基于實地調(diào)研的建立山東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綜合服務(wù)平臺的思考

魏霞，胡德福，祝清芬，石峰，于詠梅，崔玉花，李軍

(山東省食品藥品檢驗研究院，國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥研究與評價重點實驗室，山東 濟南 250101)

近年來頻發(fā)的一些公共安全事件，暴露出生物醫(yī)藥研發(fā)和監(jiān)管領(lǐng)域存在技術(shù)支撐能力不足的問題。山東是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大省，產(chǎn)業(yè)技術(shù)需求旺盛，因此，建設(shè)支撐監(jiān)管、服務(wù)產(chǎn)業(yè)、立足山東、輻射全國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綜合服務(wù)平臺有需求、有必要。筆者所在的課題組通過對 “雙一流”高校、生物藥研發(fā)公司、監(jiān)管機構(gòu)開展調(diào)研，以期了解生物醫(yī)藥研發(fā)流程管理、制度建設(shè)、共享綜合服務(wù)平臺需求，平臺建設(shè)及運行管理模式，科研技術(shù)能力建設(shè)與人才隊伍建設(shè)，科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化，生物醫(yī)藥質(zhì)量控制體系建設(shè)等的現(xiàn)狀。

1 發(fā)展現(xiàn)狀及特點

1.1 建立生物醫(yī)藥綜合服務(wù)平臺是趨勢 隨著生物醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)發(fā)展的不斷突破和一批自主研發(fā)生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的陸續(xù)上市，我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷壯大，近年來持續(xù)保持著年均20%左右的增長速度，同時形成了一批如上海張江、天津濱海、泰州醫(yī)藥城、本溪藥都、武漢光谷、蘇州生物納米園等有代表性的專業(yè)化高新技術(shù)園區(qū)[1]。2020年初的一場突如其來的新冠肺炎疫情，讓我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨巨大的考驗，除了緩解癥狀的藥物外，目前尚無確切有效的特異性治療藥物，因此研發(fā)安全有效、具有臨床應(yīng)用價值的抗冠狀病毒藥物成為2020年的新考題[2]。正如有的學(xué)者所說“不管疾病有多嚴(yán)重，不管我們期待新藥和新疫苗的愿望是多么迫切，新藥和新疫苗開發(fā)的規(guī)律無法被逾越”，藥物研發(fā)有其固有的規(guī)律，絕非人的意志可以轉(zhuǎn)移[1]。新藥研發(fā)一直被認(rèn)為是高風(fēng)險、高收益的活動，過去業(yè)界一直流傳著“雙十”的說法，即新藥研發(fā)需要耗時十年，耗資十億美金。來自藥渡經(jīng)緯最新的研究報告指出，國外藥物開發(fā)周期從臨床前靶點篩選到上市，平均至少需要花費13.5年，資本化后的成本高達20億美金；成本幾乎每隔十年翻倍，不同治療領(lǐng)域和不同臨床階段對新藥臨床開發(fā)成本也存在不小的差異。因此，生物醫(yī)藥研發(fā)迫切需要創(chuàng)新性綜合型服務(wù)平臺，以提高效率、縮短周期，夯實生物醫(yī)藥技術(shù)和產(chǎn)業(yè)儲備。上海市2018 年2月1日起正式施行的《關(guān)于本市推進研發(fā)與轉(zhuǎn)化功能型平臺建設(shè)的實施意見》中就擬建設(shè) 18 個平臺，主要聚焦在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、新材料產(chǎn)業(yè)等領(lǐng)域，其功能型平臺是綜合性平臺，與上海原有的平臺是協(xié)同發(fā)展的關(guān)系[3]。

