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    早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎臨床分析

    2022-11-24 02:18:42廖鎮(zhèn)宇常淑婷黃瑞文
    中國感染控制雜志 2022年10期
    關(guān)鍵詞:腦膜炎埃希菌發(fā)型

    廖鎮(zhèn)宇,常淑婷,肖 勇,黃瑞文

    (湖南省兒童醫(yī)院新生兒科,湖南 長沙 410007)

    新生兒細菌性腦膜炎是新生兒期嚴重的感染性疾病,可損傷神經(jīng)系統(tǒng),遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1-2],在早產(chǎn)兒中發(fā)病率約3%,病死率達10%~15%,發(fā)展中國家甚至可高達40%~58%[3-4]。由于早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎臨床表現(xiàn)無特異性,早期往往無明顯的癥狀、體征,難以早期發(fā)現(xiàn),從而延誤治療,造成不良結(jié)局。目前國內(nèi)外有關(guān)早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎臨床特征的分析報道仍較少,本研究回顧性分析2018年1月—2019年12月湖南省某兒童醫(yī)院新生兒科住院的90例早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎相關(guān)資料,總結(jié)早期發(fā)病癥狀以及不同病原菌細菌性腦膜炎的臨床特征、預后,以期為早產(chǎn)兒不同病原菌感染腦膜炎的早期診斷、干預,以及改善其預后提供借鑒。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 選取2018年1月—2019年12月在該院新生兒科住院,診斷為新生兒細菌性腦膜炎的早產(chǎn)兒作為研究對象。根據(jù)感染不同病原菌分為三組:大腸埃希菌組、其他細菌組、病原菌不明組;根據(jù)發(fā)病時間分為:早發(fā)型組和晚發(fā)型組。

    1.2 納入和排除標準 納入標準:(1)診斷日齡,早產(chǎn)兒至校正胎齡40周。(2)符合《實用新生兒學》細菌性腦膜炎診斷標準[5],存在感染臨床表現(xiàn),并且至少符合以下指標中一項。①腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)培養(yǎng)有病原菌生長;②CSF白細胞數(shù)≥20×106/L,多核細胞>0.6,蛋白>1.5 g/L,糖濃度<1.1 mmol/L。排除標準:(1)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、嚴重顱內(nèi)出血(Ⅲ~Ⅳ級)、真菌性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎及病毒性腦膜炎;(2)遺傳代謝性疾病;(3)CSF常規(guī)、生化檢查正常,CSF培養(yǎng)陽性為可疑污染菌。

    1.3 研究方法

    1.3.1 收集早產(chǎn)兒一般資料 早產(chǎn)兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式、發(fā)病日齡、住院日數(shù)。早產(chǎn)兒母親圍產(chǎn)期情況(包括分娩前感染、胎膜早破、產(chǎn)檢情況及分娩前后是否發(fā)熱等)。

    1.3.2 收集早產(chǎn)兒臨床資料 (1)臨床表現(xiàn):反應差、發(fā)熱、驚厥、前囟隆起、頸項強直、肌張力增高、病理性黃疸、呼吸暫停等。(2)實驗室檢查:血常規(guī)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、血培養(yǎng)、CSF檢查(性狀、白細胞計數(shù)、蛋白、糖)、CSF培養(yǎng)等結(jié)果。(3)特殊檢查:頭顱B超、頭顱MRI(平掃+增強)結(jié)果。

    1.4 相關(guān)定義 (1)腦室管膜炎:①腦室液細菌培養(yǎng)獲得陽性結(jié)果,與CSF細菌培養(yǎng)結(jié)果一致;②腦室液白細胞≥50×106/L,以多核細胞為主;③腦室液糖<1.66 mmol/L或蛋白>0.4 g/L;④腰椎CSF正常,但腦室液有炎性改變。滿足第①條即可確診,或第②條加③、④條中之一可診斷。(2)硬膜下積液:硬腦膜下腔液體超過2 mL,蛋白>0.6 g/L,紅細胞<100×106/L。(3)腦膜炎發(fā)病時日齡≤7 d為早發(fā)型感染,≥8 d為晚發(fā)型感染。

