甘草化合物在口領面部疾病治療中的研究進展

翦新春，翦 羽，潘文翔，高 興，凡任飛，康宗華，匡鳳軍

（1.中南大學湘雅醫(yī)院口腔頜面外科,2.婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410008；3.湘瓊中亞健康檳榔研究院，湖南 長沙 410000；4.開福振亞口腔醫(yī)學部，湖南 長沙 410000）

甘草，學名Glycyrrhiza uralensis Fisch,其定義為“豆科植物甘草、脹果甘草 （Glycyrrhiza inflata Bat）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L）的干燥根及根莖”。甘草又分為紅甘草、粉甘草、烏拉爾甘草和甜草根。它是蝶形花科甘草屬植物，有補中益氣的作用。甘草屬于多年生草本，根與根莖粗壯，藥用其根及根莖。根呈圓柱形，外皮松緊不一，表面呈紅棕色或灰綜色；莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓，味甜。

甘草為常用藥材，藥食兼用，被大量用于臨床[1-2]。甘草中的甘草酸、甘草苷和異甘草素具有抗多種惡性腫瘤和炎癥的作用，被廣泛用來治療腫瘤及炎癥性病變[3-7]，也被口腔醫(yī)務工作者用來治療口腔黏膜病、頜面頸部炎癥及惡性腫瘤，取得了肯定的治療效果?，F(xiàn)將甘草在口頜面部疾病中的治療進展進行綜述，供臨床應用參考。

1 甘草中的化學成分

甘草含有多種化學成分[8]，其主要成分為甘草酸和甘草苷類，這些成分主要位于甘草的根和根莖中。甘草酸又稱甘草甜素（glycyrrhizin），是由1分子18p-甘草次酸（18p-glycyrrhetinic acid）和2分子的葡萄醛酸（glycuronic acid）結合而成的鉀鹽和鈣鹽。甘草酸也是一種三萜皂甙。除了這種甘草酸的三萜皂甙外，其他的三萜皂甙還有甘草皂甙（Licoricesaponin）A3、B2、C2、D3、E2、F3、G2、J2、K2和烏拉爾甘草皂甙（Uralsaponin）[9]。甘草中還含有黃酮類化合物，如甘草苷（liquiritin）、甘草苷元（liquiritigenin）、異甘草苷（isoliquiritin）、異甘草苷元（isoliquiritigenin）、親異甘草苷（neoisoliquiritin）、甘草利酮（licoricone）、5-O-甲基甘草本定（5-O-methyllicoricidin）、甘草苷元-4-芹糖葡萄糖[liquiritigenin-4-qpiofur-anosyl（1-2）glucopyranoside,apioliquiritin]、異甘草黃酮醇（isolicoflavonol）及許多生物堿，如5,6,7,8-四-甲基喹啉（5，6，7，8-teTCLIBahydro-4methylquinoline），3-甲基-6，7，8-三氫吡咯并[1-2-a]嘧啶-3-酮（3-methyl-6，7，8-TCMLIBihydropyrrolo[1，2]pyrimidin-3-one）等[9]。大量的研究都已經(jīng)證實，甘草甜素和黃酮類物質是甘草中最重要的生物活性物質[9]。

2 甘草化合物對全身及口腔黏膜、領面頸部腫瘤的治療作用

惡性腫瘤已成為威脅人類健康的重大疾病。目前，對惡性腫瘤的治療主要有手術治療、放射治療、化學治療、免疫治療與靶向治療等，但治療效果并不十分理想，仍需要尋找更多或更為有效且副作用較小的治療方法。許多腫瘤研究工作者對甘草抑制腫瘤的效果進行了深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)，甘草中的甘草酸、甘草苷和異甘草素有抑制腫瘤細胞增殖及遷移，促進腫瘤細胞凋亡及對腫瘤細胞的自噬作用，從而達到治療腫瘤的目的。Wang等[10-11]的研究結果顯示，甘草苷可通過活性氧介導MAPK/Akt/NF-κB信號通路誘導肝癌細胞周期阻滯和凋亡，甘草素能通過活性氧介導MAPK/STAT3/NF-κB信號通路誘導肝癌細胞的凋亡，同時二者也具有協(xié)同作用。有研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素能誘導女性宮頸癌、子宮癌和卵巢癌細胞周期阻滯于亞G1期或G2/M期，激活細胞外信號調節(jié)激酶信號通路，誘導小鼠子宮內膜癌細胞的凋亡、自噬[12]。研究發(fā)現(xiàn),甘草的化學成分對人體多種惡性腫瘤都有抑制作用。異甘草素還可通過抑制miR-301b/LRIG1信號通路來抑制惡性黑色素瘤細胞的增殖[5]。此外，研究者對甘草中的黃酮成分對舌鱗狀細胞癌的抑制作用進行了研究，結果證實，活性氧在癌細胞內的水平一般是升高的，它的升高對細胞的生物學行為，包括促進細胞的增殖、細胞的生存、抑制癌細胞的凋亡及促進癌細胞的遷移有影響；甘草中的黃酮成分有抗氧化、抑制細胞的增殖和遷移、促進細胞凋亡的能力，從而達到抗腫瘤的作用[5-6]。關于甘草中黃酮類活性成分抗口腔癌的作用，還需要有大量的研究及臨床治療效果的評價才能有定論。

