山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題及分析

房娟娟，謝紀(jì)珍，盧雪明，高延甲，武海軍

(山東省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，山東 濟(jì)南 250014)

近年來(lái)隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的高度重視，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)展現(xiàn)出蓬勃生機(jī)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑也迎來(lái)了發(fā)展之年，特別是在新冠肺炎疫情防控阻擊戰(zhàn)中，中醫(yī)藥作出了不可磨滅的貢獻(xiàn)，為廣大人民群眾重新認(rèn)識(shí)中醫(yī)、了解中藥提供了重大機(jī)遇。根據(jù)多年來(lái)山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)情況來(lái)看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)事項(xiàng)的申請(qǐng)數(shù)量與政策法規(guī)具有一定的相關(guān)性，本文對(duì)我省近年來(lái)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)政策及中藥制劑申報(bào)情況進(jìn)行概括匯總，并對(duì)《山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法的通知》[1](以下稱(chēng)辦法)自2021年4月15日實(shí)施以來(lái)的申報(bào)受理情況進(jìn)行分析，為我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)工作提供參考，為推進(jìn)經(jīng)典名方向醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向中藥新藥的遞級(jí)轉(zhuǎn)化提供思路[2-4]。

1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)基本情況

2015～2018年我省批準(zhǔn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑品種64個(gè)[2]，平均每年度批準(zhǔn)16個(gè)制劑品種。2018年2月12日原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局頒布實(shí)行了《關(guān)于對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告(2018年第19號(hào))》[5]，2019年2月1日，山東省藥監(jiān)局印發(fā)了《山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實(shí)施細(xì)則(試行)》[6]并正式施行，當(dāng)年便有符合條件的已有批準(zhǔn)文號(hào)的中藥制劑品種申請(qǐng)轉(zhuǎn)為備案管理，并開(kāi)始有首次備案的品種出現(xiàn)，2019年度受理備案申請(qǐng)30余件，2020年開(kāi)始出現(xiàn)大規(guī)模的備案品種，全年受理備案品種70余件。2021年3月15日山東省發(fā)布了《山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法的通知》，該法規(guī)于4月15日起正式實(shí)施，截至當(dāng)年12月31日受理的中藥制劑各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)21件，已完成注冊(cè)16件，均為自行配制，注冊(cè)通過(guò)率76.19%，其中一次申報(bào)通過(guò)僅5件，多數(shù)為補(bǔ)充完善后通過(guò)。

2 審評(píng)常見(jiàn)問(wèn)題及原因分析

根據(jù)審評(píng)情況看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)通過(guò)率偏低尤其是一次申報(bào)通過(guò)率較低，其原因主要集中在以下幾方面。

2.1 審評(píng)常見(jiàn)問(wèn)題

2.1.1 申報(bào)材料存在完整性問(wèn)題 根據(jù)相關(guān)文件要求，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目共計(jì)17項(xiàng)內(nèi)容、備案資料項(xiàng)目共計(jì)16項(xiàng)內(nèi)容，除根據(jù)申報(bào)資料豁免要求可不提交的材料外，應(yīng)按申報(bào)資料說(shuō)明提供完善的申報(bào)材料。但在審評(píng)過(guò)程中往往存在提交資料不完整或者關(guān)鍵內(nèi)容缺失，如：缺少工藝研究驗(yàn)證、質(zhì)量研究、臨床研究、穩(wěn)定性研究等資料。大多質(zhì)量研究的申報(bào)資料缺少相關(guān)圖譜資料，工藝研究資料缺少詳細(xì)工藝篩選、確認(rèn)過(guò)程和依據(jù)，且工藝參數(shù)設(shè)定無(wú)合理性闡述，三批工藝驗(yàn)證資料存在以實(shí)驗(yàn)研究批次數(shù)據(jù)代替3批中試研究批次數(shù)據(jù)等情形。研究資料的充分性、準(zhǔn)確性、完整性是提高通過(guò)率很重要的一項(xiàng)內(nèi)容，申請(qǐng)人需仔細(xì)研讀《辦法》相關(guān)規(guī)定，按要求提供盡可能翔實(shí)、完善的研究資料，相關(guān)圖譜及統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也要提供盡量翔實(shí)的內(nèi)容。

