術(shù)前血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值、鱗狀細(xì)胞癌抗原水平與非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)后輔助化療患者預(yù)后的關(guān)系研究

李 陽，董紅旭，李志杰，高 碩

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038)

肺癌屬于臨床較為易見的一類惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)為最常見的一種肺癌類型，有著較高的發(fā)病率，據(jù)統(tǒng)計(jì)，NSCLC發(fā)病率約占全部肺癌的85%左右[1]。臨床認(rèn)為治療NSCLC最佳的治療手段為采取根治術(shù)后并輔助化療，但研究發(fā)現(xiàn)可接受該治療的NSCLC患者預(yù)后情況存在較大的差異[2]。故研究指出，加強(qiáng)對NSCLC患者各項(xiàng)指標(biāo)的檢測對臨床預(yù)測NSCLC病情的預(yù)后具有重要意義[3]。血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)為用于觀察機(jī)體炎性反應(yīng)以及反映免疫情況的指標(biāo)，相關(guān)研究證實(shí)PLR與多種腫瘤的預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)[4]；鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous ceu carcinoma antigen，SSC-Ag)是鱗狀細(xì)胞癌產(chǎn)生的一種抗原，在多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中呈異常表達(dá)[5]。本文旨在研究術(shù)前PLR、SCC-Ag水平與NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年3月至2021年10月我院接受NSCLC根治術(shù)后并輔助化療的NSCLC患者102例作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①由病理診斷確診為NSCLC者[6]；②入院前未接受過放化療、手術(shù)治療者；③接受根治術(shù)治療，且術(shù)后使用同一種化療方案治療4次；④除腫瘤原發(fā)疾病外，無其他明顯威脅生存的并存疾?。虎葙Y料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要臟器功能異常者；②精神疾病或存在相關(guān)家族史者；③合并血液、免疫系統(tǒng)相關(guān)病變者；④存在嚴(yán)重感染者；⑤術(shù)后30 d內(nèi)死亡者。102例患者中男59例，女43例，年齡48～76歲[(52.38±3.97)歲]。另將本院同期健康體檢者99例作為對照組，男48例，女51例，年齡42～79歲[(54.16±5.28)歲]。兩組性別、年齡基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

1.2 檢測方法研究組于入院后第2 d清晨抽取研究組靜脈空腹5 ml血液2管，對照組則于體檢當(dāng)天抽取。1管采用全自動(dòng)血液分析儀檢測淋巴細(xì)胞數(shù)量與血小板數(shù)量，并算出淋巴細(xì)胞數(shù)量與血小板數(shù)量的比值，得出PLR；1管離心(3000 r/min，r=10 cm，10 min)取血清，于-80 ℃下存放待檢，采用化學(xué)發(fā)光法檢測SCC-Ag水平，嚴(yán)格根據(jù)操作說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)①比較研究組與對照組PLR、SCC-Ag水平；②對患者進(jìn)行3年隨訪，觀察NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后情況，根據(jù)患者預(yù)后分為預(yù)后良好組(生存)及預(yù)后不良組(死亡)，比較不同預(yù)后患者術(shù)前PLR、SCC-Ag水平；③分析影響NSCLC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素；④繪制ROC曲線，分析術(shù)前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用Logistic多元回歸分析；預(yù)測價(jià)值分析采用ROC曲線。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組PLR、SCC-Ag水平比較研究組PLR、SCC-Ag水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組PLR、SCC-Ag水平比較

2.2 不同預(yù)后NSCLC患者術(shù)前PLR、SCC-Ag水平比較所有患者均成功完成隨訪，其中預(yù)后良好組75例，預(yù)后不良組27例。預(yù)后良好組術(shù)前PLR、SCC-Ag水平低于預(yù)后不良組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后NSCLC患者術(shù)前PLR、SCC-Ag水平比較

2.3 患者預(yù)后的影響因素分析病理類型(鱗癌)、PLR(升高)、SCC-Ag(升高)為影響NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后影響因素分析

2.4 術(shù)前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值分析PLR、SCC-Ag聯(lián)合檢測預(yù)測NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后不良的靈敏度為77.20%、特異度為75.30%；AUC為0.885，均高于PLR、SCC-Ag單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 術(shù)前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值分析

圖1 術(shù)前PLR、SCC-Ag對NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的ROC曲線分析

3 討論

NSCLC好發(fā)于吸煙者、工作環(huán)境接觸有害物質(zhì)、有遺傳病史等人群[7，8]。手術(shù)并輔助化療是目前治療NSCLC的重要手段，但研究發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后5年的生存率僅為36%～82%，預(yù)后差異較大[9]。因此有研究指出，尋求早期預(yù)測患者預(yù)后情況的有效指標(biāo)，對調(diào)整治療方案、改善患者預(yù)后意義重大[10]。

近年來不少研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)同腫瘤的惡化、遷移以及擴(kuò)散進(jìn)程存在著一定的相關(guān)性，會(huì)對人體免疫的微環(huán)境造成刺激，以協(xié)助腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展[11，12]。PLR為血小板和淋巴細(xì)胞數(shù)量的比值，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移等過程中其發(fā)揮著重要作用，可用于評估人體與腫瘤相關(guān)的免疫反應(yīng)[13]。本文研究結(jié)果中，NSCLC患者的PLR水平明顯高于正常健康人群，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符合[2]。且預(yù)后不良組術(shù)前PLR水平明顯高于預(yù)后良好組，這主要是由于PLR中血小板可讓內(nèi)皮與炎性細(xì)胞因子致密的黏附，同時(shí)其還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及增殖，以使血管的通透性提升，刺激腫瘤生長。可見PLR參與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展過程。

SCC-Ag為糖蛋白的一種，參與細(xì)胞凋亡的調(diào)控，大量存在于宮頸、肺、頭頸部鱗狀上皮癌細(xì)胞漿中，尤其是在非角化癌細(xì)胞中含量更豐富[14，15]。正常狀態(tài)下，血清中的SCC-Ag含量較低，而惡性腫瘤患者的SCC-Ag水平會(huì)明顯上升[16，17]。據(jù)研究指出，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，SCC-Ag可通過細(xì)胞增殖釋放入血，從而導(dǎo)致血清中SCC-Ag含量的增加[18，19]。本研究結(jié)果顯示，NSCLC患者的SCC-Ag水平明顯高于正常健康人群，且預(yù)后良好組術(shù)前SCC-Ag水平明顯低于預(yù)后不良組，這說明SCC-Ag可能參與NSCLC患者疾病的發(fā)生、進(jìn)展過程中。經(jīng)Logistic多元回歸模型分析得出，病理類型(鱗癌)、PLR(升高)、SCC-Ag(升高)為影響NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示PLR、SCC-Ag在評估NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后中具有重要作用。進(jìn)一步采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合PLR、SCC-Ag兩者檢測預(yù)測NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后不良的靈敏度和特異度最高，由此可看出聯(lián)合檢測對NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后具有較好的預(yù)測評估價(jià)值。

綜上，相較于健康人群，NSCLC患者PLR、SCC-Ag水平均異常升高，同時(shí)術(shù)前PLR、SCC-Ag可用于預(yù)測評估NSCLC根治術(shù)后并輔助化療患者預(yù)后。