牙周炎和前列腺疾病相關(guān)性研究現(xiàn)狀

陳年杰,鐘良軍,2

Stomatology,2022,42(1):92-96

牙周炎是最常見(jiàn)的口腔疾病，它影響全球超過(guò)七億人[1]，牙周炎已證實(shí)和全身系統(tǒng)疾病存在密切聯(lián)系[2]。前列腺疾病包括前列腺癌、良性前列腺增生和前列腺炎等，世界范圍內(nèi)，前列腺癌發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二[3]。在美國(guó)前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，成為危害男性健康的第一大腫瘤[4]。良性前列腺增生的患病率約為26.2%[5]，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率也逐步增加。牙周炎和前列腺疾病均為中老年好發(fā)病，隨著我國(guó)人口老齡化，兩種疾病的防治工作也越加重要。明確兩者的關(guān)系，將有助于疾病的防治。這篇文章的目的是對(duì)牙周炎與前列腺癌、良性前列腺增生和前列腺特異性抗原等關(guān)系進(jìn)行綜述，以給兩種疾病的防治提供參考。

1 牙周炎

牙周炎(periodontitis)是一種炎癥性疾病，對(duì)牙齒的支持組織有局部影響，可能導(dǎo)致牙齒脫落并導(dǎo)致全身性炎癥[6]。牙周炎主要受齦下菌斑生物膜影響，其中，最常被認(rèn)可的牙周致病菌包括伴放線聚集桿菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans，A.a)，牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis，P.g)，福賽坦式菌(Tannerellaforsythia，T.f)，齒垢密螺旋體(Treponemadenticola)等[7-8]。齦下菌斑生物膜誘導(dǎo)宿主促炎介質(zhì)的釋放，引起慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致牙槽骨吸收[6]。中重度牙周炎影響大多數(shù)成年人，中重度牙周炎的全球年齡標(biāo)準(zhǔn)化后的患病率為10%～12%[9]。此外，有大量研究表明牙周組織健康可能會(huì)影響全身健康[6]。報(bào)道顯示牙周疾病和全身疾病存在關(guān)聯(lián)[10]，如心血管疾病[11]、2型糖尿病[12]、早產(chǎn)低出生體重兒[13]、骨質(zhì)疏松[14]、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[15]、帕金森病[16]、阿爾茨海默病[17]及若干類(lèi)型的癌癥[18-19]。

2 牙周炎和前列腺病的關(guān)系

2.1 牙周炎和前列腺癌的關(guān)系

前列腺癌(prostate cancer，PC)是男性最常見(jiàn)的癌癥之一，也是發(fā)達(dá)國(guó)家男性因癌癥死亡的第二大原因[20]。據(jù)世界衛(wèi)生組織GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫(kù)估計(jì)，全球大約有127萬(wàn)人在2018年被診斷為PC，占診斷男性癌癥的13.5%[3]。在美國(guó)，PC僅次于肺癌，是男性與癌癥相關(guān)死亡的第二大誘因[21]。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的估計(jì)，2021年將新增約248 530例PC患者，并將導(dǎo)致34 130例死亡[4]。最近的觀察表明，PC與慢性炎癥相關(guān)[22-23]。前列腺癌可能與多種因素有關(guān)，尤其是尿液中的致病菌和性行為[24]。除此之外，最近還有研究報(bào)告PC可能與牙周炎相關(guān)聯(lián)[25-26]。

Kim等[25]的一項(xiàng)韓國(guó)全國(guó)性的隊(duì)列研究，通過(guò)韓國(guó)國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)服務(wù)老年隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)(National Health Insurance Service-Elderly Cohort database)，檢查了2002年至2015年121 240名年齡高于60歲的韓國(guó)人數(shù)據(jù)。在最長(zhǎng)10年的觀察期內(nèi)，對(duì)牙周炎患者和PC患者進(jìn)行回顧性追蹤，在調(diào)整潛在的混雜因素后，結(jié)果顯示，10年間PC合并牙周炎的總發(fā)病率為3.0%，在調(diào)整混雜因素的多因素Cox分析中，牙周炎患者患PC的風(fēng)險(xiǎn)增加24.0%。Dizdar等[27]的一項(xiàng)關(guān)于280例牙周炎患者的歷史性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，12年的隨訪時(shí)間內(nèi)新發(fā)癌癥患者25例，其中PC新增3例，占男性新發(fā)癌癥患者人數(shù)的1/3，發(fā)病率高于健康人群。牙齒脫落是牙周炎的最終結(jié)局[1]。2008年，一項(xiàng)對(duì)日本患者進(jìn)行的大規(guī)模病例對(duì)照研究，結(jié)果表明，在調(diào)整潛在的混雜因素后，牙齒脫落與患PC的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(OR=0.49，95%CI=0.19～1.26，P=0.049)。當(dāng)脫落牙齒增加時(shí)，患PC的風(fēng)險(xiǎn)也增加[28]。

