基于數(shù)據(jù)挖掘研究混合痔術(shù)后疼痛中藥熏洗處方用藥規(guī)律*

胡明德 徐龍劍 楊俊 姚玉喬

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

痔是肛腸科臨床常見病，近年來痔發(fā)病傾向者占總?cè)丝谝延?9%，而其中87%明確為痔瘡病患者[1]。對于較為嚴(yán)重的Ⅲ、Ⅳ期痔瘡，手術(shù)為主要療法[2]?；旌现绦g(shù)后疼痛是常見的混合痔手術(shù)并發(fā)癥[3]，特別是術(shù)后排便將會(huì)顯著加重疼痛，嚴(yán)重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。有研究表明[4]，中藥熏洗能夠有效的緩解術(shù)后疼痛。鑒于目前我國各地痔術(shù)后中藥熏洗處方具有很大的差異性，缺乏總結(jié)性指南用以臨床指導(dǎo)，本文通過收集整理CNKI數(shù)據(jù)庫十余年來的相關(guān)文獻(xiàn)，運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，探究中藥熏洗治療混合痔術(shù)后疼痛的用藥規(guī)律，為臨床診療活動(dòng)提供參考。

1 資料與方法

1.1檢索方法及數(shù)據(jù)來源 以“混合痔術(shù)后疼痛”“中藥熏洗”以及同類詞為檢索關(guān)鍵詞，進(jìn)行全文、字段限制及邏輯組配檢索CNKI數(shù)據(jù)庫，時(shí)間：建庫于2009年4月—2021年9月。共檢索文獻(xiàn)56篇。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①針對“混合痔術(shù)后疼痛”“中藥中藥熏洗”的中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)；②記錄相關(guān)中藥熏洗經(jīng)驗(yàn)方的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①只有處方名無具體藥物的熏洗處方；②重復(fù)的文獻(xiàn)僅選1篇。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，篩選并納入文獻(xiàn)48篇。

1.3處方錄入 將檢索出來的熏洗處方內(nèi)的中藥錄入WPS office(11.1.0.10938) Excel 2003工作表。

1.4數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 將篩選出的處方中藥名稱按2020年版《中華人民共和國藥典》(一部)[5]進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。

1.5頻次統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)整理后，運(yùn)用Excel工作表中“數(shù)據(jù)透視表”功能，將“編號”設(shè)定為行，“藥物”設(shè)定為列，∑值選擇“計(jì)數(shù)項(xiàng)：藥物”，得到處方藥物的頻次統(tǒng)計(jì)表。

1.6性味歸經(jīng)分析 將統(tǒng)計(jì)出的所有藥物錄入Excel表格,同時(shí)錄入2020年版《中華人民共和國藥典》(一部)所有藥物性味歸經(jīng)，利用VLOOKUP函數(shù)快速匹配錄入藥物相應(yīng)性味歸經(jīng)，再將所有處方藥物四氣、五味、歸經(jīng)各合成一列，利用COUNTIF函數(shù)快速計(jì)算各性味歸經(jīng)比例，從而得到性味歸經(jīng)頻次結(jié)果，最后運(yùn)用Excel雷達(dá)圖進(jìn)行可視化。

1.7關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 先篩選出用藥頻次≥10 的12味中藥，以其為列，再以藥方序號為行建立Excel表格數(shù)據(jù)庫，以“Y=有，N=無”標(biāo)記該中藥是否使用。隨后導(dǎo)入IBM SPSS Modeler 18軟件對其進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并生成網(wǎng)絡(luò)展示圖。

1.8聚類分析 先以用藥頻次≥10的12味中藥為行，以藥物的處方分類為列建立Excel數(shù)據(jù)庫。再以“1=有，0=無”標(biāo)記藥物是否在處方中出現(xiàn)。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入IBM SPSS Statistics 25.0軟件，在菜單中點(diǎn)擊“分析→分類→系統(tǒng)聚類”。在系統(tǒng)聚類分析框里，統(tǒng)計(jì)勾選“集中計(jì)劃”，聚類成員范圍設(shè)定“最小聚類數(shù)=5，最大聚類數(shù)=10”。繪圖勾選“譜系圖”。方法中的“聚類方法”選擇“組間鏈接”，測量區(qū)間選擇“Pearson相關(guān)性”。聚類欄里勾選“變量”，最后生成譜系圖。

