便和止汗等功效,臨床常用于治療失眠、月經(jīng)不調(diào)和便秘等證[1]。柏子仁含有脂肪油、氨基酸、皂苷、萜類和多糖等多類有效成分,其中脂肪油含量約占總量的57.40%[2]。柏子仁在高溫高濕和光照的刺激下會(huì)出現(xiàn)泛油現(xiàn)象,同時(shí),泛出的油脂會(huì)使柏子仁更易變色及蟲蛀。此外,受高溫高濕天氣、種仁破碎等影響,柏子仁在加工過程中極易滋生產(chǎn)毒真菌,導(dǎo)致真菌毒素污染[3]。黃曲霉菌是柏子仁表面常見的真菌,其代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素超標(biāo)會(huì)嚴(yán)重影響柏子仁的品質(zhì)及其安全性,使藥材產(chǎn)生強(qiáng)烈的致畸、致癌和致突變作用,人們一旦服用黃曲霉毒素超標(biāo)的藥物中毒后,將主要導(dǎo)致肝臟病變,如肝炎、肝硬化和肝壞死等。《中華人民共和國(guó)藥典:一部》(2020年版)[4]規(guī)定柏子仁中黃曲霉毒素B1不得超過5 μg/kg、黃曲霉毒素總量不得超過10 μg/kg。因此,解決柏子仁在貯存中多發(fā)的泛油、變色、蟲蛀及黃曲霉毒素超標(biāo)等問題刻不容緩。本文綜述了近年來柏子仁的貯存方法以及貯存過程中常見的質(zhì)量問題,并總結(jié)了可以用于解決這些問題的方法,旨在探索更好的柏子仁貯存方法,提高藥材質(zhì)量,同時(shí)為其他易變質(zhì)中藥材的質(zhì)量控制提供思路。

    1 柏子仁的常見貯存方法

    根據(jù)已有文獻(xiàn)報(bào)道,中藥房貯存柏子仁的方法多種多樣,本文通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理,總結(jié)得到乙醇密閉貯存法、碎磚塊同貯法、棕色瓶低溫避光貯存法以及對(duì)抗貯藏法4種貯存方法。

    1.1 乙醇密閉貯存法

    乙醇密閉貯存法指將柏子仁在使用醫(yī)用乙醇熏蒸的密閉環(huán)境下貯存的方法。該方式主要利用了乙醇的揮發(fā)性,能使柏子仁較長(zhǎng)時(shí)間處于被消毒的環(huán)境,其操作簡(jiǎn)易且經(jīng)濟(jì)實(shí)用。宋洪臣[5]用95%的乙醇噴淋柏子仁并充分拌勻后密閉貯存,可以有效防止柏子仁霉變、蟲蛀,并且十分經(jīng)濟(jì)方便。徐哲琴等[6]也用該法來解決柏子仁蟲蛀問題,不僅能有效防止柏子仁蟲蛀,還能及時(shí)散熱,防止藥材因受熱而泛油變色,效果顯著。盡管乙醇密閉貯存方法操作簡(jiǎn)單,經(jīng)濟(jì)實(shí)用,但只適用于少量的藥材,對(duì)于醫(yī)院藥房、藥企倉(cāng)庫(kù)等大型倉(cāng)儲(chǔ)的適用性較差。

    1.2 碎磚塊同貯法

    碎磚塊同貯法指將柏子仁藥材與碎磚塊混合均勻并密封貯存的方法。疏松的碎磚塊能夠?qū)刈尤仕幉姆稚?,擴(kuò)大藥與藥之間的空隙,避免藥材因堆放過緊受到物理壓力而泛油。朱衛(wèi)平[7]將青磚打碎成雞蛋大小,然后進(jìn)行清洗、暴曬、放涼,再將碎磚塊與柏子仁藥材拌勻后置于陰涼干燥處密封貯存,能夠有效減緩藥材變質(zhì)。但是,該方法操作較繁瑣,適用性差,在中藥房中并不常見,不推薦用于柏子仁藥材的倉(cāng)儲(chǔ)。