2.2 牙周炎和良性前列腺增生的關(guān)系

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)是指前列腺移行帶內(nèi)結(jié)締組織、平滑肌和腺上皮無(wú)節(jié)律增殖，是人類(lèi)最常見(jiàn)的疾病之一。據(jù)估計(jì)，31～50歲的人BPH增長(zhǎng)倍增時(shí)間為4.5年，51～70歲的人倍增時(shí)間為10年[29]。一項(xiàng)包括25個(gè)國(guó)家數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示，BPH的終生患病率為26.2%(95%CI：22.8%～29.6%)，沒(méi)有地區(qū)或種族差異[5]。牙周炎和前列腺增生癥有共同的危險(xiǎn)因素[30-31]，如年齡、吸煙、肥胖、糖尿病、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和炎癥。2013年，Boland等[32]進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照研究，首次發(fā)現(xiàn)牙周炎可以顯著增加患BPH的風(fēng)險(xiǎn)1.50倍(OR=1.50，95%CI：1.05～2.10)。2017年，Estemalik等[33]的研究表明，口腔病原體與BPH發(fā)病之間存在顯著的正相關(guān)；結(jié)果顯示，在10例BPH患者的前列腺分泌物中，至少有9例患者能檢測(cè)到一種口腔病原體。2019年，Wu等[34]的一項(xiàng)探究中國(guó)漢族人群牙周疾病與BPH之間關(guān)系的橫斷面研究顯示，牙周疾病者患BPH的風(fēng)險(xiǎn)增加1.68倍(OR=1.68，95%CI：1.26～2.24)，且牙周炎患者的患BPH的風(fēng)險(xiǎn)更高(OR=4.18，95%CI：2.75～6.35)。

2.3 牙周炎和前列腺特異性抗原的關(guān)系

前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)是一種由前列腺腺泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生的炎性標(biāo)志物。在前列腺炎癥或惡性病變時(shí)，PSA值為≥4 ng/mL。血清PSA可以通過(guò)多種化學(xué)分析方法進(jìn)行量化，并用于追蹤PC治療的反應(yīng)。PSA是前列腺特異性的，雖然不一定是癌癥特異性的。許多其他情況也可能導(dǎo)致PSA水平升高，例如BPH、前列腺炎和尿潴留[35]。Joshi等[36]通過(guò)比較不同牙周附著喪失(periodontal attachment loss，CAL)水平的中重度前列腺炎患者的PSA水平，發(fā)現(xiàn)CAL≥2.7 mm與中、重度前列腺炎共病患者的PSA水平明顯高于單獨(dú)患CAL≥2.7 mm和中、重度前列腺炎患者的PSA值。2018年，Boyapati等[37]通過(guò)評(píng)估PSA抗原水平和牙周臨床參數(shù)(CAL、牙周袋深度、探診出血、菌斑指數(shù)和牙齦指數(shù))之間的關(guān)系，同樣證明了PSA和CAL得分的相關(guān)性(r=0.554 9，P<0.05)。Bissada等[38]在2015年報(bào)道了牙周疾病治療對(duì)前列腺炎臨床癥狀的影響，表明牙周炎和前列腺炎患者的牙周治療可以改善前列腺癥狀并降低血清PSA水平。而牙周炎對(duì)PSA檢測(cè)的潛在影響在健康男性中是可以被排除的[39-40]。

2.4 牙周炎和雄激素剝奪療法的關(guān)系

有證據(jù)表明，牙齦組織中存在睪酮的受體[41]，血清睪酮水平可能影響男性牙周炎[42]。雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy，ADT)是治療晚期PC最常用的標(biāo)準(zhǔn)療法，其應(yīng)用正在迅速增加。然而，許多研究表明，ADT與心血管疾病[43]、糖尿病[44]和阿爾茨海默病[45]有關(guān)，它是男性骨質(zhì)疏松癥的主要原因，因?yàn)樗鼛缀蹩梢杂绊懮眢w的任何骨骼結(jié)構(gòu)。Famili等[46]發(fā)現(xiàn)，在對(duì)年齡、種族、吸煙和牙周治療史進(jìn)行調(diào)整后，接受ADT的人群中牙周疾病的患病率比未接受ADT的人群高3倍。因此，認(rèn)為接受ADT治療的PC患者比未接受ADT治療的PC患者更有可能發(fā)展為牙周炎。