2 結(jié)果

2.1藥物頻次統(tǒng)計(jì) 經(jīng)CNKI數(shù)據(jù)庫檢索后，共檢索出56篇文獻(xiàn)，經(jīng)閱讀并篩選后提取48篇文獻(xiàn)中的熏洗處方方藥。所有處方經(jīng)規(guī)范后共計(jì)使用95味中藥，使用比例高于45%的有4味藥，依次是黃柏、苦參、五倍子、大黃。用藥頻次≥10的中藥見表1。

表1 混合痔術(shù)后疼痛中藥熏洗處方藥物頻次≥10的中藥

2.2藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 四氣：經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療混合痔術(shù)后疼痛的中藥熏洗處方的所有藥物以寒性51次為主；溫性25次為輔；平性藥12次次之；溫4次、涼3次為最次。如圖1。

圖1 處方藥物四氣頻次分析

五味：經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療混合痔術(shù)后疼痛的中藥熏洗處方的所有藥物以苦味62次為主；辛39次、甘26次為輔；澀13次、酸9次、咸7次、淡3次為最次。如圖2。

圖2 處方藥物五味頻次分析

歸經(jīng)：經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療混合痔術(shù)后疼痛的中藥熏洗處方的所有藥物以歸肝經(jīng)58次最多；歸胃經(jīng)35次、脾經(jīng)29次、肺經(jīng)29次、大腸經(jīng)25次、心經(jīng)25次、腎經(jīng)20次、膀胱經(jīng)12次為次之；膽經(jīng)6次、小腸經(jīng)4次、心包經(jīng)3次為最少。如圖3。

圖3 處方藥物歸經(jīng)頻次分析

2.3關(guān)聯(lián)規(guī)則 使用IBM SPSS Modeler 18.0對用藥頻次≥10的12味藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。導(dǎo)出關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)，可知大黃→苦參和大黃→黃柏的支持度最高；冰片和芒硝→黃柏、冰片和大黃→黃柏、乳香和大黃→苦參、蒲公英和大黃→苦參、蒼術(shù)和大黃→黃柏的置信度最高。如表2。

表2 方劑中頻次≥10的12味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

藥物之間的關(guān)系見圖，線條的粗細(xì)程度表示藥物之間的關(guān)聯(lián)性強(qiáng)弱程度，線條越粗，則表示藥物之間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。由圖可知苦參、黃柏、大黃的關(guān)聯(lián)程度最強(qiáng)。如圖4。

圖4 方劑中用藥頻次≥10次的12味中藥關(guān)聯(lián)

2.4聚類分析 利用IBM SPSS Statistic 25.0對用對用藥頻次≥10的12味藥物進(jìn)行聚類分析，其中，縱軸代表中藥之間的“距離”，距離越近則表明兩種藥物之間的同質(zhì)性越高。見圖5。

以距離≥20為分組界限，可將上述12種中藥分為C1、C2、C3組。如表3。

表3 聚類分析譜系圖中的中藥分類

3 討論

混合痔是肛腸?？瞥Ｒ姴。Y狀以疼痛、脫出、便血、墜脹、瘙癢、分泌物增多為主[6]。手術(shù)是治療Ⅲ-Ⅳ期混合痔的主要手段，但術(shù)后并發(fā)癥較多，可有水腫、疼痛、感染等[7]。有研究表明，術(shù)后早期中、重度疼痛患者占 65%[8]，嚴(yán)重的疼痛更會(huì)引起尿潴留、排便困難等一系列并發(fā)癥[9]，直接影響病人生活質(zhì)量和術(shù)后恢復(fù)，給醫(yī)生和病人均造成困擾。