    1.5 治療 細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒均針對性應用抗菌藥物治療,部分早產(chǎn)兒在病情急性期給予甘露醇降低顱內(nèi)壓及靜脈注射免疫球蛋白支持治療。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料 共納入90例細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒,其中男性47例(52.22%),女性43例(47.78%);胎齡中位數(shù)34.6(27.1,36.9)周;經(jīng)陰道分娩70例(77.78%),剖宮產(chǎn)20例(22.22%);胎膜早破≥18 h的12例(13.33%);母親分娩前后有發(fā)熱5例(5.56%),產(chǎn)前患闌尾炎1例(有發(fā)熱,1.11%),肺炎1例(無發(fā)熱),母親分娩前后有感染的6例早產(chǎn)兒均發(fā)生早發(fā)型細菌性腦膜炎;產(chǎn)后母親患急性乳腺炎2例(2.22%),早產(chǎn)兒均發(fā)生表皮葡萄球菌所致的晚發(fā)型細菌性腦膜炎。發(fā)病日齡中位數(shù)14(1,40)d;發(fā)病至就診時間<1 d者67例(74.44%),>1 d者23例(25.56%)。早發(fā)型細菌性腦膜炎20例,晚發(fā)型細菌性腦膜炎70例。

    2.2 CSF培養(yǎng)結(jié)果 CSF培養(yǎng)陽性者44例(48.89%),與血培養(yǎng)病原菌一致者21例(23.33%)。CSF培養(yǎng)病原菌以大腸埃希菌最常見,占40.91%(18株),其次為凝固酶陰性葡萄球菌,占25.00%(11株)。早發(fā)型細菌性腦膜炎CSF分離病原菌13株,晚發(fā)型細菌性腦膜炎CSF分離病原菌31株,均以大腸埃希菌最常見(分別為7、11株)。見表1。

    表1 早發(fā)型和晚發(fā)型細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒CSF培養(yǎng)結(jié)果

    2.3 不同細菌性腦膜炎的臨床特征 90例細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒,按CSF培養(yǎng)結(jié)果分為:大腸埃希菌組18例,其他細菌組26例,病原菌不明組46例。

    2.3.1 三組早產(chǎn)兒基本特征 三組早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量、發(fā)病日齡比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表2。

    表2 三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒基本情況

    2.3.2 三組早產(chǎn)兒母親圍產(chǎn)期情況 三組早產(chǎn)兒母親圍產(chǎn)期情況比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),其中母親胎膜早破和分娩前發(fā)熱的早產(chǎn)兒更容易患大腸埃希菌腦膜炎(P<0.05)。見表3。

    表3 三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒母親圍產(chǎn)期情況

    2.3.3 三組早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn) 三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒均以發(fā)熱、反應差、拒乳、呼吸暫停為主要臨床表現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為驚厥和易激惹。三組早產(chǎn)兒均常規(guī)于入院第2天及以后每周復查頭顱B超,第一次均未發(fā)現(xiàn)腦溝增寬、腦膜增厚以及腦膜血管血流異常等早期炎性信號改變,之后復查發(fā)現(xiàn)硬膜下積液9例,腦積水7例,腦實質(zhì)囊性變4例。三組早產(chǎn)兒均于確診后1周內(nèi)完善頭顱MRI平掃+增強及彌散加權(quán)(DWI)成像,療程完成前復查,發(fā)現(xiàn)75例(83.33%)早產(chǎn)兒大腦半球腦不同部位及不同范圍存在腦膜強化,30例有細菌性腦膜炎并發(fā)癥改變(主要包括硬膜下積液或積膿、腦積水、腦室膜炎及腦軟化),均無病腦的腦實質(zhì)DWI異常信號、真菌性腦膜炎的微小腦膿腫改變及結(jié)核性腦膜炎顱底腦膜增厚增強改變。三組早產(chǎn)兒發(fā)熱、前囟飽滿、并發(fā)癥發(fā)生比例比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),大腸埃希菌組更易并發(fā)硬膜下積液或積膿,大腸埃希菌組和其他細菌組早產(chǎn)兒發(fā)熱、并發(fā)癥發(fā)生比例比病原菌不明組高。見表4。