2.1.2 制劑名稱(chēng)不符合命名原則 首先，按照要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑名稱(chēng)不得與已批準(zhǔn)的藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑重名，其中已批準(zhǔn)藥品名稱(chēng)，申請(qǐng)人可通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)查詢(xún)，我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑名稱(chēng)可查閱《山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》。此外根據(jù)《關(guān)于發(fā)布中成藥通用名稱(chēng)命名技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》[7]的要求，中藥制劑的命名要符合科學(xué)簡(jiǎn)明，避免重名、規(guī)范命名、避免夸大療效、體現(xiàn)傳統(tǒng)文化特色的基本原則。在審評(píng)中發(fā)現(xiàn)普遍存在命名缺乏中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化特色，命名方式較為單一的情形，許多申請(qǐng)人習(xí)慣性只選用處方中的一味名貴中藥材進(jìn)行命名，如“海馬接骨**”“黃精**”。另外，申請(qǐng)人在命名時(shí)應(yīng)注意避免使用夸大療效或宣傳性的用詞，如“強(qiáng)力”“根治”“靈”等文字?！锻ǜ妗穼?duì)單味制劑、復(fù)方制劑命名方式有詳盡的指導(dǎo)，申請(qǐng)人可參考相關(guān)要求進(jìn)行命名。

2.1.3 處方的組成、來(lái)源等情況缺乏必要說(shuō)明 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑所用處方一般都是各機(jī)構(gòu)在經(jīng)方驗(yàn)方的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)臨床篩選后固定的，這種篩選一般是長(zhǎng)期的、多次反復(fù)的，涉及大量的臨床使用經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)病歷等信息，申請(qǐng)人在提報(bào)申報(bào)資料時(shí)應(yīng)提供詳細(xì)的處方組方依據(jù)，尤其是源于為經(jīng)方/驗(yàn)方的，盡可能提供詳盡的處方來(lái)源、篩選過(guò)程及原始數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)資料，資料的提交要注明出處，同時(shí)還要注重專(zhuān)利和真實(shí)性的問(wèn)題。對(duì)于中藥制劑而言應(yīng)格外注意對(duì)處方的配伍情況(君、臣、佐、使等)的分析及藥物加減情況，用中醫(yī)理論及臨床使用經(jīng)驗(yàn)來(lái)說(shuō)明組合合理性、科學(xué)性。在審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)多存在無(wú)法提供引用文獻(xiàn)資料的來(lái)源出處、缺少必要的證候分析及處方立法、分析判斷標(biāo)準(zhǔn)使用非中醫(yī)判斷指標(biāo)等的情形，這也是很多涉及臨床試驗(yàn)制劑，在設(shè)計(jì)之初容易犯的關(guān)鍵性問(wèn)題。申請(qǐng)人要樹(shù)立中醫(yī)思維，科學(xué)把握中醫(yī)藥理論特殊性，探索并保存以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥特色的證據(jù)，強(qiáng)化循證醫(yī)學(xué)應(yīng)用，充分發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑真實(shí)世界證據(jù)的作用。