中醫(yī)藥熏洗療法歷史悠久，是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治療法的重要組成部分，古文獻(xiàn)中稱之為“氣燙”“塌漬”等。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，采用中藥熏洗治療混合痔術(shù)后疼痛效果值得肯定[10]。本研究檢索并收集CNKI數(shù)據(jù)庫中中藥熏洗治療混合痔術(shù)后疼痛的相關(guān)文獻(xiàn)，基于數(shù)據(jù)挖掘的方法，研究并探討中藥熏洗處方用藥規(guī)律。

藥物頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明:占方頻率高于45%的有4味藥，依次是黃柏、苦參、五倍子、大黃。黃柏最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，且列為上品，味苦寒，功效瀉火解毒，清熱燥濕，主腸道結(jié)熱?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究中，黃柏具有抑菌抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用，是臨床經(jīng)典處方中常用飲片[11]?？鄥⒐π鍩嵩餄?，殺蟲，利尿，用于熱痢便血，疥癬麻風(fēng)等?？鄥⑼涂鄥A能抑制 HepG2 細(xì)胞TNF-α誘導(dǎo)的NF-kB，從而起到緩解炎癥癥狀并產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[12]。五倍子澀腸止泄，斂肺降火。五倍子酸(GA)是五倍子的主要成分[13]，有學(xué)者認(rèn)為GA具有多種活性作用，其中就包括了抗炎鎮(zhèn)痛的效用[14]。大黃主效瀉下通便，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，去濕退黃?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載大黃：“破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟?！贝簏S的主要成分是大黃素、大黃酸、大黃酚和蘆薈大黃素，藥理作用主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)腸道功能[15]，而混合痔術(shù)后疼痛與腸道功能息息相關(guān)，當(dāng)腸道功能較差導(dǎo)致大便質(zhì)地過硬時(shí)，排便時(shí)會(huì)刺激術(shù)后創(chuàng)面而加劇疼痛。

藥性頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明:四氣以寒性為主(51次)，溫性(25次)為輔；五味以苦味(62次)最高，辛味(39次)、甘味(26次)較高；歸經(jīng)則主要集中在歸肝經(jīng)(58次)。四氣中寒性主以清熱瀉火、滋陰涼血等作用，在混合痔中醫(yī)證型中以濕熱下注證較為常見[16]，《神農(nóng)本草經(jīng)》指出：“療寒以熱藥，療熱以寒藥?！笨梢娀旌现绦g(shù)后疼痛病性仍以熱性為主。處方中寒性藥搭配溫性藥使用，可防止寒涼太過致留瘀之弊，是中醫(yī)方劑學(xué)理論的具體體現(xiàn)。五味中苦味能泄能燥能堅(jiān)，符合熱性病證用藥規(guī)律；辛味能散能行，可入肺，肺與大腸相表里，辛味通過開腠理而行津液，起到潤燥通便作用[17]，能夠緩解因排便引起的術(shù)后疼痛；甘味則能補(bǔ)能緩，手術(shù)治療本身作為一種創(chuàng)傷性療法，存在金刃傷及氣血的弊端，《靈樞·邪氣藏府病形》云：“陰陽形氣俱不足，勿取以針，而調(diào)以甘藥也?！笨梢姼饰端幬镌诨旌现绦g(shù)后疼痛中有著不可或缺的作用。肝為剛臟，主升發(fā)，性喜條達(dá)?！端貑枴れ`蘭秘典論》有載“肝者，將軍之官，謀略出焉。”混合痔術(shù)后疼痛多易導(dǎo)致焦慮[18]，故應(yīng)注重調(diào)理肝臟以期氣機(jī)暢達(dá)。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果表明:支持度最高的組合是大黃→苦參和大黃→黃柏；置信度最高的組合則是冰片，芒硝→黃柏、冰片，大黃→黃柏、乳香，大黃→苦參、蒲公英，大黃→苦參、蒼術(shù)，大黃→黃柏?？梢姶簏S、苦參、黃柏在中藥熏洗處方中關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，且三藥是中醫(yī)經(jīng)典洗劑“復(fù)方苦黃洗劑”的主藥[19]。大黃以其涼血解毒之功，搭配苦參之燥濕清熱和黃柏之燥濕瀉火，三藥共奏清熱燥濕解毒之功，并體現(xiàn)苦寒直折之法。復(fù)方苦黃洗劑廣泛應(yīng)用于各種肛腸病術(shù)后[20]，以其清熱燥濕解毒，祛瘀消腫止痛之功，令濕熱瘀毒可去，則氣血運(yùn)行通暢，有形之邪得散，故腫痛自消。同時(shí)結(jié)果顯示，冰片，芒硝，乳香，蒲公英，蒼術(shù)共為熏洗處方常用輔藥。冰片在《本草綱目》中記載：“通諸竅、散郁火?！泵⑾蹩芍挝改c實(shí)熱、大便燥結(jié)；乳香在《本草匯言》中記載：“咸取其香辛走散，散血排膿，通氣化滯為專功也?！逼压⑾[散結(jié)，蒼術(shù)燥濕健脾。輔藥搭配主藥，君臣佐使各司其職則效果拔群[21]。核心藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖顯示中心藥物為大黃、苦參、黃柏，且其連線最粗，即關(guān)聯(lián)最強(qiáng)；五倍子、芒硝連線程度次之，即關(guān)聯(lián)程度亦次。其結(jié)果與高頻次藥物和藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果相吻合。

