生物制藥行業(yè)項目環(huán)境影響評價要點探析

廣東智環(huán)創(chuàng)新環(huán)境科技有限公司 姚嫚

過去十年左右，在良好的政策環(huán)境下，我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新進步飛快，北京、上海、蘇州、杭州、廣州、深圳等創(chuàng)新資源豐富的城市，聚集了大量研發(fā)型生物技術(shù)公司，建立了系統(tǒng)完整的產(chǎn)業(yè)服務(wù)體系，實現(xiàn)了“1+1＞2”的區(qū)域集聚效應(yīng)。要繼續(xù)鞏固和深化這個優(yōu)勢，借此來優(yōu)化相關(guān)生物制藥行業(yè)的發(fā)展，爭取創(chuàng)造出具有核心競爭力與較強影響力的生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式。生物制藥行業(yè)項目環(huán)境影響日益增多，在這種日益嚴苛環(huán)保政策下，結(jié)合筆者實際的工作經(jīng)驗，本文就此類項目環(huán)評工作中七個方面（生物制藥行業(yè)項目特點、環(huán)評類別判定、相關(guān)符合性分析、環(huán)境影響評價等級判定、建設(shè)項目工程分析、污染防治措施、生物安全類型及防控措施）要點進行淺析，為做好此類項目環(huán)評工作提供一些參考。

一、生物制藥行業(yè)項目特點

生物制藥技術(shù)本身便是一類借助于各類活體生物來開展制藥工作的一種方式，而目前看來，各類較為合理與有效的生物制藥技術(shù)均已成為細胞工程開展工作與落實技術(shù)的一項基本要求，而生物制藥技術(shù)與生物發(fā)酵工程技術(shù)等均已成為生物制藥行業(yè)發(fā)展的基本應(yīng)用技術(shù)之一。常見的生物制藥產(chǎn)品包括單克隆抗體、疫苗、重組蛋白、血液制品、診斷試劑等。

從環(huán)境影響評價角度，生物制藥行業(yè)具有以下幾個特點：（1）相同類別的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝基本相似，僅僅在原料配方和工程技術(shù)參數(shù)設(shè)計略有不同，產(chǎn)排污情況基本相同。（2）固體廢棄物種類較多，處置量較大。（3）廢水生物污染程度高。（4）具有生物安全風(fēng)險。

二、環(huán)評類別判定

根據(jù)相關(guān)項目環(huán)境影響的評價要求可知，若是

單純藥品復(fù)配且產(chǎn)生廢水或揮發(fā)性有機物；僅化學(xué)藥品制劑制造的應(yīng)該編制環(huán)評報告表，除此之外應(yīng)編制環(huán)評報告書。目前各地方有出具地方分類管理名錄細化規(guī)定，存在簡化環(huán)評報告表的情形。

三、相關(guān)符合性分析

生物制藥項目的環(huán)評要求與影響狀態(tài)均需要根據(jù)技術(shù)應(yīng)用過程中的地方變化情況與地方區(qū)域所頒布的條令要求與標(biāo)準進行相符性分析，例如，《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》一類的法律法規(guī)均對相關(guān)環(huán)境影響內(nèi)容加以明文表述。

生物制藥項目環(huán)境影響評價還應(yīng)符合所在園區(qū)規(guī)劃環(huán)評中的環(huán)境準入要求、污染物排放管控、產(chǎn)業(yè)控制帶要求以及區(qū)域“三線一單”要求。正常情況下，工業(yè)園區(qū)選址是經(jīng)過慎重評估的，不會涉及到生態(tài)保護紅線范圍，且整體工業(yè)園經(jīng)過環(huán)境影響評價也是在地區(qū)的環(huán)境質(zhì)量底線和資源利用上線范疇。因此，最主要的是要根據(jù)園區(qū)規(guī)劃環(huán)評要求、結(jié)論和審查意見，以及規(guī)劃環(huán)評提出負面清單進行相關(guān)符合性分析，需特別關(guān)注對水污染物類型、惡臭異味物質(zhì)、生物風(fēng)險的管控要求。

上述相關(guān)符合性分析的進行已成為各項工程開展時的一項基本內(nèi)容，并且伴隨著項目開展，其受到環(huán)境影響與評價工作影響的可能性也被進一步提高，成為了這一項目的一項基本要求。建設(shè)項目相關(guān)規(guī)劃不相符，應(yīng)與建設(shè)單位商議調(diào)整建設(shè)項目相關(guān)內(nèi)容應(yīng)滿足相符性。