2.1.4 研究驗(yàn)證工作不充分 根據(jù)《辦法》規(guī)定，配制工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性試驗(yàn)及3批樣品的自檢報(bào)告應(yīng)以中試或者生產(chǎn)規(guī)模的數(shù)據(jù)為依據(jù)，要求提供的數(shù)據(jù)要全面，可以以列表的形式表現(xiàn)出相關(guān)數(shù)據(jù)，同時(shí)提供相關(guān)照片、圖譜等原始數(shù)據(jù)資料。審評(píng)中發(fā)現(xiàn)往往存在樣品來(lái)源不明確(比如生產(chǎn)單位)、批量不明及研究資料提交不完整的問(wèn)題。比如多基原中藥材未明確基原，工藝研究關(guān)鍵工藝參數(shù)未明確、缺少工藝篩選資料及選定依據(jù)、未提供工藝驗(yàn)證報(bào)告，質(zhì)量研究缺少方法學(xué)研究及確認(rèn)、質(zhì)量控制項(xiàng)目不合理[8-9]、未提供相關(guān)圖譜等問(wèn)題，穩(wěn)定性考察多存在考察時(shí)間過(guò)短、未提供相關(guān)數(shù)據(jù)圖譜等情況。制劑的安全有效可控是應(yīng)用于臨床的前提，生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)驗(yàn)證、質(zhì)量控制的研究驗(yàn)證、穩(wěn)定性的考察是基礎(chǔ)，而且前期研究的越翔實(shí)越深入對(duì)于后期向新藥轉(zhuǎn)化提供的基礎(chǔ)支撐材料也就越厚重。對(duì)于具體要求申請(qǐng)人可參考國(guó)家藥審中心2020年發(fā)布的《中藥復(fù)方制劑生產(chǎn)工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》相關(guān)內(nèi)容。

2.1.5 對(duì)申報(bào)資料的豁免問(wèn)題把握不準(zhǔn) 《辦法》中規(guī)定：“根據(jù)中醫(yī)藥理論組方配制(制劑配制過(guò)程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的)，且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料13-17項(xiàng).....”[10]但申請(qǐng)人需注意，若申請(qǐng)豁免的中藥制劑是源于機(jī)構(gòu)經(jīng)方的，《辦法》中也規(guī)定應(yīng)提供臨床使用歷史情況，包括：處方起源、處方篩選過(guò)程、劑型、用法用量的考察及處方固定時(shí)間、藥物應(yīng)用基礎(chǔ)、臨床應(yīng)用等情況。同時(shí)還應(yīng)提供處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料及至少100例以上的臨床病歷及相關(guān)數(shù)據(jù)及分析，每年的病歷數(shù)不少于10例?？偠灾?，申請(qǐng)人要有足夠的資料、數(shù)據(jù)支撐豁免相關(guān)研究不影響制劑的安全性、有效性，若無(wú)相關(guān)支撐或力度不夠即便聲稱(chēng)臨床使用時(shí)間再長(zhǎng)、有效病例再多也無(wú)法得到有效認(rèn)可。

2.2 原因分析

2.2.1 對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的概念理解不到位 《辦法》第三條規(guī)定：“醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種”。根據(jù)《辦法》相關(guān)規(guī)定可知，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的申請(qǐng)人需為獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證及醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，且醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的處方需為固定處方且市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)方可申請(qǐng)配制，其使用除經(jīng)批準(zhǔn)后調(diào)劑，否則只能在本機(jī)構(gòu)內(nèi)使用。申報(bào)中會(huì)存在申報(bào)已上市藥品的情況，且很多無(wú)法提供申請(qǐng)的制劑是以固定處方的形式在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床應(yīng)用的相關(guān)證明性材料，比如某申請(qǐng)人提交的臨床使用的醫(yī)師處方為多組方，但無(wú)法提供最終的固定處方，也就是這個(gè)組方雖在該機(jī)構(gòu)使用多年，但處方一直并未固定，還是一直隨癥加減的形式在臨床應(yīng)用，也就是還處于臨床篩選階段，或申請(qǐng)人未形成處方篩選的概念；又如，某申請(qǐng)人提交的制劑處方與市場(chǎng)上已有供應(yīng)品種處方包括規(guī)格等都相同。以上這些問(wèn)題的出現(xiàn)主要原因就是申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的概念缺乏清晰完整的認(rèn)知，未理解其內(nèi)涵，也就無(wú)法對(duì)相關(guān)要求有清晰的認(rèn)知。

