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    養(yǎng)陰疏肝湯對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者內(nèi)分泌功能、骨代謝水平的影響

    2022-11-24 01:07:24袁振英董亞娜李惠
    中醫(yī)藥信息 2022年11期
    關(guān)鍵詞:養(yǎng)陰疏肝絕經(jīng)期

    袁振英,董亞娜,李惠

    (1. 鄭州市第一人民醫(yī)院,河南 鄭州 450000;2. 黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

    圍絕經(jīng)期綜合征是婦科常見(jiàn)疾病,指女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)的卵巢功能減退,性激素水平分泌異常,進(jìn)而引發(fā)自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的癥狀,臨床表現(xiàn)為煩躁不安、心悸失眠、烘熱汗出等,患者常合并神經(jīng)心理癥狀[1-2]。近年來(lái),女性生活及工作壓力逐年增加,圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,需及時(shí)給予治療措施,西醫(yī)常采用激素類藥物治療,臨床療效不甚理想。圍絕經(jīng)期綜合征屬“百合病”“絕經(jīng)前后諸證”范疇,與患者腎氣漸衰,無(wú)以涵水,腎陰虧虛,肝木失養(yǎng),以致陰虛陽(yáng)亢、熱由內(nèi)生而發(fā)病,養(yǎng)陰疏肝湯具有補(bǔ)益肝腎、滋陰養(yǎng)血、寧心安神的功效,故本次研究旨在觀察自擬養(yǎng)陰疏肝湯對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者內(nèi)分泌功能、骨代謝水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2020年10月—2021年10月于鄭州市第一人民醫(yī)院治療的98 例圍絕經(jīng)期綜合征患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各49 例。治療組年齡(52.62±2.35)歲,病程(15.51±2.32)個(gè)月。對(duì)照組年齡(52.43±2.20)歲,病程(15.42±2.25)個(gè)月。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)鄭州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),批準(zhǔn)號(hào):20220020。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

    符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①月經(jīng)紊亂,經(jīng)期延長(zhǎng),經(jīng)量增多;②出現(xiàn)潮熱,汗出,陣發(fā)性出汗等血管舒張癥狀;③皮膚膠原蛋白消失加快,皮膚皺紋加深,皮膚更脆弱;④情緒變化,出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定,激動(dòng)易怒,抑郁多煩等癥狀。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

    符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肝腎陰虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。頭暈?zāi)垦?,健忘耳鳴,失眠多夢(mèng),口燥咽干,腰膝酸軟,脅痛,五心煩熱,顴紅盜汗,月經(jīng)量少或閉經(jīng),舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)治療方案涉及藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng);③有完整子宮;④自愿參與本研究;⑤年齡45 ~60歲;⑥患者簽署同意書(shū)。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①合并臟腑功能不全、免疫系統(tǒng)病、惡性腫瘤、感染疾病者;②卵巢功能障礙、子宮切除、卵巢切除患者;③對(duì)本次用藥過(guò)敏或禁忌者;④近1 個(gè)月內(nèi)曾使用激素類藥物者;⑤精神障礙患者;⑥妊娠期或哺乳期婦女;⑦依從性差者。

    1.5 治療方法

    1.5.1 對(duì)照組

    采用常規(guī)西醫(yī)治療方案。服用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號(hào):HJ20160683,規(guī)格:10 片粉紅色糖衣片,每片含醋酸環(huán)丙孕酮1 mg、戊酸雌二醇2 mg;11 片白色糖衣片,每片含戊酸雌二醇2 mg),其中戊酸雌二醇片每日1 次,每次1 片,于治療周期第12 天開(kāi)始服用雌二醇環(huán)丙孕酮片,每日1 次,每次1 片,連續(xù)服用10 d;開(kāi)始治療后的第8 天開(kāi)始給予地屈孕酮片(達(dá)芙通)(Abbott Biologicals B.V,批號(hào):H20170221,規(guī)格:10 mg×20片)治療,每日1 次,每次1 片。21 d 為1 個(gè)治療周期,連續(xù)服用2個(gè)周期。