    1.3 棕色瓶低溫避光貯存法

    棕色瓶低溫避光貯存法指利用棕色瓶營(yíng)造避光環(huán)境貯存柏子仁的方法。該方法主要通過控制柏子仁的貯存溫度、濕度、空氣和光照等環(huán)境因素來防止藥材變異。白雪峰等[8]將柏子仁藥材裝入棕色瓶低溫避光貯存,并設(shè)置常規(guī)藥斗貯存的對(duì)照組,貯存3個(gè)月后測(cè)定各組的密度和黏度,結(jié)果顯示,棕色瓶貯存藥材的密度及黏度指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示可以通過控制貯存的溫度和光照條件來調(diào)控藥材質(zhì)量。金世元[9]和鄧來送[10]也提出柏子仁等富含脂肪油的藥材可以放在瓷罐等容器中加蓋嚴(yán)封,并置于陰涼干燥處存放,能夠有效防止藥材變質(zhì)。上述方法主要依賴人工,且具有不可調(diào)節(jié)性,因此,未來有望升級(jí)智能化的環(huán)境控制系統(tǒng),以達(dá)到高效便捷調(diào)控倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境的目的。

    1.4 對(duì)抗貯藏法

    對(duì)抗貯藏法指利用一些中藥的特殊氣味和具有殺菌殺蟲作用的化學(xué)成分來預(yù)防另一種共同貯存的中藥材霉變、生蟲的貯存方法[11]。例如,將氣味強(qiáng)烈的花椒與蘄蛇、烏梢蛇等動(dòng)物藥同貯,可以預(yù)防動(dòng)物藥霉變;將氣味刺激的大蒜與淀粉豐富的芡實(shí)、薏苡仁等同貯,可以防止芡實(shí)、薏苡仁生蟲等[11]。在柏子仁藥材的貯存中,也常常用到對(duì)抗貯藏法。研究結(jié)果表明,將柏子仁與滑石塊或明礬共同存放,能夠保證柏子仁在1~2年內(nèi)不泛油變質(zhì)[12-13]。另外,將柏子仁等種子類藥材與白礬同貯,不僅能防止藥材泛油,還能起到殺蟲的作用[11]。然而,也有文獻(xiàn)報(bào)道,滑石粉比較松散,在與柏子仁同貯時(shí)很容易黏附在藥材表面,且滑石粉清熱滲濕的功效與柏子仁潤(rùn)腸通便的功效相悖,兩者不宜共同貯存[7]。由此可見,利用同貯藥材的特殊氣味趨避害蟲、抑制霉菌生長(zhǎng),可以有效減緩柏子仁藥材的變質(zhì)速度,但是柏子仁藥材在同貯過程中易發(fā)生質(zhì)量問題。

    綜上,柏子仁的倉(cāng)儲(chǔ)過程中,保持良好的貯存環(huán)境對(duì)于藥材的保存具有重要意義。除適當(dāng)控制貯存的溫度、濕度以及光照等因素外,還可以人為將不同的藥材進(jìn)行配伍存放,以發(fā)揮防止或減緩藥材變質(zhì)的作用。以上介紹的前3種貯存方法原理趨同,主要通過物理方法降低貯存環(huán)境的溫度、濕度,降低貯存環(huán)境的光照強(qiáng)度,以達(dá)到減緩藥材變質(zhì)的目的。這些貯存方法操作便捷、原理一致,但是對(duì)于大型倉(cāng)儲(chǔ)效果不夠理想,更適用于基層中藥房等少量藥材的貯存。對(duì)抗貯藏法為中藥房常用的貯存方法,該方法既需要借鑒前人的配伍經(jīng)驗(yàn),也需要后人長(zhǎng)期摸索,找到每種中藥材適合的貯存藥對(duì),保證在解決原有質(zhì)量問題的基礎(chǔ)上,不產(chǎn)生新的質(zhì)量問題。

    2 柏子仁貯存過程中的變異現(xiàn)象

    中藥材的種植、采收加工、運(yùn)輸和貯存是一個(gè)復(fù)雜的過程,一旦其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)處理不當(dāng),就有可能降低藥材質(zhì)量。同時(shí),藥材自身的屬性也在一定程度上決定了其容易產(chǎn)生何種質(zhì)量問題,如柏子仁藥材油脂豐富,所以極易產(chǎn)生泛油、蟲蛀和霉變等變異現(xiàn)象。