1.2 生物醫(yī)藥創(chuàng)新服務(wù)平臺建設(shè)是需求 中國(山東)自由貿(mào)易試驗區(qū)建設(shè)方案中明確提出：“支持科研院所建設(shè)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新平臺、推進醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展”，未來的幾年，將是我省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新服務(wù)平臺建設(shè)的高速期。為響應(yīng)方案中相關(guān)建設(shè)要求，省內(nèi)各相關(guān)部門紛紛出臺相關(guān)政策，2020年5月，省科技廳、發(fā)改委、工信廳、財政廳、藥監(jiān)局等部門聯(lián)合印發(fā)了《山東省創(chuàng)新藥物與高端醫(yī)療器械引領(lǐng)行動計劃(2020—2022)》、省人民政府辦公廳2021年12月31日印發(fā)《關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)若干措施的通知》(魯政字〔2021〕230號)等文件，文件對支持省級創(chuàng)新藥物與高端醫(yī)療器械重大平臺基礎(chǔ)建設(shè)提出了明確的要求。

1.3 專業(yè)性和合規(guī)性是綜合服務(wù)平臺的核心 有文獻指出，綜合服務(wù)平臺的核心力是針對所在行業(yè)領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)新主要過程和重點環(huán)節(jié)，有能力制定研發(fā)與轉(zhuǎn)化的系統(tǒng)解決方案，具有較好的產(chǎn)品開發(fā)、驗證能力，質(zhì)量控制能力，成果轉(zhuǎn)化能力，逐步建立較強的行業(yè)地位、影響力和號召力[3]。但相較專業(yè)性，合規(guī)性同樣重要。例如，藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者指定的藥品專業(yè)技術(shù)機構(gòu)，依法實施藥品監(jiān)督管理所需的審評、檢驗、核查、監(jiān)測與評價等工作[4]，以注冊申報為目的藥學(xué)研究和臨床實驗數(shù)據(jù)記錄的完整性和可追溯性應(yīng)當(dāng)符合國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求(試行)》[5]要求，臨床前研究必須在GLP實驗室進行[6]等等。但是，很多科研院所和高校未通過CNAS實驗室認(rèn)可或未進行數(shù)據(jù)記錄合規(guī)性的培訓(xùn)，其藥學(xué)研究環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)記錄合規(guī)性有待提升。相較科研院所和高校，研發(fā)機構(gòu)和公益性檢驗檢測機構(gòu)合規(guī)性較好，一是因為研發(fā)機構(gòu)為醫(yī)藥產(chǎn)品的直接責(zé)任人，二是公益性檢驗檢測機構(gòu)合規(guī)性是政府賦予的職責(zé)所在。因此，平臺建設(shè)的核心所在應(yīng)是兼具專業(yè)性和合規(guī)性。

1.4 公益性服務(wù)機構(gòu)還不具備綜合服務(wù)能力 初創(chuàng)型生物醫(yī)藥研發(fā)公司，大多以融資為主，追求高效的利益回報率，對于CMC的全過程質(zhì)量控制，希望掌握核心技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。為縮短研發(fā)至上市周期，公司對各環(huán)節(jié)周期控制相當(dāng)嚴(yán)格，綜合實力強的公司優(yōu)先選擇國內(nèi)頂尖的專業(yè)CDMO(定制研發(fā)生產(chǎn)機構(gòu))公司進行合作，因此，規(guī)模性較小和服務(wù)能力不足的研發(fā)平臺不具備競爭優(yōu)勢。以質(zhì)量控制服務(wù)領(lǐng)域為例，目前公益性檢驗檢測機構(gòu)人員專業(yè)以化學(xué)分析、藥學(xué)、微生物專業(yè)為主，缺乏多元化的學(xué)科配置和專業(yè)背景，對醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈了解仍存在欠缺，尚未實現(xiàn)從終端產(chǎn)品的檢驗檢測和標(biāo)準(zhǔn)制訂到產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域的技術(shù)開發(fā)、安全性指標(biāo)的設(shè)定和控制等的全方位深度融合服務(wù)轉(zhuǎn)型[7]，因此，此類單位的技術(shù)服務(wù)能力還需多元化建設(shè)。