    表4 三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn)

    2.3.4 三組早產(chǎn)兒實驗室檢測結(jié)果 90例細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒,血常規(guī)結(jié)果顯示,白細胞增高(>20×109/L)24例(26.67%),白細胞(<5×109/L)降低9例(10.00%);血小板降低(<100×109/L)16例(17.78%)。CRP增高(>8 mg/L)80例(88.89%),其中CRP>100 mg/L者15例(16.67%)。CSF外觀渾濁39例(43.33%),白細胞計數(shù)中位數(shù)為578(3,15 300)×106/L,多核細胞比例中位數(shù)為0.60(0.20,0.85),蛋白中位數(shù)為1.30(0.58,8.66)g/L,糖中位數(shù)2.2(0.01,4.99)mmol/L,氯化物檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

    三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒,其CSF外觀異常比例、白細胞計數(shù)、糖和蛋白水平以及血CRP值比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);其中大腸埃希菌組與其他兩組比較,腦脊液渾濁和膿性外觀的比例、白細胞計數(shù)、蛋白含量更高,糖含量更低(均P<0.05)。見表5。

    表5 三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒實驗室檢測結(jié)果

    2.3.5 三組早產(chǎn)兒住院時間及再住院情況 大腸埃希菌組早產(chǎn)兒與其他細菌組及病原菌不明組早產(chǎn)兒比較,住院時間明顯延長,再住院率明顯增加,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表6。

    表6 三組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒住院時間及再住院情況

    2.4 早發(fā)型和晚發(fā)型組早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn) 90例細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒中,主要以反應差(58.89%)、發(fā)熱(53.33%)、呼吸暫停(35.56%)及拒乳(34.44%)為首發(fā)癥狀;早發(fā)型組與晚發(fā)型組早產(chǎn)兒的臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表7。

    表7 早發(fā)型和晚發(fā)型組細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn)

    2.5 治療與預后 90例細菌性腦膜炎早產(chǎn)兒,57例(63.33%)使用2種抗菌藥物聯(lián)合治療,13例(14.44%)使用萬古霉素,46例(51.11%)使用美羅培南,59例使用頭孢噻肟(65.56%)。多數(shù)僅以發(fā)熱、呼吸暫停、反應差或拒乳為臨床表現(xiàn),無明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病例起始抗生素使用頭孢噻肟聯(lián)合氨芐西林,CSF白細胞數(shù)在500×106/L以上均改頭孢噻肟為美羅培南。CSF培養(yǎng)對苯唑西林、氨芐西林耐藥的革蘭陽性球菌改用萬古霉素。確診為無乳鏈球菌感染的早產(chǎn)兒使用青霉素,反復發(fā)熱1周以上者更換為萬古霉素,其中2例治療8周后CSF白細胞數(shù)仍持續(xù)在100×106/L以上,使用利奈唑胺治療。3例早產(chǎn)兒CSF蛋白>5.0 g/L,使用地塞米松。治愈早產(chǎn)兒抗菌藥物治療時間為28(14,107) d。5例早產(chǎn)兒因病情進展快,2例出現(xiàn)頻繁抽搐(CSF培養(yǎng)分別為大腸埃希菌和黏質(zhì)沙雷菌),1例出現(xiàn)昏迷(CSF培養(yǎng)為GBS,血常規(guī)白細胞1×109/L,明顯降低,而CSF白細胞數(shù)15 300×106/L,異常升高),1例合并硬膜下積膿(CSF培養(yǎng)為肺炎克雷伯菌,血常規(guī)白細胞明顯升高,血小板降低),1例合并腦室膜炎并部分腦軟化(CSF培養(yǎng)為大腸埃希菌),考慮可能出現(xiàn)嚴重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,此5例早產(chǎn)兒家屬放棄治療后死亡,病死率5.56%。17例(18.89%)有嚴重頭顱影像學異常,7例(7.78%)硬膜下積膿,7例(7.78%)腦積水,3例(3.33%)腦室膜炎,其中4例(4.44%)同時存在腦軟化。3例CSF培養(yǎng)為大腸埃希菌早產(chǎn)兒(分別住院治療21、24、30 d,CSF兩次復查正常出院)于出院2周內(nèi)因大腸埃希菌細菌性腦膜炎再入院。隨訪1年,堅持定期復診的僅20例,其中有1例早產(chǎn)兒存在聽力障礙,4例早產(chǎn)兒智力、運動發(fā)育落后進行了康復訓練。