    1.5.2 治療組

    在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予患者養(yǎng)陰疏肝湯治療。組方:柴胡15 g,五味子15 g,竹茹12 g,鱉甲12 g,茯苓15 g,牡丹皮15 g,女貞子20 g,山藥15 g,炒酸棗仁9 g,白芍15 g,熟地黃12 g 和炙甘草6 g。由本院中藥制劑室制備,每日1 劑,煎取200 mL,分早晚兩次服用,21 d 為1 個(gè)治療周期,連續(xù)服用2 個(gè)周期。

    1.6 觀察指標(biāo)

    1.6.1 激素、骨代謝指標(biāo)、細(xì)胞炎性因子及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平測(cè)定

    于治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL,分別采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)促性腺激素釋放激素(GnRH)、脫氧吡啶啉(D-Pyr)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(s-PINP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平;采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)水平。

    1.6.2 骨密度測(cè)定

    于治療前后采用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x(徐州品源電子科技有限公司,Dexa Pro-I)檢測(cè)兩組患者L2~L4骨密度值。

    1.6.3 臨床癥狀評(píng)價(jià)

    采用更年期臨床癥狀調(diào)查表(Kupperman)于治療前后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分,此表包含情緒波動(dòng)、感覺(jué)異常、眩暈、頭痛、潮熱汗出等12 個(gè)癥狀,總分0 ~36 分,分?jǐn)?shù)越高,臨床癥狀越嚴(yán)重。

    1.6.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

    采用圍絕經(jīng)期綜合征生存質(zhì)量表(MENQOL)于治療前后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià),該量表包含性生活、心理狀態(tài)、血管舒縮癥、生理狀態(tài)4 個(gè)維度,共29 題,總分0 ~153分,分?jǐn)?shù)越高,患者生活質(zhì)量越差。

    1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈:患者五心煩熱、情緒異常、烘熱汗出等臨床癥狀消失,Kupperman 評(píng)分減少≥90%;好轉(zhuǎn):患者五心煩熱、情緒異常、烘熱汗出等臨床癥狀減輕,90% >Kupperman 評(píng)分減少≥30%;無(wú)效:患者五心煩熱、情緒異常、烘熱汗出等臨床癥狀無(wú)改善,Kupperman評(píng)分減少<30%。

    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后E2、GnRH和LH水平比較

    治療前,兩組患者E2、GnRH 和LH 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者LH、GnRH 水平均降低(P<0.05),且治療組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者E2水平均升高(P<0.05),且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組治療前后E2、GnRH和LH水平比較(±s)

    表1 兩組治療前后E2、GnRH和LH水平比較(±s)

    注:與本組治療前相比,aP <0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP <0.05。

    GnRH(ng/L)175.35±26.72 101.45±12.14ab 174.06±25.54 125.32±17.73a組別治療組例數(shù)49對(duì)照組49時(shí)間治療前治療后治療前治療后E2(ng/L)10.78±3.01 21.66±6.54ab 11.03±3.15 16.31±5.13a LH(IU/L)37.81±11.19 18.66±5.64ab 38.03±11.35 26.31±8.13a

    2.2 兩組治療前后D-Pyr、s-PINP 和骨密度水平比較

    治療前,兩組患者D-Pyr、s-PINP 和骨密度水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者D-Pyr、s-PINP水平均降低(P<0.05),且治療組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者骨密度水平均升高(P<0.05),且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后D-Pyr、s-PINP和骨密度水平比較(±s)

    表2 兩組治療前后D-Pyr、s-PINP和骨密度水平比較(±s)

    注:與本組治療前相比,aP <0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP <0.05。

    骨密度(g/cm2)1.06±0.03 1.16±0.06ab 1.04±0.02 1.11±0.05a組別治療組例數(shù)49對(duì)照組49時(shí)間治療前治療后治療前治療后s-PINP(μg/L)0.43±0.11 0.25±0.08ab 0.45±0.13 0.33±0.09a D-Pyr[nmol/(mmol·Cr)]17.35±3.65 10.23±1.29ab 17.41±3.71 13.65±2.34a