3 甘草化合物對全身及口腔黏膜、領面頸部疾病的治療作用

甘草中的化合物對機體的疾病有治療作用，該結果已被臨床實踐證實[1-2,13]。甘草中的化合物主治五臟六腑寒熱邪氣、強筋骨、長肌肉、倍氣力、解毒，久服延年。生用甘草能清火熱，熟用能散表寒、去咽痛、除邪熱、緩正氣、養(yǎng)陰血、補脾胃。生甘草清火、清熱解毒、潤肺止咳，用于痰熱咳嗽、咽喉疼痛。灸甘草溫中、甘溫益氣、止痛力強，用于脾虛胃弱、心悸、脈結代等。粉甘草能治療尿道痛、尿路淋,治內熱，瀉心火。甘草的治療作用有很多，如治療肺痿久嗽；治療肺痿吐涎沐而不咳者；治熱嗽；治肺熱咽痛（有灸熱）；治肺痿、頭昏眩、吐涎沐、小便頻數(shù)，但不咳嗽者；治少陰病、咽痛；治湯火灼瘡；治胃及十二指腸潰瘍；治失眠、煩熱、心悸；治湯火灼瘡；治砒霜中毒等。上述作用是按中醫(yī)理論來描敘對疾病的治療，上述前9條的治療方案也可被用于口腔、頜面部手術后的肺部炎癥或輕度炎癥滲出性肺部感染。除此之外，其他各項的治療也可被用于口腔頜面部手術治療后患者的康復治療中，充分發(fā)揮祖國中藥瑰寶的作用。

甘草化合物有抗炎、抗過敏，保護咽部、氣管黏膜不受損害的作用；甘草中的黃酮、甘草次酸均有明顯的鎮(zhèn)咳和去痰作用；甘草有類似腎上腺皮質激素樣作用，能抗組胺引起的胃酸分泌過多，同時能緩解胃的平滑肌痙攣。口腔頜面外科醫(yī)生可將其用于手術治療后患者的康復治療中，對口腔癌術后有肺及胃部癥狀者仍可選擇使用。同時，因甘草有類似腎上腺皮質激素樣作用，也可將其用于治療口腔黏膜的潰瘍性病變，如阿弗它潰瘍及口腔放射性黏膜炎等。

近些年來，許多學者使用甘草提取物治療肝纖維化和肺纖維化，取得了肯定的治療效果。研究顯示，甘草中的甘草酸、甘草次酸中的皂苷類成分對纖維化有緩解作用[14]。因此，有學者將復方甘草酸苷與曲安萘德聯(lián)合用于治療口腔黏膜下的纖維化[15-16]，方法為將曲安奈德和丹參酮注射液注射在局部的口腔黏膜下，每周1次，每次每側曲安萘德和丹參酮注射液各注射2 mL，10次為1個療程；在進行曲安奈德和丹參酮注射液局部注射的同時，給予復方甘草酸苷25 mg或50 mg口服，每日2次。需要注意的是，當將曲安奈德和丹參酮注射液在局部口腔黏膜下連續(xù)注射10次后，同時停用曲安奈德和丹參酮注射液及復方甘草酸苷,休息1個月后，如果患者的開口度未達到恢復口腔行使功能所需的開口度時，再開始第2個療程的治療，治療藥物與治療方法與第1個療程相同。第2個療程結束后，停藥2個月。如果開口度仍然未達到恢復口腔行使功能所需要的開口度時，開始第3個療程的治療。第3個療程的藥物與治療方法仍然與第1個療程相同。根據(jù)本文作者們長期治療的結果證明，按預先設計的治療計劃，治療3個療程后，約90%的患者的開口度能恢復至30 mm左右，取得了良好的治療效果[17-18]。

綜上所述，使用甘草化合物來治療口腔黏膜、頜面部炎癥及腫瘤，取得了肯定的治療效果，尤其是被用來治療口腔黏膜下纖維性病變，取得了積極的療效，推薦在臨床上繼續(xù)使用以積累更多的臨床治療經(jīng)驗。