    3 討論

    新生兒細菌性腦膜炎是細菌感染引起的急性腦膜、蛛網(wǎng)膜下腔、腦脈管系統(tǒng)炎癥反應[6]。新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,中性粒細胞和單核細胞吞噬能力較弱,補體及抗菌蛋白分泌不足均是發(fā)生新生兒敗血癥及細菌性腦膜炎的危險因素[7];其次,細菌性腦膜炎早期缺乏特異性臨床癥狀以及CSF細菌培養(yǎng)陽性率較低等,造成不能及時診斷,延誤最佳治療時機。因此,新生兒細菌性腦膜炎在發(fā)達國家仍有較高的發(fā)病率(0.6%)[8],發(fā)展中國家的發(fā)病率和病死率則更高[9]。而早產(chǎn)兒為未成熟的新生兒,其固有免疫、體液免疫及細胞免疫均不成熟,缺乏來自母體的抗體,故對感染的抵抗力更弱,容易引起敗血癥[5],血腦屏障不成熟,細菌更易通過血液入顱,引起細菌性腦膜炎,因而早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎發(fā)病率可高達3%,極低出生體重兒發(fā)病率甚至可達足月兒的20倍[10]。

    腦膜炎導致新生兒發(fā)病率及病死率增加,并可能在兒童時期出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,如癲癇性失明、聽力障礙、腦癱、智力遲鈍、自閉癥等[11],給患兒家庭和社會造成嚴重的負擔[12]。因此早期識別及合理診治新生兒細菌性腦膜炎是降低新生兒病死率,改善預后的關(guān)鍵,也一直是新生兒科醫(yī)生重點關(guān)注的問題。

    新生兒細菌性腦膜炎臨床表現(xiàn)不典型,多表現(xiàn)為發(fā)熱、低體溫、易激惹、納差、嘔吐、呼吸改變等[13-16],其中首發(fā)癥狀以發(fā)熱為主,可占62%~90%[17]。本研究結(jié)果顯示,早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎的表現(xiàn)以發(fā)熱、反應差、呼吸改變以及拒乳為主,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的特異性癥狀體征則并不突出,且與早發(fā)/晚發(fā)類型無明顯關(guān)聯(lián)。同時,新生兒細菌性腦膜炎發(fā)病早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn),包括精神/意識改變、驚厥、精神狀態(tài)差(拒奶/吐奶等)、前囟隆起、腦膜刺激征等僅見于少數(shù)新生兒,或體征隱匿呈非特異性[13]。在本研究中,呼吸暫停是早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎的主要首發(fā)癥狀之一,達35.56%,提示早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸暫??赡茴A示嚴重感染,需要對早產(chǎn)兒呼吸暫停引起足夠的重視。本研究發(fā)現(xiàn),CSF培養(yǎng)陽性率為48.89%,但血培養(yǎng)陽性,且與CSF培養(yǎng)一致者僅占23.33%。CSF培養(yǎng)陽性率較低,可能與部分早產(chǎn)兒在外院已接受過抗菌藥物治療有關(guān)。文獻報道B族鏈球菌、大腸埃希菌、單核細胞增生李斯特菌是新生兒早發(fā)型細菌性腦膜炎常見致病菌[18-19],而凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌在新生兒晚發(fā)型細菌性腦膜炎中常見[19]。本研究發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌為早產(chǎn)兒早發(fā)型和晚發(fā)型細菌性腦膜炎共同的常見致病菌,其他菌種僅見于個別早產(chǎn)兒,可能是因為近年來抗菌藥物濫用導致細菌性腦膜炎致病菌譜遷移,造成革蘭陰性菌特別是大腸埃希菌感染率升高,其中耐藥菌株感染也在不斷增加,導致了更差的預后[20]。

