翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展

周靚艷

（崇左市人民醫(yī)院，廣西 崇左，532200）

翼狀胬肉具有較高發(fā)病率，有研究表明，全球該疾病總患病率為10.2%，我國患病率為9.9%，且呈地域差異，在西藏地區(qū)患病率高達(dá)27.2%[1]。其主要表現(xiàn)為局部球結(jié)膜血管呈三角形增生狀態(tài)，并侵犯角膜，輕度影響美觀，重度影響視力，主要應(yīng)用手術(shù)治療[2]。

據(jù)調(diào)查，手術(shù)治療翼狀胬肉效果顯著，可減輕疼痛感，緩解臨床癥狀[3]；而翼狀胬肉細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)為目前入店，同時(shí)角膜厚度檢測也逐漸應(yīng)用在臨床中，且降低翼狀胬肉復(fù)發(fā)率具有重要意義[4]。

所以可得翼狀胬肉治療措施和發(fā)病機(jī)制很中，而近幾年對于該疾病的治療方法有藥物和手術(shù)，發(fā)病機(jī)制包含細(xì)胞因子、角膜緣干細(xì)胞學(xué)說等，本文就近幾年發(fā)病機(jī)制和治療，進(jìn)行綜述。

1.翼狀胬肉的概念

近幾年，國內(nèi)外很多學(xué)者從翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制為出發(fā)點(diǎn)，尋找治療翼狀胬肉有效、安全的措施；而翼狀胬肉發(fā)病與細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)等結(jié)果相關(guān)，在以往流行病學(xué)的研究中，常涉及職業(yè)、吸煙、環(huán)境等危險(xiǎn)因素[5]。目前手術(shù)切除仍然無法根治該疾病，術(shù)中修復(fù)改變角膜形態(tài)，術(shù)后遺留較大創(chuàng)面，且對視力恢復(fù)有著一定影響，復(fù)發(fā)問題較為突出[6]；中醫(yī)則認(rèn)為翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制與五臟相關(guān)，心通過手少陰心經(jīng)與目相連，心邪熱可干擾目；眾人多飲食不規(guī)律損傷脾胃，內(nèi)生濕熱[7]。并且該疾病還可分為原發(fā)性和復(fù)發(fā)性兩種，其中復(fù)發(fā)性復(fù)發(fā)率高于原發(fā)性復(fù)發(fā)率[8]。

2.翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制

2.1 細(xì)胞因子與翼狀胬肉 劉蒼蒼[9]等學(xué)者認(rèn)為，翼狀胬肉為一種翼狀增生且侵及角膜的良性血管病變，發(fā)病機(jī)制包含生物學(xué)、免疫學(xué)、纖維細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞凋亡等；研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)細(xì)胞衍生因子通過與特異性受體趨化因子增殖誘導(dǎo)血管生成，并參與了較多血管新生性疾病發(fā)病過程；且正常組織結(jié)構(gòu)簡單，基質(zhì)層細(xì)胞數(shù)量較少，而翼狀胬肉的炎性細(xì)胞較多，纖維細(xì)胞活躍，可知細(xì)胞因子與翼狀胬肉息息相關(guān)。林文靜[10]等學(xué)者認(rèn)為，紫外線在翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制中，起著重要作用，且很多學(xué)者認(rèn)為，可能與紫外線引起的炎性細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)化生長因子、神經(jīng)生長因子等有關(guān)，且風(fēng)沙、粉塵對發(fā)病也有一定影響。金偉平[11]等學(xué)者表明，當(dāng)胬肉不斷增長時(shí)，會(huì)產(chǎn)生刺激現(xiàn)象，影響面容，引發(fā)視力下降；而不斷侵襲纖維血管組織為翼狀胬肉形成的基礎(chǔ)，而基質(zhì)金屬蛋白酶可降解細(xì)胞外基質(zhì)，參與到翼狀胬肉的發(fā)展和發(fā)生中，還可抑制血管內(nèi)皮生長因子和MMP-9 活性，預(yù)防細(xì)胞外組織的屏障受到破壞，且表明，血管抑素對翼狀胬肉的細(xì)胞增殖具有較好效果。

2.2 角膜緣干細(xì)胞學(xué)說 劉振霞[12]學(xué)者認(rèn)為，角膜緣干細(xì)胞可阻止假性胬肉和新生血管入侵，阻止結(jié)膜源性的異常增生，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，再加上顯微技術(shù)不斷進(jìn)度，角膜緣干細(xì)胞移植片可制備出來，為手術(shù)治療和患者安全提供保障。周靜[13]等學(xué)者認(rèn)為，角膜緣干細(xì)胞具備更新和再生的能力，移植的存活率很高，對結(jié)膜上皮與屏障有著阻止作用，可避免胬肉復(fù)發(fā)和生長，緩解疼痛和局部炎癥，當(dāng)形成植片后，可促進(jìn)角膜恢復(fù)，進(jìn)一步達(dá)到修復(fù)效果。殷麗娜[14]學(xué)者認(rèn)為，角膜緣干細(xì)胞為角膜緣的結(jié)膜、角膜、鞏膜等部分，而翼狀胬肉是因?yàn)榛颊哐鄄块L期出現(xiàn)慢性炎癥或遭受理化因素影響，破壞了角膜緣干細(xì)胞而形成，主要以切除術(shù)為主要治療辦法；而羊膜是一種異體生物，在患者應(yīng)用中會(huì)受到排斥；同時(shí)研究表明，角膜緣干細(xì)胞可阻斷新生血管入侵，降低復(fù)發(fā)概率。