    2.3 兩組治療前后TNF-α、IL-1β、MDA 和SOD 水平比較

    治療前,兩組患者TNF-α、IL-1β、MDA和SOD水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者SOD 水平均升高(P <0.05),且治療組高于對(duì)照組(P <0.05);兩組患者TNF-α、IL-1β和MDA水平均降低(P <0.05),且治療組低于對(duì)照組(P <0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組治療前后TNF-α、IL-1β、MDA和SOD水平比較(±s)

    表3 兩組治療前后TNF-α、IL-1β、MDA和SOD水平比較(±s)

    注:與本組治療前相比,aP <0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP <0.05。

    MDA(U/L)36.08±10.55 16.94±4.52ab 36.33±10.71 25.53±7.12a組別治療組例數(shù)49對(duì)照組49時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α(ng/L)284.29±31.12 101.91±19.26ab 283.25±30.01 128.43±21.45a IL-1β(ng/L)11.28±2.79 3.26±0.84ab 11.53±2.95 4.31±1.13a SOD(U/mL)41.53±11.61 70.17±15.05ab 42.09±12.02 53.13±13.04a

    2.4 兩組治療前后Kupperman、MENQOL評(píng)分比較

    治療前,兩組患者M(jìn)ENQOL、Kupperman 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者Kupperman、MENQOL 評(píng)分均降低(P<0.05),且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 兩組治療前后Kupperman、MENQOL評(píng)分比較(±s,分)

    表4 兩組治療前后Kupperman、MENQOL評(píng)分比較(±s,分)

    注:與本組治療前相比,aP <0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP <0.05。

    組別治療組例數(shù)49對(duì)照組MENQOL 72.83±13.06 27.61±5.06ab 73.35±14.15 39.53±8.14a 49時(shí)間治療前治療后治療前治療后Kupperman 25.18±3.39 12.66±2.24ab 25.33±3.45 16.31±2.83a

    2.5 兩組臨床療效比較

    治療組總有效率為97.96%,高于對(duì)照組總有效率81.63%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

    表5 兩組臨床療效比較

    3 討論

    圍絕經(jīng)期綜合征是婦科常見(jiàn)疾病,圍絕經(jīng)期包含絕經(jīng)前卵巢衰退期的絕經(jīng)前期、最后一次月經(jīng)來(lái)潮的絕經(jīng)期及絕經(jīng)后至生命終結(jié)的絕經(jīng)后期。在此期間,由于患者卵巢功能衰退,性激素水平低下,易引起精神癥狀及自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等癥狀[5-6]。女性生殖系統(tǒng)由下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控,下丘腦、垂體分泌的促性腺激素及卵巢分泌的雄激素、孕激素和雌激素等相互影響,共同調(diào)控卵巢功能。當(dāng)圍絕經(jīng)期患者卵巢功能逐漸衰退,激素分泌不足時(shí),對(duì)垂體及下丘腦的抑制作用降低,可導(dǎo)致GnRH水平升高,進(jìn)一步產(chǎn)生神經(jīng)精神、生殖系統(tǒng)疾病及月經(jīng)紊亂等。隨著年齡增加,女性機(jī)體抗氧化能力逐漸降低,易受到氧化應(yīng)激損傷,誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng);患者抗氧化能力低下,自由基清除酶活性降低,一旦產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),就會(huì)產(chǎn)生自由基代謝紊亂,引起頭痛、骨關(guān)節(jié)痛、全身無(wú)力、焦慮、抑郁等情況。機(jī)體存在應(yīng)激反應(yīng)及致病因子影響時(shí),可激活機(jī)體細(xì)胞因子水平,產(chǎn)生炎性因子,進(jìn)而誘發(fā)炎癥損傷[7-8]。

