大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果

汪凝靈

（涇縣醫(yī)院皮膚科，安徽 宣城 242000）

黃褐斑（chloasma）屬于面部常見的色素性皮膚病，通常發(fā)生在兩面臉頰、眉上、額部等，屬于深淺不一的黃褐色斑，色斑分布主要為面中央型以及顴骨部分，慢性發(fā)展，并無自覺性癥狀[1]。以往臨床采用外用脫色劑、皮膚磨削術(shù)等進(jìn)行治療，但療效并不理想，且此類剝脫性方式在治療后會(huì)出現(xiàn)感染或色素不均等并發(fā)癥?，F(xiàn)階段，調(diào)Q激光主要應(yīng)用于治療真皮或表皮色素性疾病，對(duì)病變部位照射后，借助低能量、大光斑以及多次反復(fù)照射方式，可緩解局部炎癥，有效降低色素沉著，但治療后依然存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。氨甲環(huán)酸可對(duì)黑素細(xì)胞活化進(jìn)行有效抑制，破壞黑素細(xì)胞功能，同時(shí)阻止黑色素的表達(dá)，從而有效淡化色素斑，且不良反應(yīng)較少[2]。1064 nm調(diào)Q激光光熱分解原理作用在黃褐斑表皮基底層和真皮淺層，可排除黑素顆粒以及黑素小體爆破損傷，加快黑色素代謝速度，確保皮膚康復(fù)同時(shí)為氨甲環(huán)酸外敷打開吸收通路，由此可提高黃褐斑治療效果[3]?；诖?，本研究旨在探究大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年9月涇縣醫(yī)院收治的100例黃褐斑患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診為黃褐斑；3個(gè)月內(nèi)未接受光敏性藥物或者面部激光治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：瘢痕體質(zhì)者；對(duì)氨甲環(huán)酸過敏者；妊娠或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各50例，均為女性。研究組年齡31～51歲，平均年齡（36.06±5.70）歲；病程2～13年，平均病程（8.66±2.02）年；對(duì)照組年齡30～51歲，平均年齡（36.20±5.60）年；病程2～13年，平均病程（8.70±1.95）年。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比，本研究所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用氨甲環(huán)酸（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020040，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，劑量為250 mg/次，2次/d，療程為6～9個(gè)月。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大光斑1064 nm調(diào)Q激光治療：術(shù)前為患者介紹藥物及激光術(shù)后不良反應(yīng)和相應(yīng)注意事項(xiàng)，使用清水潔面，不涂抹任何化妝品，患者需要進(jìn)行正位以及左右側(cè)位拍照留存，術(shù)區(qū)剔除須發(fā)，施術(shù)部位需擦涂5%復(fù)方利多卡因乳膏進(jìn)行表面麻醉，使用塑封膜覆蓋30～60 min，將麻醉藥物去除后消毒開始手術(shù)。采用大Q皮膚色素激光儀（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)械注準(zhǔn)20143242196，型號(hào)：KLMH15013K204），參數(shù)設(shè)置：波長(zhǎng)為1064 nm，光斑直徑為6～8 mm，能量密度為1.8～2.2 J/cm2，同一部位反復(fù)2～3次，終點(diǎn)反應(yīng)為皮膚輕度紅斑，觸摸皮溫38 ℃～40 ℃；每次治療間隔2周，共治療10次。治療過程中囑患者嚴(yán)格防曬，治療后禁止使用其他藥物和化妝品，避免辛辣刺激食物。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清指標(biāo)、皮損指標(biāo)、M A S I評(píng)分、生活質(zhì)量、臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。①血清指標(biāo)：包括SOD、MDA、α-MSH指標(biāo)，分別于干預(yù)前后收集患者用藥1 h后靜脈血，通過離心分離血清，使用ELISA測(cè)定；②皮損指標(biāo)：分別于干預(yù)前后對(duì)皮損面積及皮損顏色進(jìn)行評(píng)分；皮損面積：無皮損為0分，面積＜2 cm2為1分，面積2～4 cm2為2分，面積＞4 cm2為3分；皮損顏色：正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分；分?jǐn)?shù)越高表明患者皮損越嚴(yán)重；③MASI評(píng)分：分別于干預(yù)前后進(jìn)行評(píng)估，其中顏色深度：無為0分，輕微1分，輕度2分，中度3分，重度4分；均一性：無為0分，輕微1分，輕度2分，中度3分，重度4分；面積：0為0分，＜10%為1分，10～29%為2分，30%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，＞90%為6分；分?jǐn)?shù)越高表明患者黃褐斑越重；④生活質(zhì)量：分別于干預(yù)前后采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)內(nèi)容包含生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度，共36個(gè)條目，分?jǐn)?shù)越高表明患者生活質(zhì)量越好；⑤臨床療效：顯效為色斑消退面積為60%～90%，有效為消退色斑面積為30%～59%，無效為消退色斑面積＜30%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；⑥并發(fā)癥發(fā)生情況：包括腹部不適、消化不良、月經(jīng)不調(diào)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 研究組干預(yù)后SOD水平高于對(duì)照組，MDA、α-MSH水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組皮損指標(biāo)及MASI評(píng)分比較 研究組干預(yù)后皮損面積評(píng)分、皮損顏色評(píng)分及MASI評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮損指標(biāo)及MASI評(píng)分比較（ ，分）