2.2.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)隊(duì)伍建設(shè)水平亟待提高 長(zhǎng)期以來(lái)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍存在制劑室人員流動(dòng)性大，從業(yè)人員非藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)但無(wú)制劑相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的情況，且不同程度的存在對(duì)法律法規(guī)學(xué)習(xí)不夠重視、制劑品種檔案的建立和維護(hù)意識(shí)薄弱的情況，這與機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)層對(duì)制劑相關(guān)工作的重視程度有關(guān)。此外作為新法實(shí)施第一個(gè)開(kāi)局之年，申請(qǐng)人對(duì)《辦法》及相關(guān)政策的認(rèn)知需要一個(gè)成長(zhǎng)過(guò)程，現(xiàn)階段相關(guān)從業(yè)人員對(duì)政策法規(guī)了解不多甚至不知曉相關(guān)政策法規(guī)，這也就直接導(dǎo)致申請(qǐng)人在申報(bào)之初便存在偏離或不符合相關(guān)政策規(guī)定的情況，從而導(dǎo)致了申報(bào)通過(guò)率較低的情況，而且這種政策法規(guī)的知識(shí)欠缺及品種檔案的不完善也導(dǎo)致了申請(qǐng)人在后期的補(bǔ)充申請(qǐng)或再注冊(cè)時(shí)也同樣存在各種問(wèn)題，注重制劑隊(duì)伍建設(shè)，提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑科研人員的積極性和主觀能動(dòng)性，對(duì)于發(fā)展本機(jī)構(gòu)的制劑工作是非常必要的。

2.2.3 申請(qǐng)人自身?xiàng)l件無(wú)法滿(mǎn)足制劑配制要求 根據(jù)《辦法》第七條規(guī)定，獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證及醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以自行配制制劑許可證配制范圍內(nèi)的相應(yīng)劑型。注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)诒皇芾砗笠邮軐?duì)制劑研究、配制和臨床使用的現(xiàn)場(chǎng)核查。但通過(guò)申報(bào)資料的審查和現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)有些申請(qǐng)人其人員、儀器、設(shè)備等研發(fā)、生產(chǎn)條件醫(yī)并不能保障其生產(chǎn)出安全有效可控的制劑。根據(jù)本辦法規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑可以由醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑自行配制，也可以委托取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)配制中藥制劑。也就說(shuō)，目前中藥制劑是允許委托配制的，申報(bào)單位在申報(bào)前期要自行評(píng)估醫(yī)院人員、設(shè)施設(shè)備等相關(guān)資源，若自己不具體自行研發(fā)、配制的條件可按相關(guān)要求委托配制，不要盲目申報(bào)，避免因配制環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、藥學(xué)相關(guān)研究不符合要求而申報(bào)不成功。此外需注意中藥制劑可以委托但需注意被委托方相關(guān)資質(zhì)及要有相應(yīng)的劑型生產(chǎn)范圍。

3 意見(jiàn)與建議

3.1 加強(qiáng)制劑人員培養(yǎng)，重視制劑品種檔案管理。許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于制劑室及制劑從業(yè)人員重視不夠，往往存在制劑室規(guī)章制度不健全，人員流動(dòng)性強(qiáng)，忽視政策法規(guī)學(xué)習(xí)等的情況，這直接導(dǎo)致了申報(bào)中頻發(fā)的立題不準(zhǔn)、資料不完善等各種問(wèn)題，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致后期變更、再注冊(cè)的時(shí)候問(wèn)題頻出，而且容易發(fā)生因不了解新法規(guī)，發(fā)生違規(guī)行為而不自知的情況。制劑品種檔案是制劑的全生命周期資料的一個(gè)縮影，一方面可以很好地保存制劑品種的相關(guān)信息以備檢查需要，另一方面相關(guān)資料的留存也便于后期相關(guān)變更的申請(qǐng)，以及向新藥轉(zhuǎn)化時(shí)提供真實(shí)、詳盡的歷史資料。