3 牙周炎與前列腺病相關(guān)性機(jī)制

3.1 共同的危險(xiǎn)因素

PC是一種在中老年男性中十分常見(jiàn)的疾病，但目前我們對(duì)其病因?qū)W知之甚少，其主要的病因仍然存在爭(zhēng)議[47-48]。先天性因素，如遺傳異常，與PC的發(fā)生密切相關(guān)，但后天環(huán)境，如老年和肥胖，也被認(rèn)為是其發(fā)生發(fā)展重要的風(fēng)險(xiǎn)因素[3]。此外，慢性炎癥在癌癥的發(fā)生、發(fā)展、惡變、侵襲和轉(zhuǎn)移中也起著決定性作用，流行病學(xué)或病理學(xué)研究已有證據(jù)表明慢性炎癥是PC的病因[49]。一些可能與牙周炎發(fā)生有關(guān)的危險(xiǎn)因素，特別是年齡、吸煙、肥胖和糖尿病等因素[25]，這些也被認(rèn)為是PC的主要危險(xiǎn)因素或危險(xiǎn)指標(biāo)[29]。

3.2 細(xì)菌的影響

牙周炎促進(jìn)前列腺病發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制可能與炎癥有關(guān)，并可能伴有口腔細(xì)菌的影響?？谇皇前?xì)菌和病毒在內(nèi)的病原體的潛在儲(chǔ)存庫(kù)[50]。有學(xué)者進(jìn)一步證實(shí)了牙周炎和前列腺炎之間的關(guān)聯(lián)，可能是由于患者的前列腺液(expressed prostatic secretious，EPS)及牙菌斑中的牙齦卟啉單胞菌和齒垢密螺旋體的共同作用[28]。前列腺是一個(gè)免疫活性器官，具有復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，組織損傷和慢性組織愈合可能導(dǎo)致BPH結(jié)節(jié)。因此，當(dāng)病原體和牙菌斑傳播到正常前列腺時(shí)，可能會(huì)發(fā)生前列腺炎；進(jìn)而，就會(huì)發(fā)展為BPH[51]。da Silva等[52]認(rèn)為宿主對(duì)牙周病原體和任何感染因子的反應(yīng)可能導(dǎo)致加劇的前列腺炎癥反應(yīng)并可能發(fā)展為癌癥。另外，某些牙周病原體與前列腺炎有關(guān)[53]。這些病原體可能通過(guò)血液從牙周膜遷移到前列腺，并導(dǎo)致前列腺發(fā)炎和癌癥發(fā)展。

3.3 炎癥介質(zhì)

促炎癥細(xì)胞因子在牙周炎和前列腺炎的發(fā)病機(jī)制中的作用已有文獻(xiàn)記載。目前的證據(jù)支持，牙周炎通過(guò)C-反應(yīng)蛋白[54]和促炎性細(xì)胞因子[55]，如TNF-α、IL-1和IL-6水平的增加，對(duì)宿主造成炎癥負(fù)擔(dān)。與健康人相比，前列腺炎患者血清中IL-1和TNF-α水平的升高也已被證實(shí)[56]。越來(lái)越多的證據(jù)表明，IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α和C-反應(yīng)蛋白等促炎細(xì)胞因子與前列腺病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[57]。這些觀察結(jié)果可能表明牙周炎和前列腺病的發(fā)病機(jī)制相似。

3.4 LncPCAT1的作用

PC相關(guān)的ncRNA轉(zhuǎn)錄本-1(LncPCAT1)在多種癌癥中的作用已被深入討論[58]。Jia等[59]最近的研究證實(shí)了，在牙周膜干細(xì)胞(periodontal ligament stem cells，PDLSCs)成骨分化過(guò)程中，lncPCAT1的表達(dá)逐漸增加，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在體外和體內(nèi)，lncPCAT1對(duì)PDLSCs的成骨分化過(guò)程都有正向調(diào)節(jié)作用；lncPCAT1能吸附miR-106a-5p，進(jìn)而調(diào)節(jié)其在成骨分化過(guò)程中對(duì)PDLSCs的作用。

4 總 結(jié)

綜上所述，本文概述了到現(xiàn)階段為止牙周炎和前列腺疾病關(guān)系的研究結(jié)果，并初步分析了兩者之間的聯(lián)系，考慮到前列腺疾病和牙周炎在病因上的相似性，它們之間可能存在病理聯(lián)系，但還缺乏關(guān)鍵性證據(jù)，需要進(jìn)一步的研究才能得出結(jié)論。