瑞舒伐他汀鈣片、阿替普酶注射劑聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)、炎性因子及血管活性因子的影響

鄭 紅，雷 璐，趙品勇

(1.四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，四川 攀枝花 617000；2. 四川省宜賓市第二人民醫(yī)院，四川 宜賓 644000)

急性腦梗死(acute ischemic stroke，AIS)是臨床常見(jiàn)的缺血性腦血管疾病，該病病情發(fā)展迅速，由于對(duì)患者的神經(jīng)功能造成了嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致多數(shù)患者預(yù)后欠佳[1，2]。相關(guān)研究證實(shí)，AIS患者多伴有嚴(yán)重后遺癥、認(rèn)知功能障礙等，其病死率與致殘率已呈逐年增高趨勢(shì)，故采取及時(shí)的治療措施具有重要意義[3，4]。臨床上對(duì)ACI的治療，主要包括抗凝、抑制血小板和溶栓，防止動(dòng)脈粥樣硬化再次發(fā)生。瑞舒伐他汀作為調(diào)脂類藥物，不僅能促進(jìn)腦循環(huán)，還具有抗炎、抗氧化等作用[5，6]。阿替普酶作為一種血栓溶解藥物，溶栓效果好，有利于促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，但目前有關(guān)上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療AIS的研究報(bào)道較少[7～9]。本研究觀察經(jīng)瑞舒伐他汀鈣片、阿替普酶注射劑聯(lián)合治療對(duì)AIS患者血液流變學(xué)、炎性因子及血管活性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年5月在攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的ACI患者113例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，實(shí)驗(yàn)室檢查確診ACI；②在我院進(jìn)行治療前未采取其他治療手段；③病歷資料完整；④患者及其家屬知曉同意本研究；⑤發(fā)病時(shí)間4.5 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟??；②合并凝血功能障礙；③合并腫瘤(惡性)者；④合并心臟、肝腎等嚴(yán)重疾病者；⑤顱內(nèi)出血者；⑥藥物過(guò)敏者。根據(jù)治療方式不同劃分為研究組(n=58)和對(duì)照組(n=55)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組患者均給予降壓、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)電解質(zhì)等對(duì)癥治療。對(duì)照組予以瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170008)口服，10 mg/次，qd。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿替普酶注射劑(德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GrabH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20020034)靜脈溶栓治療，等量生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成0.5 mg/ml溶液。靜脈輸注：成人總量為100 mg，開(kāi)始第l小時(shí)靜滴60 mg(開(kāi)始1～2 min可先靜脈注射6～10 mg)，第2、3小時(shí)再分別靜脈滴注20 mg。如體重<65 kg者，總量為1.25 mg/kg，按上述方法在3 h內(nèi)滴完。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效[11]：根據(jù)治療前后NIHSS評(píng)分的減分率進(jìn)行評(píng)估，減分率=(治療前NIHSS評(píng)分-治療后NIHSS評(píng)分)/治療前NIHSS評(píng)分×100%。顯效：患者病殘程度為0級(jí)，減分率>45%；有效：患者病殘程度為1～3級(jí)，減分率45%～18%；無(wú)效：減分率<18%?？傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。②血液流變學(xué)指標(biāo)：包括全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。使用全自動(dòng)血液流變分析儀測(cè)量。③炎性因子：患者治療前、后空腹靜脈血5 ml，離心(3500 r/min，15 min，r=10 cm)后，取上清液，置-80 ℃中待檢。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)為ELISA法檢測(cè)，C反應(yīng)蛋白(CRP)為免疫散射比濁法檢測(cè)。④血管活性因子：患者治療前、后空腹靜脈血5 ml，離心(3500 r/min，15 min，r=10 cm)后，取上清液，置-80 ℃中待檢。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)均為ELISA 法檢測(cè)。⑤不良反應(yīng)：牙齦出血、消化道出血、頭暈頭痛及心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.753，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前兩組全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均下降，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組炎性因子比較治療前兩組TNF-α、IL-6、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組血液流變學(xué)比較