1.5 山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群數(shù)量偏少 近幾年，山東的新型產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展略顯后勁不足，創(chuàng)新服務(wù)仍需繼續(xù)提升。省委省政府已開始戰(zhàn)略布局，緊瞄產(chǎn)業(yè)發(fā)展，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展與創(chuàng)新服務(wù)同部署、同促進的發(fā)展戰(zhàn)略，省委、省政府在全省2021年工作動員大會上提出“七個走在前列”“九個強省突破”目標(biāo)，錨定“十個創(chuàng)新”助推經(jīng)濟社會發(fā)展再提速，更是將“加強科技研發(fā)創(chuàng)新”放在首位，足以見政府的求發(fā)展決心。當(dāng)前，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已在江蘇、廣東等地形成聚集發(fā)展效應(yīng)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群正成為推動區(qū)域經(jīng)濟轉(zhuǎn)型的重要支撐。國家發(fā)改委《關(guān)于加快推進戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群建設(shè)有關(guān)工作的通知》(發(fā)改高技〔2019〕1473號)公布的66家“國家級戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群名單”，17家生物醫(yī)藥集群山東占據(jù)2席，分布在煙臺和臨沂。2020年3月6日，省發(fā)改委發(fā)布了《山東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展工程實施方案(2020—2021年)》，方案明確提出了“完善集群產(chǎn)業(yè)鏈條，重點推動新一代信息技術(shù)、生物醫(yī)藥、新材料、高端裝備等新興產(chǎn)業(yè)集群延伸產(chǎn)業(yè)鏈。

2 思考與建議

2.1 采取政府主導(dǎo)與多方共治相結(jié)合的建設(shè)模式 山東建立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綜合服務(wù)平臺須結(jié)合省內(nèi)產(chǎn)業(yè)實際，立足省內(nèi)，輻射全國，強化頂層設(shè)計和布局，建議采取政府主導(dǎo)與市場運營相結(jié)合的策略，明晰平臺功能、確立綜合服務(wù)領(lǐng)域、建立考核機制?？煽紤]政府在平臺建設(shè)方面給予頂層設(shè)計，提供部分建設(shè)經(jīng)費，每年固定投入一定的運營經(jīng)費，逐步完善“政府主導(dǎo)或引導(dǎo)、大型技術(shù)服務(wù)機構(gòu)為核心、市場推動、人才支撐”的平臺運營模式，進而形成產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)；政府設(shè)立專項支持資金，對行業(yè)內(nèi)共性關(guān)鍵技術(shù)、前瞻性技術(shù)給予財政支持，進行專項研究并快速應(yīng)用，另外，也可通過認(rèn)定對服務(wù)量和服務(wù)質(zhì)量突出的平臺給予一定的獎補。總之，建設(shè)和運營應(yīng)多措并舉確保平臺健康有序發(fā)展。

2.2 聚焦精準(zhǔn)化服務(wù)體系建設(shè) 聚焦企業(yè)需求，引入醫(yī)藥政策研究服務(wù)機構(gòu)，研究生物醫(yī)藥研發(fā)和推廣策略、各地招標(biāo)政策、帶量采購政策等，避免頂層設(shè)計的研發(fā)重復(fù)，科學(xué)引導(dǎo)研發(fā)策略的建立；聚焦生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)審評審批需求，推動服務(wù)平臺內(nèi)藥品審評服務(wù)中心的建設(shè)，協(xié)助提升相關(guān)醫(yī)藥企業(yè)注冊受理、檢驗檢測、審評審批效率；引入知識產(chǎn)權(quán)中介服務(wù)機構(gòu)，加快創(chuàng)新藥物成果轉(zhuǎn)化效率；強調(diào)專業(yè)性、專業(yè)化服務(wù)概念，推進建設(shè)全省唯一的生物制品產(chǎn)業(yè)公共服務(wù)平臺，加快山東省生物制品上市和產(chǎn)品升級。最終實現(xiàn)“技術(shù)服務(wù)科學(xué)高效、申報申請流程優(yōu)化、知識產(chǎn)權(quán)快速轉(zhuǎn)化、新產(chǎn)品快速上市和升級”等的一站式精準(zhǔn)服務(wù)。