3.翼狀胬肉治療措施

3.1 藥物 張麗瓊[15]學(xué)者認(rèn)為，翼狀胬肉臨床常用手術(shù)切除為基礎(chǔ)，并且聯(lián)合自體結(jié)膜、干細(xì)胞等移植術(shù)，但除過手術(shù)操作，該類患者圍手術(shù)期間還需用藥，包含抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥物、抗代謝藥物等；行翼狀胬肉切除術(shù)之后數(shù)小時(shí)，會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，所以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕局部水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞吞噬等反應(yīng)，改善紅腫、熱、疼痛等癥狀；除了抗炎作用，糖皮質(zhì)激素還可抑制纖維細(xì)胞增生，阻斷肉芽增生或粘連，預(yù)防復(fù)發(fā)。而腦苷肌肽為一種靜脈制劑，對翼狀胬肉尚未明確應(yīng)用，所以尚待研究。柏曉倩[16]等學(xué)者認(rèn)為，妥布霉素地塞米松抗菌作用較為理想，對炎癥感染病菌可進(jìn)行控制，且安全性高，耐藥性低；普拉洛芬為一種非甾體類藥物，對眼部應(yīng)用效果顯著，且抗炎效果理想，可抑制環(huán)氧化酶合成，安全性高，已被廣泛應(yīng)用；為了促使翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)得到預(yù)防，選擇普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松干預(yù)治療，研究得出，聯(lián)合用藥安全性更高，降低并發(fā)癥發(fā)生率，抑制組織增生，安全有效，效果顯著。方延[17]學(xué)者認(rèn)為，在翼狀胬肉切除術(shù)期間，應(yīng)用妥布霉素地塞米松聯(lián)合角膜繃帶鏡效果顯著。

3.2 手術(shù) 孫琳[18]學(xué)者表明，翼狀胬肉治療，需采用比較安全的手術(shù)方法，其中胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可充分利用干細(xì)胞的增殖、分化、向心運(yùn)動(dòng)、克隆等能力，達(dá)到修復(fù)球結(jié)膜組織效果，減輕結(jié)膜反應(yīng)，降低感染風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)發(fā)率，安全性高。史先基[19]等學(xué)者認(rèn)為，翼狀胬肉與化學(xué)、免疫系統(tǒng)、遺傳等因素相關(guān)，雖然首選治療方法為手術(shù)，但因發(fā)病率較高，術(shù)后出現(xiàn)干眼癥幾率也逐漸升高，引起了醫(yī)師和相關(guān)學(xué)者的關(guān)注；但若患者接受自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，可重建胬肉，促進(jìn)角膜緣生理功能的恢復(fù)，縮短眼表結(jié)構(gòu)，促進(jìn)結(jié)膜屏障恢復(fù)。劉宇[20]等學(xué)者表明，翼狀胬肉實(shí)際治療期間，多為手術(shù)措施，但術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，單一切除不能促進(jìn)恢復(fù)，無法保證并發(fā)癥降低；羊膜為人體主要基底膜，存在的纖維細(xì)胞生長因子、肝細(xì)胞生長因子都較高，可有效保證上皮細(xì)胞分化，避免細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，在翼狀胬肉干預(yù)中具有重要意義。而對羊膜采蓮選取過程要嚴(yán)密，避免影響手術(shù)效果。王陽[21]學(xué)者表明，可將自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)作為首選翼狀胬肉患者的治療方案，其修復(fù)時(shí)間段，可嚴(yán)格控制復(fù)發(fā)情況，具有一定抑制作用，不會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)。王秋美[22]學(xué)者表明，采取自體角膜緣干細(xì)胞結(jié)膜瓣移植，可促進(jìn)上皮愈合，促使結(jié)膜恢復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，減少疤痕組織增生情況，改善患者視力和散光度，復(fù)發(fā)率較低。馬利曉[23]學(xué)者認(rèn)為，翼狀胬肉發(fā)病率較高，且發(fā)病機(jī)制尚未明確，不排除紫外線照射和風(fēng)沙關(guān)系，臨床多以手術(shù)治療為主，但角膜緣干細(xì)胞是角膜上皮再生的來源，可避免新生血管侵入到角膜中，所以采取切除術(shù)、移植術(shù)聯(lián)合治療，從而抑制病變細(xì)胞的構(gòu)成，降低并發(fā)癥和復(fù)發(fā)，保證療效。

4.小結(jié)

綜上所述，翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制與角膜緣干細(xì)胞學(xué)說和細(xì)胞因子有關(guān)，其疾病對患者眼部造成較大損害，及時(shí)進(jìn)行手術(shù)加藥物治療，可改善患者臨床表現(xiàn)，促進(jìn)療效，降低并發(fā)癥和復(fù)發(fā)率。