表4 兩組炎性因子比較

2.4 兩組血管活性因子比較治療前兩組VEGF、MMP-9、AngⅡ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組MMP-9、AngⅡ低于對(duì)照組，VEGF高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.074，P>0.05)。見(jiàn)表6。

表5 兩組血管活性因子比較

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討論

AIS作為神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致患者死亡和偏癱的重要原因[12]。據(jù)相關(guān)研究調(diào)查顯示，AIS的發(fā)病是腦部動(dòng)脈出現(xiàn)栓塞或粥樣硬化而導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧性壞死，可由高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病引發(fā)[13，14]。AIS發(fā)病后，患者的腦組織處于缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致腦細(xì)胞代謝中抗氧化劑含量顯著減少、機(jī)體炎性介質(zhì)大量釋放和氧自由基增多，會(huì)加重腦組織的損傷；同時(shí)由于缺血導(dǎo)致的腦組織瓦解，部分病灶內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞可出現(xiàn)不可逆性的損傷及壞死，從而出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞電生理活動(dòng)的變化甚至停止[15]。但在早期AIS，短時(shí)間內(nèi)神經(jīng)元仍然存活并未被破壞，故在疾病早期積極予以對(duì)癥治療在恢復(fù)患者缺血腦組織血運(yùn)及提高生物活性中具有重要的臨床意義。

臨床常對(duì)AIS患者采用綜合治療，經(jīng)研究證實(shí)，血液粘稠度升高會(huì)增加血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是AIS發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故在對(duì)AIS的治療中以降低血黏度、改善動(dòng)脈粥樣硬化等為主要目的[16,17]。瑞舒伐他汀鈣是一種還原酶抑制劑，能夠有效調(diào)節(jié)血脂，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定，從而改善AIS患者的臨床癥狀[18]。同時(shí)溶栓仍是治療AIS的主要手段，但我國(guó)溶栓率低，部分患者溶栓治療后仍會(huì)出現(xiàn)再閉塞，導(dǎo)致其預(yù)后不佳。阿替普酶半衰期短，其作為一種能與纖維蛋白結(jié)合的酶，具有促進(jìn)體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性的作用，能夠特異性地使血栓內(nèi)的纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，來(lái)疏通血管以達(dá)到溶栓效果，且安全性較高，但阿替普酶溶栓的“時(shí)間窗”問(wèn)題是其臨床應(yīng)用受限的關(guān)鍵原因[19，20]。從本研究結(jié)果可以看出，瑞舒伐他汀鈣片、阿替普酶注射劑聯(lián)合使用治療AIS能顯著提高臨床治療療效，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符合[21]。

研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子參與了AIS的發(fā)生發(fā)展，加重了患者的病情，而瑞舒伐他汀鈣片作為一種還原酶抑制劑，能減輕炎癥、神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)患者腦組織局部血液灌注量[22]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣片、阿替普酶注射劑聯(lián)合應(yīng)用于AIS中，可明顯改善患者血管活性及血液流變學(xué)指標(biāo)[23]。本研究結(jié)果顯示：治療后研究組全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、TNF-α、IL-6、CRP均低于對(duì)照組，與上述研究報(bào)道相符。本次中研究組治療后MMP-9、AngⅡ低于對(duì)照組，VEGF高于對(duì)照組?？梢钥闯?，瑞舒伐他汀鈣片、阿替普酶注射劑聯(lián)合治療后，AIS患者血管活性得到顯著改善?？紤]為瑞舒伐他汀鈣片具有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶作用，能夠通過(guò)降低血脂水平來(lái)穩(wěn)定斑塊結(jié)構(gòu)、防止血栓形成。與溶栓藥物聯(lián)合治療可促進(jìn)新生血管形成、改善腦組織的血流灌注，保障腦部供血，防止患者病情惡化；能夠從多種途徑對(duì)AIS患者腦部提供氧氣，有利于腦組織修復(fù)，從而改善患者神經(jīng)功能，提升治療效果。本研究中，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，瑞舒伐他汀鈣片、阿替普酶注射劑聯(lián)合使用可提升AIS的治療療效，能夠促進(jìn)患者血液流變學(xué)、炎性因子、血管活性因子的改善，安全性高，具有使用價(jià)值。