2.3 以人才自身發(fā)展促進平臺建設(shè)和發(fā)展 充分重視人才在平臺建設(shè)、運行中的關(guān)鍵作用，堅持以人為本的理念，通過科學(xué)制定高水平人才引進和待遇配套政策，同時建立培養(yǎng)機制，確保人才儲備的可持續(xù)性。從管理機制、激勵機制、競爭機制、發(fā)展機制、約束機制等方面開展機制創(chuàng)新；從管理理念、組織結(jié)構(gòu)、工作運行等層面優(yōu)化平臺發(fā)展要素，提升核心競爭力。例如，煙臺榮昌制藥“生物新藥創(chuàng)制聯(lián)合平臺及開發(fā)基地”正是敢于破除傳統(tǒng)雇傭觀念，以共同的價值觀和愿景為基礎(chǔ)，與各類人才在企業(yè)宗旨、使命、目標(biāo)、價值觀念等方面達成高度共識，實現(xiàn)了企業(yè)和人才共同成長[8]。

2.4 提高平臺對高層次人才的集聚力 實施科研人才知識更新工程，積極建立與科研機構(gòu)、高等院校的學(xué)術(shù)合作制度和定向培養(yǎng)科研人才機制，引導(dǎo)和鼓勵高校、科研院所與平臺之間的人才雙向流動，提高平臺對高水平創(chuàng)新人才的集聚和吸引能力[9]。堅持優(yōu)秀人才引進和培養(yǎng)本土專家相結(jié)合的策略，積極施行青年優(yōu)秀人才引進計劃，重點面向國內(nèi)外一流大學(xué)、一流學(xué)科的拔尖人才進行招聘，加快高層次人才集聚，培養(yǎng)一批本土實踐型、復(fù)合型專家隊伍，造就一批領(lǐng)域內(nèi)知名專家。建立創(chuàng)新績效綜合評價制度，建立以科研質(zhì)量和創(chuàng)新能力為導(dǎo)向的專業(yè)技術(shù)人才評價標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)人才優(yōu)勢向服務(wù)能力提升的轉(zhuǎn)化。

2.5 打造健全的創(chuàng)新服務(wù)生態(tài)圈 服務(wù)平臺應(yīng)布局全產(chǎn)業(yè)鏈條，與政府方對接，針對區(qū)域內(nèi)生物醫(yī)藥集群，分類分步驟實施，采取“邊探索、邊研究、邊建立、邊改進”的原則，逐步建立完善的平臺架構(gòu)。同時，各領(lǐng)域應(yīng)引入領(lǐng)軍人才，保障領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)水準(zhǔn)、服務(wù)水平和技術(shù)權(quán)威。以山東省食品藥品檢驗研究院為例，可以探索以小分子藥物、中藥、生物大分子藥物制劑為基礎(chǔ)，以創(chuàng)新藥物制劑、特殊制劑、高端輔料為特色，開展全工藝流程質(zhì)量風(fēng)險控制研究，布局“藥物制劑質(zhì)量控制服務(wù)中心”“仿制藥一致性評價中心”“藥物安全性評價中心”等特色公共技術(shù)服務(wù)平臺，納入綜合服務(wù)平臺管理。

3 結(jié)語

盡管當(dāng)前中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總體規(guī)模不大，但隨著各級政府紛紛將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)納入朝陽產(chǎn)業(yè)，支持政策也是頻頻出臺，企業(yè)的積極性不斷提高，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已呈現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景，有望在未來5～10年成為國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)。為加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，我省仍需不斷加強科研創(chuàng)新，加快高水平綜合服務(wù)平臺建設(shè)，促進人才、技術(shù)、資本等自由組合和流動，逐步建立以產(chǎn)業(yè)集群帶動綜合服務(wù)平臺建設(shè)，高水平服務(wù)平臺促進產(chǎn)業(yè)集群高質(zhì)量發(fā)展的良性生態(tài)圈，以創(chuàng)新、共享、共發(fā)展的姿態(tài)，促進山東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。