中國藥科大學(xué)兩項(xiàng)科研成果榮獲江蘇省科學(xué)技術(shù)獎

2022年3 月，江蘇省人民政府印發(fā)《省政府關(guān)于2021年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎勵的決定》，公布2021年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎評獎結(jié)果，中國藥科大學(xué)獲2021年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎一等獎一項(xiàng)、二等獎一項(xiàng)。

一 等 獎 代謝信號分子調(diào)控與藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)

完成單位 中國藥科大學(xué)

主要完成人 郝海平、王廣基、曹麗娟、王洪、鄭嘯、周雪妍、徐小為

二 等 獎 基于功能分子變化的抗腫瘤療效即時評估體系的建立及研究

完成單位 中國藥科大學(xué)、南京航空航天大學(xué)、米度（南京）生物技術(shù)有限公司

主要完成人 顧月清、馬祎、錢志余、韓智豪、牛淼淼、李韙韜、李新平

獲獎項(xiàng)目簡介

代謝信號分子調(diào)控與藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)

圍繞代謝信號分子調(diào)控與藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)研究取得突破性進(jìn)展，成果獲得2021 江蘇省科學(xué)技術(shù)一等獎（“代謝信號分子調(diào)控與藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)”，郝海平、王廣基、曹麗娟、王洪、鄭嘯、周雪妍、徐小為）。發(fā)現(xiàn)和確證新靶標(biāo)是生命科學(xué)和藥學(xué)學(xué)科重要科學(xué)命題，代謝失衡是眾多疾病的共同病理基礎(chǔ)。2021年FDA 等批準(zhǔn)的98種新藥中，有16.3%（16種）的藥物源于體內(nèi)活性分子或靶向代謝調(diào)控。但是，代謝調(diào)控與藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域仍存在諸多挑戰(zhàn)，包括內(nèi)源活性分子代謝網(wǎng)絡(luò)、代謝分子靶標(biāo)及其精細(xì)調(diào)控機(jī)制的復(fù)雜性和不確定性。破解這些科學(xué)難題，對于針對慢病的原創(chuàng)靶標(biāo)和藥物研發(fā)具有重要科學(xué)價值。郝海平教授、王廣基院士團(tuán)隊(duì)在國家自然科學(xué)基金、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)等資助下，聚焦膽汁酸、色氨酸等重要內(nèi)源活性分子代謝轉(zhuǎn)運(yùn)、作用靶標(biāo)、精細(xì)調(diào)控模式，取得了系列原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)。如發(fā)現(xiàn)膽汁酸、色氨酸通路在腸炎、膿毒癥、抑郁病程中的直接調(diào)控靶標(biāo)腸道，包括Apaf-1/Casp4 焦亡小體、MFN2 等；發(fā)現(xiàn)靶蛋白FXR 的精細(xì)調(diào)控模式和新靶向策略，推進(jìn)肝病原創(chuàng)藥物研發(fā)；以此提出以內(nèi)源代謝分子為模板的藥物發(fā)現(xiàn)路徑與科學(xué)思想，相關(guān)技術(shù)理論成果成功轉(zhuǎn)化應(yīng)用至企業(yè)大品種開發(fā)，也獲得了系列原創(chuàng)候選藥物。

基于功能分子變化的抗腫瘤療效即時評估體系的建立及研究

當(dāng)前傳統(tǒng)抗腫瘤療效的評價手段存在嚴(yán)重滯后性，缺乏以微觀生物學(xué)為基礎(chǔ)的療效即時評估體系。我?！盎诠δ芊肿幼兓目鼓[瘤療效即時評估體系的建立及研究”項(xiàng)目在多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、重大項(xiàng)目的持續(xù)支持下，歷經(jīng)十余年的攻關(guān)，在分子影像指導(dǎo)的藥物療效評估等方面取得了關(guān)鍵性突破。項(xiàng)目從分子探針開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)難題入手，提出了復(fù)合姿態(tài)對接動態(tài)平衡新理論和算法，率先建立了功能分子活體內(nèi)跨尺度（細(xì)胞、組織、整體）同步研究的新模式，首次提出了基于功能分子動態(tài)變化的療效即時評估新方法，實(shí)現(xiàn)了從“滯后的表觀形態(tài)判斷”到“即時的精準(zhǔn)分子分析”的躍遷。相關(guān)創(chuàng)新成果已在Angew Chem，ACS Nano等發(fā)表論文116 篇，得到了多國院士及30 余位國際權(quán)威專家的高度評價。此外，相關(guān)技術(shù)成果已在多家醫(yī)院、藥企、學(xué)會推廣應(yīng)用，為助推新藥臨床前評價、分子水平療效即時評估發(fā)揮了重要作用。