妊娠高血壓疾病的藥物治療新進(jìn)展

周樹彬

（梧州市龍圩區(qū)婦幼保健院，廣西梧州，543001）

近年來(lái)隨著我國(guó)逐步開放二胎、三胎政策，我國(guó)高齡孕產(chǎn)婦比例也逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，目前孕婦人群中高血壓患病率持續(xù)增長(zhǎng)，也成為誘發(fā)妊娠期心腦血管疾病的主要因素，嚴(yán)重影響PIH 產(chǎn)婦生活質(zhì)量，而如何治療PIH 是臨床婦產(chǎn)科面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題[1-2]。臨床認(rèn)為加強(qiáng)監(jiān)測(cè)妊娠期產(chǎn)婦的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)值，采取個(gè)性化診療與防控手段十分重要，用藥治療的目的是降低PIH 產(chǎn)婦母嬰圍產(chǎn)期死亡率，實(shí)現(xiàn)良好的圍產(chǎn)結(jié)局，最大限度保障母嬰安全[3-4]。文章就妊娠高血壓疾病的藥物治療新進(jìn)展做一綜述報(bào)道如下:

1.PIH 疾病特征

PIH 患者易出現(xiàn)體位性低血壓表現(xiàn)，與患者心肺壓力感受器敏感性下降關(guān)系密切，會(huì)導(dǎo)致患者腦血流速度下降，增加腎臟排鈉量，影響機(jī)體竇房結(jié)功能，此外患者多可能伴隨其他疾病，如糖尿病、冠心病、腦卒中等[5]。因機(jī)體血壓水平出現(xiàn)較大波動(dòng)，PIH 多伴隨高血壓、蛋白尿等全身紊亂表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、抽搐、昏迷，影響產(chǎn)后出血、胎兒早產(chǎn)、胎盤早剝等，對(duì)母嬰安全造成重大威脅[6]。目前臨床尚不清楚PIH 病因，多主張采取對(duì)癥治療與終止妊娠方法，此外患者體內(nèi)壓力感受器對(duì)血壓穩(wěn)定的敏感度也隨之下降，體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓功能伴隨一定減弱，會(huì)導(dǎo)致PIH 患者血壓水平較非妊娠人群明顯提高，尤其是收縮壓水平會(huì)產(chǎn)生變化[7]。無(wú)癥狀的PIH 患者可能因年齡因素、病程時(shí)間影響，導(dǎo)致治療缺乏規(guī)劃性，影響體內(nèi)器官功能。

2.西藥治療

一般情況下需要應(yīng)用降壓藥物的適應(yīng)證包括以下幾方面:舒張壓≥110mmHg、原發(fā)性高血壓、血壓≥160/110mmHg；平均動(dòng)脈壓≥140mmHg。機(jī)體理想血壓水平需控制在舒張壓90-105mmHg、收縮壓140-155mmHg[8]。孕期是女性特殊的生理階段，臨床應(yīng)用降壓藥物治療時(shí)需同時(shí)考慮降壓效果、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、子宮胎盤灌流量等影響因素。臨床針對(duì)孕婦未合并臟器功能損傷的情況下，需控制舒張壓80-89mmHg、收縮壓在130-155mmHg 狀態(tài)下，但需保持平穩(wěn)降壓過(guò)程，不可過(guò)大波動(dòng)，且血壓值不可低于130/80mmHg，確保子宮胎盤血流灌注[9]。臨床治療PIH 的原則需遵循不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低、安全性高、降壓過(guò)程平穩(wěn)、服藥方法簡(jiǎn)單方便等原則，臨床為PIH 患者治療時(shí)需選擇適宜的藥物，同時(shí)達(dá)到治療與降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)[10]。目前臨床常用藥包括硝苯地平、拉貝洛爾等，對(duì)口服藥物降壓效果不理想的情況下可選擇靜脈用藥，如酚妥拉明、尼卡地平等，但妊娠期與哺乳期均禁止應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[11]。

