王月波,李 杭,蒲 紅
(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院放射科,四川 成都 610072)
前列腺癌已成為全球老年男性最常見的腫瘤之一,也是男性致死率第二常見腫瘤。在我國的發(fā)病率逐年上升,并且具有較高復(fù)發(fā)率[1],男性患者的健康及生存質(zhì)量因此受到極大影響。臨床上目前以根治性治療為主,但對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者是否進行根治性治療存在爭議。有研究指出,41%以上的前列腺患者在就診時已出現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,若出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,臨床一般放棄根治性治療,輔以內(nèi)分泌治療,以減少不必要的手術(shù)損傷[2]。因此,術(shù)前判斷前列腺癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對于患者治療方案的制定及疾病預(yù)后評估具有重要的臨床價值。磁共振擴散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)是通過細胞外和細胞內(nèi)質(zhì)子運動的差異獲得圖像對比度,通過分析磁場隨機運動引起的自旋失相和信號損失。表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion co-efficient, ADC)值反映了水的微觀擴散率和毛細血管灌注的影響,細胞結(jié)構(gòu)越密實,ADC值越低。DWI在評估宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌等盆腔實體腫瘤術(shù)前淋巴結(jié)狀態(tài)中具有較高的診斷價值已被證實[3~5]。近年來已有DWI應(yīng)用于鑒別前列腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的研究報道[6,7]。本研究旨在研究腫瘤平均ADC值在前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的預(yù)測價值。
1.1 一般資料收集我院2021年1~12月經(jīng)手術(shù)后病理證實的40例前列腺癌患者的臨床、病理及影像資料。納入標準:①所有患者均行前列腺根治術(shù)及淋巴結(jié)清掃術(shù);②術(shù)前未行與前列腺癌相關(guān)的任何放化療或內(nèi)分泌治療;③所有患者接受MRI檢查與手術(shù)時間間隔在兩周內(nèi);④臨床資料齊全,影像資料完整、清晰;⑤MRI影像資料與病理結(jié)果相符。排除標準:①術(shù)前接受過前列腺癌的相關(guān)治療;②前列腺癌病灶在DWI及ADC圖上不顯著;③影像、臨床或病理資料不完整或者質(zhì)量不合格。40例前列腺癌患者年齡51~95歲[(69.9±9.65)歲],淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者為21例,非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者為19例。
1.2 MRI檢查方法檢查過程采用西門子超導(dǎo)磁共振掃描儀(Siemens Verio 3.0T),腹部相控陣線圈,盆腔磁共振掃描范圍為腹主動脈分叉處至恥骨聯(lián)合。T1WI加權(quán)梯度回波序列采用參數(shù)TR/TE:200/2.46,層厚3 mm,層間距0.6 mm,采集矩陣為210 mm ×210 mm,激勵次數(shù)為2。橫軸位T2WI自旋回波加權(quán)成像采用參數(shù)TR/TE:1200/94,層厚6.5 mm,層間距1.3 mm,采集矩陣為380 mm ×380 mm,激勵次數(shù)為1,同時行矢狀位及冠狀位掃描。隨后,在同一區(qū)域進行多重b值(50、400、800、1400 s/mm2)DWI掃描,采用參數(shù)TR/TE:7400/83,層厚6.5 mm,層間距1.3 mm,采集矩陣為380 mm ×380 mm。
1.3 圖像的選擇及ADC值的測量所有圖像推送至配套的工作站后,自動生成ADC圖。在未知病理結(jié)果及淋巴結(jié)受累情況下,由兩名在前列腺癌影像診斷方面具有工作經(jīng)驗的醫(yī)師在ADC圖上對全部影像進行測量及分析,根據(jù)T2W及DWI圖像進行勾畫。若病灶只有一個,則在病灶最大層面分別勾畫2個小圓形,每次放置ROI大小保持一致,約15~20 mm2,盡量避開壞死液化或信號不均勻區(qū),獲得腫瘤的平均ADC值,將兩名醫(yī)師測量的ADC值取平均后作為最終的測量結(jié)果用于統(tǒng)計學(xué)分析。若有多個病灶,則取最大病灶的最大層面用同樣方法進行測量。見圖1。
圖1 前列腺癌的DWI圖 a:對應(yīng)的ADC圖;b:ROI選取方法
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。利用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intracliass correlation coefficient,ICC)分析兩名醫(yī)師測量的組間一致性。符合正態(tài)性分布的計數(shù)資料用均數(shù)±標準差表示,采用兩獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布的計數(shù)資料,采用M(P25,P75)表示,組間對比采用秩和檢驗。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析ADC值評估前列腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能,分別獲得曲線下面積(AUC)值及最佳臨界值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩名醫(yī)師測量結(jié)果一致性分析兩名醫(yī)師測量結(jié)果的ICC為0.835,95%CI為0.601~0.926,證明兩名醫(yī)師測量結(jié)果的一致性較好。