    2.1 泛油

    泛油為中藥材在貯藏過程中極易發(fā)生的變質(zhì)現(xiàn)象之一,指富含脂肪油或糖類等化學(xué)成分的中藥在自然因素影響下發(fā)生的油質(zhì)外溢、發(fā)軟發(fā)黏和變色等現(xiàn)象,可改變藥材性味甚至改變其臨床療效。許多臨床常用的中藥材有泛油現(xiàn)象,如富含揮發(fā)油的川芎、當(dāng)歸等,以及動(dòng)物類中藥蛤蚧、蜈蚣等。中藥材泛油,一方面與藥材本身的化學(xué)成分有關(guān),如富含脂肪油、揮發(fā)油和糖類等成分的中藥材更容易泛油;一方面是受環(huán)境條件的影響,如運(yùn)輸貯存過程中若受到重壓,會(huì)使藥材中的油質(zhì)溢出,且堆放緊密的藥材會(huì)釋放大量熱量以致藥材泛油變質(zhì)[14]。此外,藥材貯存過程中的溫度、濕度、空氣和陽光等因素也會(huì)導(dǎo)致藥材泛油[15]。有研究比較了泛油前后木鱉子飲片中脂肪油和總皂苷的含量,結(jié)果顯示,木鱉子泛油后脂肪油含量減少近50%,總皂苷含量降低,且出現(xiàn)了明顯的敗油味[16]。吳瑞環(huán)等[17]發(fā)現(xiàn),千金子泛油后其瀉下成分千金子甾醇及脂肪油的含量均降低,且飲片顏色明顯加深。柏子仁藥材含有豐富的油質(zhì),在不適宜的環(huán)境條件下極易泛油,出現(xiàn)發(fā)黏、結(jié)塊和變色等現(xiàn)象,進(jìn)而影響其藥用。因此,優(yōu)化柏子仁的貯存條件對(duì)于預(yù)防藥材泛油變質(zhì)進(jìn)而提高柏子仁質(zhì)量具有重要的意義。

    2.2 蟲蛀

    蟲蛀指昆蟲進(jìn)入中藥內(nèi)部所引起的破壞作用。蟲蛀會(huì)使藥材空洞破損,同時(shí)其排泄物會(huì)污染藥材,嚴(yán)重影響中藥療效,導(dǎo)致不能藥用[18]。蟲蛀主要發(fā)生在濕度較高或者本身具有獨(dú)特性質(zhì)的藥材上[19-20]。如柏子仁藥材具有特殊的香氣,且富含脂肪油等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),在倉(cāng)儲(chǔ)過程中受氣溫濕度影響易出現(xiàn)蟲蛀問題,使之失去原有的藥效。貯存期間定時(shí)檢查藥材是否生蟲,且在生蟲后及時(shí)處理,能夠有效降低蟲蛀對(duì)藥材質(zhì)量的損害。

    2.3 霉變

    霉變指霉菌在中藥材表面或內(nèi)部生長(zhǎng)并分泌有毒有害代謝產(chǎn)物從而導(dǎo)致中藥材變質(zhì)的現(xiàn)象。柏子仁藥材富含淀粉和脂肪油,該類營(yíng)養(yǎng)成分使藥材很容易受到環(huán)境中雜菌的污染,若在貯存前不進(jìn)行殺菌處理,則倉(cāng)儲(chǔ)過程中極易發(fā)生霉變。劉震營(yíng)等[3]從我國(guó)市場(chǎng)上27批市售柏子仁中共鑒定出372種真菌,且其中20批樣品中含有黃曲霉菌,黃曲霉菌在一定的環(huán)境條件下會(huì)產(chǎn)生黃曲霉毒素。因此,柏子仁作為曲霉菌污染高發(fā)藥材,需要對(duì)黃曲霉毒素等真菌毒素進(jìn)行嚴(yán)格控制。

    綜上,泛油、蟲蛀會(huì)改變藥材的性狀特征,不利于藥材的鑒別與銷售;而黃曲霉毒素超標(biāo)不僅會(huì)改變藥材性狀,還會(huì)使其產(chǎn)生強(qiáng)烈的毒性,直接威脅用藥患者的生命安全。因此,解決上述問題刻不容緩。

    3 針對(duì)上述問題的解決辦法

    針對(duì)柏子仁在貯藏過程中易出現(xiàn)的問題,可以從環(huán)境條件控制和黃曲霉毒素靶向調(diào)控2個(gè)方面進(jìn)行柏子仁藥材的質(zhì)量控制。通過綜合調(diào)控溫度、濕度、氧氣和陽光等環(huán)境條件,防控柏子仁的泛油、蟲蛀和變色等變異現(xiàn)象;通過靶向調(diào)控黃曲霉毒素含量,有效防止藥材霉變,避免藥材對(duì)使用者出現(xiàn)不良反應(yīng),保障其臨床應(yīng)用。