四、環(huán)境影響評價等級判定

針對編制環(huán)評報告書和編制專章環(huán)評報告表的生物制藥項目環(huán)評的落實需要按照環(huán)境要素與環(huán)境影響情況進行等級劃分后才可精準評定。確定其各環(huán)境要素的環(huán)評工作內(nèi)容和深度。本文基于工業(yè)園選址是符合環(huán)保要求的，自建污水處理站排放進入市政污水管網(wǎng)，選址及周邊不會涉及敏感生態(tài)保護紅線等前提情況，對各環(huán)境要素的環(huán)評工作等級進行初步判定。（見表1）

表1 生物制藥項目進入專業(yè)規(guī)范工業(yè)園的環(huán)境影響評價等級初步判定

環(huán)境影響評價工作內(nèi)容和深度是三級或者簡單分析最低、一級最高，因此，根據(jù)上述初步判定，此類項目在大氣環(huán)境、地下水、土壤環(huán)境方面可能面臨較高等級判定，對于這三個環(huán)境要素環(huán)評報告可能需要進行較深入的環(huán)境影響分析，其他要素根據(jù)具體等級進行分析。

4.合適的碳水化合物：碳水化合物的每日平均需要量為150g/d，提供的能量應(yīng)占總能量的55%～65%，同時應(yīng)避免攝入過多的精制糖，并且要注意粗細搭配。

五、建設(shè)項目工程分析

工程分析工作目前已成為生物制藥行業(yè)開展環(huán)境影響評價的主要方式。主要建設(shè)項目概況、產(chǎn)污分析、污染源源強核算等三個內(nèi)容。據(jù)此，本文需要分別從建設(shè)項目概況、產(chǎn)污分析以及污染源源強核算三方面進行闡述。

（一）建設(shè)項目概況

生物制藥項目概況主要介紹項目具體位置，項目工程組成及規(guī)模，產(chǎn)品方案，生產(chǎn)、質(zhì)檢、研發(fā)過程的公輔設(shè)備、主要原輔料等，公用工程概況，總平面圖及內(nèi)部布局圖，物料平衡，水平衡等。

建設(shè)項目概況中，產(chǎn)品方案計算是重要的難點之一。生物制藥項目基本是批次生產(chǎn)，一般需要識別工藝段耗時最長的作為制約工藝，將制約工藝耗時作為批次生產(chǎn)耗時，再根據(jù)年生產(chǎn)時間核算年批次數(shù)，結(jié)合批次生產(chǎn)量計算得到年生產(chǎn)產(chǎn)能。產(chǎn)品方案需交代各產(chǎn)品的生產(chǎn)批次、單批次產(chǎn)量、產(chǎn)品規(guī)格等信息。

建設(shè)項目概況中，注意不要漏掉質(zhì)檢和研發(fā)過程的工程介紹。在項目概況分析章節(jié)需詳細說明項目相關(guān)的質(zhì)檢和研發(fā)實驗室的設(shè)備、原材料和使用能源等情況。設(shè)備需交代種類、型號、數(shù)量和能源類型及用量，原材料需交代種類、年用量、最大在線量等。

建設(shè)項目概況中，注意不要漏掉公用工程中車間消毒滅活工程內(nèi)容。車間消毒滅活工程是后續(xù)生物風(fēng)險評價的基礎(chǔ)考慮內(nèi)容，需交代各個區(qū)域涉及滅活廢水、固廢等滅活方式，并在平面布局圖中體現(xiàn)。

（二）產(chǎn)污分析

生物制藥項目廢氣產(chǎn)污環(huán)節(jié)包括生產(chǎn)過程包括揮發(fā)性試劑配制，粉末料投料，生物發(fā)酵或呼吸，提取純化，溶劑回收，動物排泄，質(zhì)檢和研發(fā)實驗室，污水處理，儲罐等。生物制藥項目廢水產(chǎn)污環(huán)節(jié)包括生產(chǎn)過程包括生產(chǎn)過程、實驗室、洗衣房、制水過程、廢氣處理產(chǎn)生等。生物制藥廢水具有水量大且廢水類型多，可能具有生物活性因此需要對各類粉水進行分類收集，確保處理結(jié)果的準確性，針對可能有生物活性的廢水需要進行滅活處理。

生物制藥項目固體廢物類別較多，主要包括廢產(chǎn)品、廢一次性器皿、廢樹脂、廢過濾器、實驗室廢液、廢生物組織、廢試劑、廢酸廢堿、污水站產(chǎn)生的固廢等。