    Gaschignard等[21]報道,新生兒細菌性腦膜炎中GBS及大腸埃希菌感染率分別為59%、28%,但在早產(chǎn)兒及低出生體質(zhì)量兒中,大腸埃希菌感染率則高于GBS(45% VS 32%)。本研究發(fā)現(xiàn),90例早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎中以大腸埃希菌感染最常見(18例),與文獻[22-23]報道一致。早產(chǎn)兒自身免疫低下,缺乏來自母體的抗體,近來認為50%~80%的早產(chǎn)與絨毛膜炎癥有關(guān),其主要的病原體包括大腸埃希菌。另外早產(chǎn)兒因各器官功能不成熟,往往病情重,需要入住新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)治療,加之頻繁的醫(yī)護操作等[5],增加了早產(chǎn)兒感染大腸埃希菌的機會;且抗大腸埃希菌抗體通常為IgM,而IgM不能通過胎盤,造成新生兒先天缺乏對大腸埃希菌的免疫能力,從而導致早產(chǎn)兒更容易感染大腸埃希菌。本研究發(fā)現(xiàn),大腸埃希菌所致腦膜炎,CSF渾濁,白細胞數(shù)及蛋白較高,糖較低,較其他致病菌所致腦膜炎更為明顯。9例(9/18)大腸埃希菌腦膜炎早產(chǎn)兒CSF白細胞數(shù)>1 000×106/L,可能因為大腸埃希菌產(chǎn)生的外毒素脂多糖與單核細胞、巨噬細胞接觸后,誘導產(chǎn)生諸如腫瘤壞死因子、白介素1、干擾素和各種集落刺激因子等,加重了顱內(nèi)的炎癥反應[13]。這些炎癥因子作用于腦血管內(nèi)皮細胞,進而使血腦屏障通透性增加,各種白細胞及蛋白質(zhì)大量滲入CSF中,導致腦室內(nèi)或硬膜下積膿。大腸埃希菌性腦膜炎患兒更易出現(xiàn)腦積水/積膿及室管膜炎,且預后更差[24]。CSF白細胞數(shù)越高,提示炎癥反應更嚴重,更易出現(xiàn)并發(fā)癥,往往也更難治,預后更差。CSF糖水平降低提示細菌性腦膜炎預后不佳,CSF糖含量降低可預測患兒為難治病例[25]。與其他細菌性腦膜炎相比,大腸埃希菌腦膜炎CSF恢復至正常需要更長的時間[26-27],因而住院時間、住院費用、并發(fā)癥發(fā)生率也高于其他病原菌導致的腦膜炎,新生兒大腸埃希菌腦膜炎臨床表現(xiàn)缺乏特異性,病情發(fā)展快,并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均高于其他病原菌所致腦膜炎。大腸埃希菌腦膜炎病情危重、難治,可能與90%的大腸埃希菌都含有多糖莢膜K1抗原有關(guān),該抗原有抗吞噬、抵抗抗體與補體作用,導致細菌毒力、致病性強,機體難以清除有關(guān)[5]。因此,在早產(chǎn)新生兒,特別是細菌培養(yǎng)陰性的早產(chǎn)兒中,若病情危重、進展快、治療效果不佳,疑似大腸埃希菌感染者,根據(jù)CSF檢測結(jié)果及臨床表現(xiàn)等特點進行綜合評估,對大腸埃希菌腦膜炎的經(jīng)驗性診斷有著至關(guān)重要的作用,可指導抗菌藥物的使用和預測疾病可能的預后。