    絕經(jīng)期女性多伴隨天癸將竭、肝腎虧虛,腎虛則無(wú)以涵水,肝無(wú)以滋養(yǎng),致使肝腎陰虛,導(dǎo)致陰虛陽(yáng)亢,無(wú)以制約浮陽(yáng),熱由內(nèi)生,上擾心神腦竅,誘發(fā)心煩、頭痛、失眠、手足心熱等癥狀[9-10]。治療需補(bǔ)益肝腎、滋陰除熱、寧心安神。養(yǎng)陰疏肝湯中女貞子滋補(bǔ)肝腎,常用于肝腎陰虛證,為君藥;柴胡疏散退熱、疏肝解郁,五味子補(bǔ)腎寧心、保肝護(hù)肝、益氣生津、養(yǎng)陰固精,為臣藥;竹茹清熱除煩,鱉甲滋陰潛陽(yáng)、退熱除蒸,常用于治療腎陰不足,茯苓健脾益胃、養(yǎng)心安神,牡丹皮清熱涼血活血、解熱,山藥補(bǔ)中益氣、補(bǔ)腎生津,炒酸棗仁養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神、斂汗,白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛,熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓,為佐;炙甘草益氣復(fù)脈、調(diào)和諸藥,為使。諸藥合用,共達(dá)補(bǔ)益肝腎、滋陰養(yǎng)血、寧心安神之功?,F(xiàn)代研究表明,白芍含有鞣質(zhì)類、三萜類、黃酮類等化學(xué)成分,可調(diào)節(jié)激素紊亂[11]。酸棗仁含有三萜類、生物堿、皂苷類等有效成分,可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng),改善患者精神異常[12]。

    圍絕經(jīng)綜合征患者多伴隨內(nèi)分泌異常,LH、GnRH、E2均為內(nèi)分泌指標(biāo),卵巢功能衰退,可導(dǎo)致卵泡發(fā)育不足,卵泡數(shù)量逐漸減少,E2水平下降,分泌大量LH。GnRH是下丘腦-垂體-卵巢軸失調(diào)時(shí)分泌的因子,可激活體溫調(diào)節(jié)神經(jīng)元散熱機(jī)能,致使機(jī)體產(chǎn)生潮熱癥狀[9]。本次研究結(jié)果表明,治療組LH、GnRH 水平低于對(duì)照組,E2水平高于對(duì)照組,說(shuō)明養(yǎng)陰疏肝湯可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期綜合征患者內(nèi)分泌功能。由于性激素分泌紊亂,患者多伴隨骨代謝失調(diào),促進(jìn)骨質(zhì)丟失,誘發(fā)骨密度降低現(xiàn)象。D-Pyr 源自骨骼Ⅰ型膠原,是骨吸收的特異性指標(biāo),可反應(yīng)骨質(zhì)溶解活動(dòng)狀態(tài)[13]。s-PINP是一種反應(yīng)I 型膠原合成速率的因子,I 型膠原水平低下可降低患者骨轉(zhuǎn)化活躍程度,維持機(jī)體正常骨代謝狀態(tài),減少骨丟失,是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)指標(biāo)[14]。本研究中,治療組D-Pyr、s-PINP 水平低于對(duì)照組,骨密度水平高于對(duì)照組,說(shuō)明養(yǎng)陰疏肝湯可改善圍絕經(jīng)期綜合征患者骨代謝水平。

    圍絕經(jīng)期女性卵巢功能低下,脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng),抗氧化酶活性降低,導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量自由基,發(fā)生自由基紊亂。SOD是機(jī)體中抗氧化物質(zhì),是機(jī)體對(duì)自由基損傷的第一道防線,具有抗氧化功能,可清除自由基。MDA為氧化應(yīng)激產(chǎn)物,由氧自由基攻擊生物膜產(chǎn)生[15]。雌激素水平低下,可刺激機(jī)體分泌TNF-α、IL-1β 類細(xì)胞因子,致使機(jī)體出現(xiàn)免疫紊亂狀態(tài),誘導(dǎo)患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒[16-17]。治療組SOD水平高于對(duì)照組,TNF-α、IL-1β 和MDA 水平低于對(duì)照組,Kupperman、MENQOL評(píng)分低于對(duì)照組,總有效率高于對(duì)照組,說(shuō)明養(yǎng)陰疏肝湯可抑制圍絕經(jīng)期綜合征患者細(xì)胞因子水平及氧化應(yīng)激反應(yīng),提升療效及生活質(zhì)量。

    綜上所述,養(yǎng)陰疏肝湯可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期綜合征患者內(nèi)分泌功能,改善患者骨代謝水平,抑制細(xì)胞因子水平及氧化應(yīng)激反應(yīng),提升療效及生活質(zhì)量,值得推廣。

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