2.2 腫瘤ADC值對于前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值前列腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組和陰性組中的ADC值符合正態(tài)分布,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組和陰性組的ADC值分別為(0.578±0.106)×10-3mm2s、(0.821±0.172)×10-3mm2s,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)以0.74×10-3mm2s作為鑒別有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的ADC值閾值時,其ROC曲線下面積為0.867,敏感性為94.7%,特異性為71.4%。見圖2。
圖2 腫瘤ADC值預(yù)測前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線
傳統(tǒng)CT和MRI檢查檢測轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的標準是通過形態(tài)學(xué)方法,如以淋巴結(jié)的短徑大于1 cm作為判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標準,而前列腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中80%的短徑小于1 cm甚至小于7 mm,大于1 cm的淋巴結(jié)也并非都是轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),因此,其判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度較低[8]。
前列腺淋巴結(jié)穿刺被廣泛應(yīng)用于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估中。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險小于5%的患者中此項檢查可以被忽略,但建議在其它情況下被使用[9]。但此項檢查具有侵襲性,具有發(fā)生淋巴囊腫、下肢淋巴水腫、血栓栓塞等并發(fā)癥風(fēng)險;并且其方法低估了淋巴結(jié)的累及,大約40%~50%的患者在標準切除區(qū)域外發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。因此,其以較高的并發(fā)癥發(fā)生率為代價,Joniau等已經(jīng)表明,較多的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(13%)在淋巴結(jié)穿刺中被遺漏[10]。鑒別上述兩種方法的局限性,分子及功能性的無創(chuàng)檢查在術(shù)前評估前列腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中至關(guān)重要。目前PET/CT 在診斷前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中顯示了較高的特異性[11],但其費用較高,在基層醫(yī)院設(shè)備缺乏,不及MRI應(yīng)用普遍。
DWI是能夠檢測活體組織內(nèi)微觀水分子擴散情況的一種無創(chuàng)功能成像技術(shù),計算ADC值來量化擴散程度。ADC值在多種實體惡性腫瘤中顯著降低,ADC值越低,代表腫瘤分化程度越低,惡性程度越高,這很可能與細胞過度增生和大分子蛋白聚集相關(guān),這些大分子蛋白在細胞外間隙留下了很小的水?dāng)U散空間[12]。有研究[7]應(yīng)用DWI檢查技術(shù)鑒別前列腺癌淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況,但其研究方法是通過測量前列腺癌患者盆腔淋巴結(jié)的ADC值,在臨床工作中做到對每枚淋巴結(jié)術(shù)前影像與術(shù)后病理情況點對點的一致評估較難,并且前列腺癌具有較高盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率,對每枚淋巴結(jié)進行ADC值的測量,工作量較大;并且對于較小淋巴結(jié)但又高度懷疑是轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的ROI區(qū)域大小的選擇存在困難,極易把周圍正常組織納入感興趣區(qū)分析,測量結(jié)果很可能出現(xiàn)誤差或偏倚。因此本研究通過對于原發(fā)病灶A(yù)DC值的測量來評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,并通過ROC曲線圖選擇ADC值的最佳閾值來鑒別轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤越密實,DWI彌散越受限,ADC值越低,越容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,推測腫瘤越密實,細胞異型性越大,細胞的核質(zhì)比增高,細胞外間隙降低,導(dǎo)致水分子運動受限所致[13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤平均ADC值對于評估前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的診斷效能,當(dāng)前列腺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳臨界點為ADC值0.74時,曲線下面積為0.867,其預(yù)測前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性為94.7%,特異性為71.4%。既往研究發(fā)現(xiàn)通過測量腫瘤ADC值可以預(yù)測子宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[15,16]。本研究結(jié)論與上述結(jié)論基本符合。
本研究的局限性:樣本數(shù)較小。本研究應(yīng)用的ADC值為平均ADC值,對于選取測量的其它ADC值類型如:最大ADC值、最小ADC值及最大—最小ADC值預(yù)測前列腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷效能間有無差異沒有進行對比研究,以及容積ROI的選擇是否能提高其預(yù)測效能都值得進一步研究與探討。