3.2 重視申報(bào)前可行性分析，加強(qiáng)與主管部門(mén)的溝通交流。近年來(lái)為了更好地服務(wù)企業(yè)，山東省藥監(jiān)局及省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心不斷拓寬溝通渠道，從線(xiàn)上線(xiàn)下打通服務(wù)企業(yè)的最后一公里，線(xiàn)上可通過(guò)官網(wǎng)咨詢(xún)、電話(huà)咨詢(xún)，線(xiàn)下可通過(guò)官網(wǎng)公示的聯(lián)系電話(huà)或者到申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)咨詢(xún)、溝通交流等多種渠道。近期山東省藥監(jiān)局“藥監(jiān)業(yè)務(wù)智慧幫辦”平臺(tái)已上線(xiàn)試運(yùn)行，向申請(qǐng)人提供審評(píng)查驗(yàn)等業(yè)務(wù)的咨詢(xún)服務(wù)。申請(qǐng)人要對(duì)申報(bào)品種及相關(guān)法規(guī)有清楚的認(rèn)知，及時(shí)關(guān)注相關(guān)法規(guī)政策的發(fā)布、解讀，申報(bào)前中后期政策技術(shù)性問(wèn)題可向相關(guān)部門(mén)進(jìn)行咨詢(xún)[11]，答疑理清思路后再行研發(fā)申報(bào)，充分認(rèn)識(shí)理解合規(guī)申報(bào)的意義和不合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)，減少后續(xù)不必要的隱患，降低各環(huán)節(jié)的成本和風(fēng)險(xiǎn)，以免盲目投入研發(fā)造成人力、物力的浪費(fèi)。

3.3 加強(qiáng)向新藥轉(zhuǎn)化意識(shí)，探索與藥品研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)的合作模式。國(guó)家近年來(lái)大力倡導(dǎo)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展，政策方面也發(fā)布了很多指導(dǎo)性的文件 ，僅2021年國(guó)家藥品審評(píng)中心就發(fā)布中藥相關(guān)指導(dǎo)原則十余個(gè)，其中就有《中藥新藥研究各階段藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》等一系列指導(dǎo)意義很強(qiáng)的內(nèi)容。2020年國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》[12]，在真實(shí)世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策章節(jié)中提出，對(duì)于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗(yàn)藥物的臨床研發(fā)，在處方固定、生產(chǎn)工藝路線(xiàn)基本成型的基礎(chǔ)上，可嘗試將真實(shí)世界研究與隨機(jī)臨床試驗(yàn)相結(jié)合，探索臨床研發(fā)的新路徑。應(yīng)用真實(shí)世界證據(jù)支持已有人用經(jīng)驗(yàn)中藥的臨床研發(fā)策略可以有多種，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)、基礎(chǔ)研究的信息(如毒理試驗(yàn))、臨床應(yīng)用情況、既往臨床實(shí)踐的有效數(shù)據(jù)積累等采取恰當(dāng)?shù)牟呗浴２⒚鞔_提出了高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)作為申請(qǐng)直接作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)的可能，這無(wú)疑是給醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向新藥轉(zhuǎn)化提供了強(qiáng)有力的政策及技術(shù)支持，因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)要著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)，加強(qiáng)前瞻性系統(tǒng)性謀劃，在立項(xiàng)之初就從處方確定、規(guī)范臨床試驗(yàn)、專(zhuān)利保護(hù)、真實(shí)世界證據(jù)收集等[13-14]各個(gè)方面做好準(zhǔn)備，為向新藥轉(zhuǎn)化夯實(shí)堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。為此申請(qǐng)人可加強(qiáng)與高等院校、藥品研發(fā)及藥品生產(chǎn)企業(yè)的合作，積極搭建醫(yī)藥研發(fā)共享實(shí)驗(yàn)室，補(bǔ)齊短板，促進(jìn)傳統(tǒng)中藥制劑向新藥的轉(zhuǎn)化。