    3.1 綜合調(diào)控貯存環(huán)境

    中藥材的貯存在極大程度上受到環(huán)境條件的影響,不同的藥材對(duì)環(huán)境溫度、濕度的要求各不相同。最適宜儲(chǔ)存中藥飲片的溫度,通??刂圃?~25 ℃[21]。當(dāng)環(huán)境溫度過高時(shí),藥材會(huì)大量產(chǎn)熱,尤其是對(duì)于柏子仁等油性較大的藥材,在溫度過高時(shí)會(huì)出現(xiàn)泛油等現(xiàn)象,且受熱會(huì)使其含有的揮發(fā)性化學(xué)成分揮發(fā),從而導(dǎo)致藥效降低。當(dāng)環(huán)境濕度較大時(shí),柏子仁藥材更易滋生細(xì)菌、真菌,出現(xiàn)發(fā)霉等現(xiàn)象,從而導(dǎo)致品質(zhì)降低。目前,智能家居理念被用于中藥的貯存,能較好地監(jiān)控藥材貯存環(huán)境,使環(huán)境維持在相對(duì)穩(wěn)定且適宜藥材貯存的狀態(tài)[22]。然而,該系統(tǒng)無法控制陽光和氧氣,具有一定的局限性。未來柏子仁的貯存可以借鑒上述智能系統(tǒng),同時(shí)考慮光照和氧氣的因素,進(jìn)一步研究溫濕可控、低氧避光的智能貯存?zhèn)}庫(kù)條件,為柏子仁提供一個(gè)適宜的儲(chǔ)存環(huán)境。

    3.2 靶向抑制黃曲霉菌

    黃曲霉菌是柏子仁藥材貯存過程中的主要病原真菌,在一定條件下會(huì)產(chǎn)生黃曲霉毒素等劇毒的次生代謝產(chǎn)物。李婷等[23]將植物揮發(fā)油濾紙片與柏子仁藥材密封同貯,結(jié)果顯示,竹葉花椒、山蒼子和肉桂揮發(fā)油均對(duì)柏子仁藥材具有顯著的抑菌作用。此外,薄荷油[24]、香豆蔻[25]、花椒、百日草和肉豆蔻[26]等精油都對(duì)黃曲霉毒素的生物合成具有良好的抑制作用。基于此,未來柏子仁的貯存,可以開發(fā)利用各類植物揮發(fā)油靶向抑制黃曲霉菌,通過抑制黃曲霉菌的生長(zhǎng)、繁殖和產(chǎn)毒過程,減慢柏子仁藥材的變質(zhì)過程。在利用植物精油降解黃曲霉毒素的基礎(chǔ)上,可以創(chuàng)造性地開發(fā)更多新劑型,提高降解效率。該方式符合綠色生態(tài)的理念,具有廣泛的應(yīng)用前景。

    4 討論

    綜上所述,柏子仁藥材的貯存和大型倉(cāng)儲(chǔ)始終面臨著泛油、蟲蛀和真菌污染的挑戰(zhàn),尤其是藥材霉變導(dǎo)致產(chǎn)生黃曲霉毒素嚴(yán)重影響了柏子仁的臨床安全性和有效性。因此,一方面,要加大研究力度,盡快找到適宜柏子仁藥材貯存的最適溫度、濕度和氧氣含量等指標(biāo),為其建立最適倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境;另一方面,可以通過靶向抑制黃曲霉菌,以防止藥材在使用過程中產(chǎn)生毒害作用。微生物降解霉菌毒素是近年來研究較為廣泛的一種脫毒方式,主要通過微生物自身的代謝途徑和代謝體系改變目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu),具有安全、高效和綠色等優(yōu)勢(shì),目前主要運(yùn)用于飼料中黃曲霉毒素的降解[27]。該法是否可以運(yùn)用于中藥材中黃曲霉毒素的降解,有待進(jìn)一步研究。

    解決藥材貯存過程中的質(zhì)量問題是提升藥材品質(zhì)的重要內(nèi)容,尤其是對(duì)于容易發(fā)生細(xì)菌、真菌污染的藥材。柏子仁藥材的黃曲霉菌靶向抑制具有良好的借鑒意義,未來有待進(jìn)一步研究其抑菌機(jī)制,探索更多樣的抑菌途徑,合理開發(fā)相關(guān)的綠色抑菌產(chǎn)品。

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