生物制藥項目生產(chǎn)設(shè)備噪聲產(chǎn)生節(jié)點不多，主要為公輔設(shè)備運行噪聲，例如鍋爐、冷卻塔、風(fēng)機、空壓機及各類泵等。

（三）污染源強核算

生物制藥廢水量原則上可以根據(jù)實際工藝參數(shù)計算得來。在不清楚工藝參數(shù)前提下可參考相關(guān)污染源排放統(tǒng)計調(diào)查要求與測算標(biāo)準進行分析，可以得出其中的生物藥品制造行業(yè)系數(shù)表數(shù)據(jù)。以生產(chǎn)酵母素過程中發(fā)酵工藝為例，可根據(jù)此工藝年清洗次數(shù)、單次清洗量及用排水系數(shù)計算的年清洗廢水量；也可根據(jù)276生物藥品制造行業(yè)系數(shù)表，根據(jù)項目規(guī)模查詢產(chǎn)污系數(shù)，可計算得到年廢水量。生物制藥廢水中污染物濃度一般采用類比分析，發(fā)酵工藝化學(xué)需氧量、氨氮、總磷和總氮可參考《排放源統(tǒng)計調(diào)查產(chǎn)排污核算方法和系數(shù)手冊》中數(shù)據(jù)。

生物制藥廢氣產(chǎn)生環(huán)節(jié)較多，不同廢氣類型源強核算方法不同。粉末料投料過程產(chǎn)生的粉塵可查詢《逸散性工業(yè)粉塵控制技術(shù)》[3]排放因子計算；揮發(fā)性試劑配制過程產(chǎn)生的TVOC可根據(jù)揮發(fā)量公式計算；生物發(fā)酵廢氣和提取純化工藝廢氣可查詢276生物藥品制造行業(yè)系數(shù)表數(shù)據(jù)；溶劑回收過程產(chǎn)生有機廢氣根據(jù)有機試劑揮發(fā)量公式計算；動物排泄和污水處理站產(chǎn)生的惡臭物質(zhì)可進行定性分析；目前在實驗過程中所產(chǎn)生的酸霧與有機廢氣的存量均需要在計算后才可獲取結(jié)果，而根據(jù)其要求來進行揮發(fā)量計算已成為必然要求之一，儲罐計算的大小便是其主要內(nèi)容之一。

六、污染防治措施

（一）廢水污染防治措施

在廢水防治措施方面，建設(shè)項目環(huán)評重點是根據(jù)“分質(zhì)分流，分類收集”的原則，將項目過程產(chǎn)生生產(chǎn)廢水進行合理分類。具有生物活性的廢水應(yīng)先滅活預(yù)處理；高濃度廢水應(yīng)該單獨收集后至調(diào)節(jié)池進行混凝沉淀、氣浮、氧化等預(yù)處理后與低濃度廢水混合進入后續(xù)的生化處理工藝。

（二）廢氣污染防治措施

生物制藥的廢氣污染對空氣的污染性極強，因此為確保我國生態(tài)環(huán)境的可持續(xù)發(fā)展，本文采用以下方式進行處理研究。

①揮發(fā)性試劑配制過程可能會產(chǎn)生TVOC，一般試劑配制過程在通風(fēng)櫥內(nèi)進行，經(jīng)通風(fēng)櫥的管道排放至室外。

②動物細胞培養(yǎng)和微生物發(fā)酵過程會產(chǎn)生發(fā)酵廢氣或者呼吸廢氣，主要成分為CO2、H2O。通過發(fā)酵罐上的過濾閥過濾后，經(jīng)過空調(diào)系統(tǒng)或者管道進入到處理系統(tǒng)或者排至室外。

③需特別關(guān)注涉及陽性對照試驗的操作均在生物安全柜中操作，產(chǎn)生的生物氣溶膠經(jīng)過高效過濾器處理后柜內(nèi)循環(huán)，部分經(jīng)過管道或通排風(fēng)系統(tǒng)排放至室外。

④提取純化廢氣、溶劑回收廢氣主要包括酸堿廢氣和TVOC等，通過負壓集氣罩、通風(fēng)櫥或管道直連等方式收集進入到處理系統(tǒng)或者排至室外。

⑤粉末料投料過程會產(chǎn)生粉塵，通過負壓集氣罩收集，經(jīng)過高效過濾設(shè)備處理后排至室外。

⑥動物排泄、污水處理站廢氣主要是NH3、H2S、臭氣濃度等，經(jīng)收集后通過廢氣處理設(shè)施侯排放。

⑦質(zhì)檢和研發(fā)實驗廢氣主要為低濃度有機廢氣和酸性廢氣，廢氣可通過收集后至活性炭或噴淋裝置處理后排放。

⑧儲罐會產(chǎn)生大、小呼吸廢氣，主要在儲罐區(qū)動靜密封點處和物料裝卸時，廢氣成分主要為酸性廢氣或TVOC，廢氣類型與存儲物質(zhì)相關(guān)。儲罐小呼吸廢氣經(jīng)收集至處理裝置處理后高空排放。