    GBS腦膜炎早產(chǎn)兒CSF白細胞數(shù)亦明顯升高,3例(3/4)早產(chǎn)兒CSF白細胞總數(shù)>1 000×106/L,最高達15 300×106/L。GBS可定植于15%~40%孕婦消化道及泌尿生殖道中,且通常沒有癥狀,是導致圍生期孕婦及新生兒感染的重要致病菌之一。GBS腦膜炎的發(fā)病機制尚不清楚,但其具有起病急、進展快的特點,往往血白細胞降低,治療困難,預后不良。本研究中1例早產(chǎn)兒出現(xiàn)昏迷,放棄治療死亡,其余3例抗感染治療時間均在6周以上,最長的住院12周,使用利奈唑胺治療后CSF檢查才正常,治愈出院,但存在智能發(fā)育落后及聽力損傷而后續(xù)進行了康復訓練。國外文獻指出GBS預后不良的因素包括:血WBC<5×109/L,初始CSF蛋白達300 mg/dL或血糖<1.1 mmol/L;如果聽力測試不通過,神經(jīng)系統(tǒng)異常(如抽搐),可能預示在后期會出現(xiàn)死亡或殘疾的風險[15]。鑒于GBS的危害性,我國可以借鑒美國疾病控制與預防中心(CDC)預防GBS的有關(guān)建議[28],以便早發(fā)現(xiàn)、早預防、早干預,降低新生兒感染GBS的風險。另外,本研究中2例肺炎克雷伯菌腦膜炎早產(chǎn)兒均有血白細胞明顯升高伴血小板數(shù)降低。研究[29]顯示,肺炎克雷伯菌在成人腦膜炎感染中也出現(xiàn)血白細胞計數(shù)增高的現(xiàn)象(13×109/L,正常值4×109~10×109/L)。1例高毒性肺炎克雷伯菌腦膜炎早產(chǎn)兒,發(fā)現(xiàn)白細胞數(shù)增多時日齡為3 d(28×109/L),住院第2天血小板計數(shù)降至25×109/L[30]。或許血白細胞數(shù)明顯升高伴血小板數(shù)降低為肺炎克雷伯菌腦膜炎感染的臨床特征,有待收集更多病例進一步研究。

    綜上所述,早產(chǎn)兒細菌性腦膜炎臨床表現(xiàn)不典型,對于不明原因發(fā)熱、反應差等早產(chǎn)兒,臨床應密切監(jiān)測感染指標,考慮腦膜炎應盡早完善腰穿及盡早治療,在病原菌不明情況下,當出現(xiàn)反應差、長期發(fā)熱,CSF白細胞數(shù)、蛋白水平明顯升高,糖含量明顯降低等表現(xiàn),以及在治療過程中若出現(xiàn)CSF長時間不能恢復正常時,應盡快完善頭顱MRI檢查,發(fā)現(xiàn)存在腦積水/積膿及室管膜炎,應注意大腸埃希菌腦膜炎可能。應早期積極選取敏感的抗菌藥物,降低早產(chǎn)兒并發(fā)癥和后遺癥發(fā)生率,從而改善預后。

    本研究不足之處:為回顧性研究,樣本量較小,隨訪中失訪病例過多,缺乏詳細、系統(tǒng)的預后評估。今后還需大樣本的前瞻性研究,并充分做好出院宣教,進行系統(tǒng)隨訪,使研究更科學。另外,部分早產(chǎn)兒曾在外院進行過治療,對研究結(jié)果可能造成偏倚。

    利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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