拉貝洛爾:拉貝洛爾是一種α、β腎上腺素能受體阻滯劑類型，對(duì)β受體作用無(wú)選擇性，可對(duì)α1受體進(jìn)行選擇性阻滯，研究認(rèn)為拉貝洛爾治療PIH 急癥有效，且可隨時(shí)根據(jù)機(jī)體血壓水平變化而調(diào)節(jié)用藥劑量，藥物應(yīng)用副作用風(fēng)險(xiǎn)低[12]。硫酸鎂:臨床常用藥為硫酸鎂，鎂離子可直接舒張外周血管平滑肌，影響交感神經(jīng)傳遞障礙，擴(kuò)張血管、降低血壓，具有強(qiáng)而快的降壓效果；但需要注意的是控制用藥劑量，關(guān)注硫酸鎂的中毒反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，定時(shí)檢查膝腱反應(yīng)，關(guān)注呼吸與尿量、病情變化[13]。硝普鈉:硝普鈉是一種速效血管擴(kuò)張劑，藥物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物是一種氰化物，會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性，不推薦在妊娠期應(yīng)用，僅可在分娩期、產(chǎn)后血壓水平高、使用其他降壓藥控制血壓效果不佳時(shí)方可考慮使用，臨床用藥方法指5%葡萄糖1000ml+50mg 硝普鈉靜滴治療；但目前臨床關(guān)于西醫(yī)治療PIH 疾病的個(gè)別藥物使用仍然存在較大爭(zhēng)議[14]。美托洛爾:美托洛爾是選擇性β1受體阻滯劑，是臨床首選的治療妊娠期輕度、中度高血壓的藥物，治療PIH 伴心動(dòng)過(guò)速者益處較大。烏拉地爾:商品名為優(yōu)匹敵，是α受體拮抗劑的一種，用藥可治療各種類型的高血壓，可發(fā)揮外周、中樞雙重降壓效果，烏拉地爾用藥優(yōu)勢(shì)包括平穩(wěn)降壓、未改變心率，目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，可為促進(jìn)胎肺成熟獲取時(shí)間[15]。胼苯噠嗪: 是一種周圍血管擴(kuò)張劑，臨床認(rèn)為胼苯噠嗪降壓效果理想，但臨床關(guān)于該藥物治療的觀察相對(duì)較少，臨床提出胼苯噠嗪藥物療效包括直接擴(kuò)小動(dòng)脈、擴(kuò)血管，降低舒張壓，對(duì)子宮胎盤循環(huán)無(wú)影響，用藥后20 分鐘可出現(xiàn)最大效應(yīng)，可維持2-6h，因此臨床用藥時(shí)多主張5mg 間斷靜脈注射治療，每次注射1-2min，完成注射后觀察20 分鐘，如治療效果不理想者則可重復(fù)注射，如注射4 次后仍然無(wú)效，則需改用其他藥物治療[16-17]。

3.中藥治療

天麻鉤藤飲:基本方包括車前子(包)10g、白術(shù)10g、梔子10g、陳皮10g、黃岑10g、杜仲10g、天麻12g、石決明(先煎)20g、鉤藤(后下)20g、桑寄生30g；如患者合并明顯水腫表現(xiàn)則加澤瀉、茯苓；如患者頭部脹痛則加用白芍、白蒺藜；如患者蛋白尿量多則加玉米須；如視物不清則加珍珠母、菊花等；如患者心煩則加地骨皮、麥冬等[18]?，F(xiàn)代西醫(yī)認(rèn)為天麻中富含天麻素，主要作用指降低外周阻力，擴(kuò)張微血管、擴(kuò)張小動(dòng)脈、腦血管，提高微循環(huán)血流量，降低腦血管阻力，同時(shí)改善神經(jīng)功能障礙，有效控制疼痛，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜降壓的效果[19]。益氣聰明湯:方中藥物包括葛根、黨參、炙甘草、升麻、黃芪、黃柏、白芍、蔓荊子等，臨床應(yīng)用益氣聰明湯加減治療可發(fā)揮降壓作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)生，黃芪主要功效包括提高身體免疫力、降壓、擴(kuò)外周血管等；白芍主要功效包括鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等；黨參主要功效包括提高免疫力、提高腦血流量、心泵血流量；黃柏主要功效包括鎮(zhèn)靜降壓；甘草主要功效包括抗凝血、溶血效果，可降低血清膽固醇；葛根主要功效包括擴(kuò)血管，提高腦循環(huán)速度，增加冠狀動(dòng)脈血流量；蔓荊子主要功效包括鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降壓等[20]。

4.小結(jié)

PIH 是影響母嬰安全與圍產(chǎn)期不良結(jié)局的常見危險(xiǎn)因素，臨床針對(duì)PIH 疾病需重視產(chǎn)前篩查、保健、早期診治、預(yù)防、處理等措施，雖然臨床目前治療PIH 疾病藥物具有多樣化特點(diǎn)，但仍然缺乏療效確切、安全性高的藥物，基于此必須不斷研究PIH 的發(fā)病機(jī)制，明確病因，給予個(gè)性化用藥方案提升療效，同時(shí)在防治PIH 疾病時(shí)要求積極優(yōu)化孕期管理，最大限度上降低PIH 風(fēng)險(xiǎn)，幫助PIH 患者實(shí)現(xiàn)良好預(yù)后。目前臨床缺乏突破性的藥物試驗(yàn)，加上國(guó)際上未統(tǒng)一規(guī)定PIH 降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)，因此需要不斷研發(fā)新的藥物。臨床認(rèn)為PIH 疾病治療中合理用藥是關(guān)鍵措施，除了應(yīng)用一線藥物外，也可聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，發(fā)揮一定的協(xié)同相關(guān)，獲得更好的疾病治療預(yù)期相關(guān)，改善母嬰預(yù)后。