（三）固廢污染防治措施

特別需要注意的是具有生物活性的固廢應(yīng)通過滅活后暫存固廢間；廢生物組織應(yīng)放置冰箱中冷凍暫存。定期針對各危廢的分類委托有危廢處置資質(zhì)或者醫(yī)療固廢處置資質(zhì)的單位處置。

在這一過程中制藥企業(yè)需要明確工業(yè)固廢物管理要求，借助科學(xué)的固廢物存儲記錄來構(gòu)建相應(yīng)的管理記錄表，明確各類廢棄物包括危險物品的存儲方式與安放狀態(tài)，危廢在外運處置過程中需落實危險廢物轉(zhuǎn)移聯(lián)單制度。

（四）土壤和地下水污染防治措施

生物制藥項目需要明確各方面在生產(chǎn)生產(chǎn)過程中所需避免的污染效果，明確污染防滲區(qū)中間那幾個重點區(qū)域普通區(qū)的劃分情況。存放液態(tài)化學(xué)品的甲類庫或試劑柜、防爆柜，原料、廢液儲罐區(qū)，（埋地）污水處理區(qū)，液態(tài)危廢暫存區(qū)，污水管線等等區(qū)域均應(yīng)作為重點污染防滲區(qū)，建立純較為完善的房屋要求，考科一確保等效黏土的使用厚度滿足滲透系數(shù)要求，從而確保獲得優(yōu)于滲透系數(shù)小于10-7cm/s的同等效果。其余生產(chǎn)車間區(qū)域則作為一般污染防滲區(qū)，提出合理的防腐防滲相關(guān)設(shè)計要求，進而使其滿足防滲層達到15mm且滲透系數(shù)在10-7cm/s的同等效果。廠區(qū)一般道路和辦公生活區(qū)等作為簡單防滲區(qū)，僅做到地面混凝土硬化即可。

七、生物安全類型及防控措施

生物安全的基本要求便是現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用安全而目前各類生物醫(yī)藥開發(fā)與生物醫(yī)藥生產(chǎn)過程中，并未建立起較為完善的病毒與微生物防護管理標(biāo)準，導(dǎo)致可能出現(xiàn)感染的情況，因此為避免生產(chǎn)于是歐元人員感染情況出現(xiàn)，并維護部生態(tài)華景穩(wěn)定，需要構(gòu)建出較為完善的安全生產(chǎn)標(biāo)準，確保安全防護與安全管理工作的順利進行。

生物安全是指利用現(xiàn)代生物技術(shù)，在生物醫(yī)藥開發(fā)、應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化過程中，對致病微生物的生產(chǎn)及實驗安全防護與管理，其主要目的是防止生產(chǎn)和實驗工作人員感染，或意外泄漏導(dǎo)致環(huán)境污染和社區(qū)人群感染。

生物安全等級應(yīng)根據(jù)操作的微生物病原級別和類別確定，需按《制藥工業(yè)污染物防治技術(shù)政策》、《生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB50346-2011）、《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準則》等條款的要求對車間或?qū)嶒炇疫M行建設(shè)。生物安全柜自身擁有三類等級，從而在不同階段確保符合生物要求要求與生物防疫要求，生物安全柜的設(shè)計等均由專業(yè)人員進行，確保設(shè)計標(biāo)準與風(fēng)險防護能力滿足安全生產(chǎn)的基本要求，而生物安全柜的使用與防治可以避免出現(xiàn)功能降低的情況，保證其滿足微生物存儲的安全標(biāo)準要求

八、結(jié)語

生物制藥項目嚴格遵守國家和地方相應(yīng)的法律、規(guī)范和標(biāo)準，并滿足園區(qū)規(guī)劃環(huán)境影響報告要求、結(jié)論和審查意見。在具體環(huán)評工作時，需要明確評估對周邊環(huán)境影響程度，并提出切實可行的防治措施。總之，在進行環(huán)境影響評價工作時要盡量結(jié)合項目實際情況，讓項目在落地投產(chǎn)時不會對周邊環(huán)境產(chǎn)生明顯的影響。