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 研究組干預(yù)后生生活質(zhì)量各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較（ ，分）

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生腹部不適1例，月經(jīng)不調(diào)1例；對(duì)照組發(fā)生腹部不適3例，消化不良2例，月經(jīng)不調(diào)3例；研究組并發(fā)癥總發(fā)生率為4.00%（2/50），低于對(duì)照組的16.00%（8/50）（χ2=4.000，P=0.045）。

3 討論

黃褐斑是臨床較為常見的皮膚疾病，病因和發(fā)病機(jī)制均比較復(fù)雜，治愈難度較大，且極易復(fù)發(fā)，病理特征主要是表皮以及真皮黑素顆粒沉著[4]。黃褐斑雖不會(huì)影響患者的生命健康，但會(huì)損害其面部外在美觀，甚至引發(fā)不良心理狀況，因此針對(duì)黃褐斑給予有效的治療方法具有重要意義。有研究表明[5]，氨甲環(huán)酸可抑制血漿酶原激活體能夠?qū)j(luò)氨酸酶產(chǎn)生增強(qiáng)作用，發(fā)揮阻斷纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的目的，從而降低黑素細(xì)胞及角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞的聯(lián)系，從而達(dá)到祛除色素斑的效果。相關(guān)研究人員也證實(shí)[6]，氨甲環(huán)酸可對(duì)血管生成產(chǎn)生顯著抑制作用，降低真皮肥大細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)降低其活性程度，有效改善真皮彈性纖維變性。此種治療方法的不足是色素斑不易祛除干凈，并且容易復(fù)發(fā)，需進(jìn)行多次治療干預(yù)。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，激光療法已逐漸應(yīng)用于臨床治療黃褐斑等色素性皮膚病中。調(diào)Q激光波長(zhǎng)為1064 nm，光速穿透皮膚達(dá)到皮下作用到色素團(tuán)塊，借助選擇性光熱作用促使色素團(tuán)塊爆破損傷，能夠破壞黑素顆粒及黑素小體，抑制黑色素向角質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)及形成黑色素，從而有效清除色斑[7]。研究表明[8]，大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑效果顯著，可有效改善皮損面積以及顏色，其光熱分解原理可作用于黃褐斑表皮基底及真皮淺層，破壞黑素顆粒及黑素小體，縮短黑色素代謝時(shí)間，可打開吸收通路，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組干預(yù)后SOD水平高于對(duì)照組，MDA、α-MSH水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組干預(yù)后皮損面積評(píng)分、皮損顏色評(píng)分及MASI評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明相比于單一口服氨甲環(huán)酸治療，采用大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果更理想，皮損面積以及顏色均得到改善。分析認(rèn)為，皮膚中存在多種神經(jīng)肽，影響黑素細(xì)胞活性，內(nèi)源性神經(jīng)肽MSH與黑皮素受體結(jié)合，腺苷酸環(huán)化酶活化，細(xì)胞內(nèi)環(huán)化腺苷酸含量增加，強(qiáng)化黑素細(xì)胞分化和增殖，降低皮膚內(nèi)硫基含量，增加銅離子水平，間接增強(qiáng)色素沉著，黃褐斑患者抗氧化能力較低，SOD分泌不足造成大量脂質(zhì)過氧化物蓄積，逐漸分解為MDA，三者聯(lián)合作用黑色素形成。因此大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑效果突出，降低真皮肥大細(xì)胞數(shù)量，改善真皮彈性纖維變性。研究組干預(yù)后生活質(zhì)量各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明對(duì)黃褐斑采用大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，可有效提高患者的生活質(zhì)量。分析原因在于采用此種治療方式，激光選擇性光熱作用與膠原纖維促進(jìn)膠原重排和再生，因此凸顯出嫩膚效果，提高了患者的外在美觀度，有利于提高其生活質(zhì)量。研究組治療總有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果良好，且并發(fā)癥較少，應(yīng)用安全性較高。此種治療方式可針對(duì)性的吸收病變部位黑素顆粒，促進(jìn)黑素顆粒破裂，將已經(jīng)破裂的小黑素顆粒排出體外，故治療效果理想。

綜上所述，采用大光斑1064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果確切，可有效改善激光術(shù)后炎癥性色素沉著，縮小皮損面積，減輕皮損顏色及嚴(yán)重程度，從而提高了患者的生活質(zhì)量，且并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小，安全性較高。