3.4 建議加大釋放政策紅利，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑快速發(fā)展。一方面要服務(wù)傳統(tǒng)，繼續(xù)強(qiáng)化政策性支撐。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑長(zhǎng)期以來(lái)受使用范圍限制、價(jià)格倒掛等因素影響發(fā)展較為緩慢，近年來(lái)諸如將醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑納入醫(yī)保、增加調(diào)劑使用范圍、增加調(diào)劑使用制劑品種、審評(píng)制度改革等利好政策相繼出臺(tái)，給醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑尤其是中藥制劑的發(fā)展增添了極大活力，但這種政策紅利的持續(xù)性、力度及內(nèi)涵都有待擴(kuò)大和強(qiáng)化，以期為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)展提供更大空間。另一方面要服務(wù)創(chuàng)新，助力醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向新藥轉(zhuǎn)化。近年來(lái)國(guó)家在探索中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展新途徑，支持和推動(dòng)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展方面做了很多努力，也取得顯著成績(jī)，2021年獲批上市的45個(gè)創(chuàng)新藥品中12個(gè)為中藥，創(chuàng)近5年來(lái)數(shù)量新高。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》中提出要發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑傳承創(chuàng)新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化。但這個(gè)轉(zhuǎn)化需要臨床、科研、生產(chǎn)等各方合力協(xié)作才能有所作為，更需要政府搭橋，搭建產(chǎn)學(xué)研合作平臺(tái)，將各方資源有效聯(lián)合起來(lái)，提高轉(zhuǎn)化質(zhì)量與成功率。同時(shí)也需要相關(guān)部門(mén)提供技術(shù)支撐，探索出一套符合中醫(yī)中藥特色的審評(píng)審批體系、一套能將中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論與人用經(jīng)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)有機(jī)結(jié)合的審評(píng)證據(jù)體系，蹚出一條支持中藥人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)的合理應(yīng)用的路子，助力經(jīng)典名方向醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向中藥新藥遞級(jí)轉(zhuǎn)化。

4 結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)中藥是我們中華民族的瑰寶，近年來(lái)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展中的地位不斷提升。在新冠肺炎的救治和預(yù)防中，中醫(yī)藥也發(fā)揮了重要作用，展現(xiàn)出強(qiáng)大生命力，為廣大人民群眾重新認(rèn)識(shí)中醫(yī)、了解中藥提供了重大機(jī)遇。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向中藥復(fù)方新藥轉(zhuǎn)化有其獨(dú)特的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)，加之近年來(lái)我國(guó)大力發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥，對(duì)中醫(yī)藥的發(fā)展提供了很多政策性的支持，這些對(duì)于中藥制劑發(fā)展及向新藥轉(zhuǎn)化是非常利好的。山東省局為全面落實(shí)“人民藥監(jiān)為人民”的理念，積極探索服務(wù)企業(yè)方式，線(xiàn)上線(xiàn)下拓寬與企業(yè)溝通渠道，下沉企業(yè)對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行集中培訓(xùn)與宣貫，提升申請(qǐng)人對(duì)于法規(guī)政策、指導(dǎo)原則、申報(bào)資料要求等的理解，多措并舉助力產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2021年初省局聯(lián)合10部門(mén)出臺(tái)了《關(guān)于促進(jìn)山東省中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》對(duì)中藥制劑產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面提出完善的政策舉措。制度的生命力在于執(zhí)行，作為申請(qǐng)人也要加強(qiáng)學(xué)習(xí)，吃透政策、用好政策，落實(shí)好主體責(zé)任。只有政企雙方雙向努力雙向奔赴才能實(shí)現(xiàn)我省醫(yī)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。