聚類分析結(jié)果表明:藥物聚類分為C1組五倍子、乳香、蒼術(shù)、蒲公英、防風(fēng)；C2組黃柏、大黃、苦參、當(dāng)歸、芒硝；C3組冰片、金銀花。藥物聚類為一組提示藥物同質(zhì)性更高。C1藥組主燥濕瀉火解毒之效，尤其適合應(yīng)用于混合痔術(shù)后疼痛濕熱下注之證。去其濕熱散其毒邪，則局部疼痛可緩解；C2藥組則主通便清熱燥濕之效，應(yīng)用于混合痔術(shù)后大便燥結(jié)難解?？删徍团疟銐毫?，降低因燥便摩擦創(chuàng)面之痛苦；C3藥組主消炎退腫，清熱解毒，適應(yīng)于混合痔術(shù)后腫痛?；旌现绦g(shù)后易發(fā)生水腫，這與手術(shù)操作不當(dāng)、環(huán)狀混合痔、術(shù)后排便狀態(tài)異常等相關(guān)[22]，水腫往往伴隨不適，甚至發(fā)生腫痛，此時(shí)藥用冰片、金銀花可起到消炎退腫的作用。

當(dāng)前，醫(yī)療領(lǐng)域的大數(shù)據(jù)開發(fā)和臨床應(yīng)用主要集中在西醫(yī)領(lǐng)域，而中醫(yī)大數(shù)據(jù)的應(yīng)用僅處于興起初期[23]。數(shù)據(jù)挖掘是指從大量、無序雜亂的數(shù)據(jù)中揭露某種潛在價(jià)值信息的過程[24]。合理利用數(shù)據(jù)挖掘方法，可使中醫(yī)藥信息更加直觀，有助于從浩瀚的中醫(yī)藥文獻(xiàn)信息中快速獲取中醫(yī)藥知識資源[25]，從而把握用藥規(guī)律以指導(dǎo)醫(yī)療實(shí)踐。以上論述聚焦于一點(diǎn)，通過混合痔術(shù)后疼痛中藥熏洗處方用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，初步得到中醫(yī)藥治療混合痔術(shù)后疼痛的核心藥物與組合規(guī)律，其主要治法集中為清熱燥濕通便，兼消腫止痛解毒，為臨床精準(zhǔn)用藥提供參考與指引。