判定中藥膏滋收膏終點(diǎn)的實(shí)用方法研究

劉 奇 胡云莉 姜 艷 周丹英 余 琪

浙江省中藥研究所有限公司 浙江 杭州 310023

膏滋作為傳統(tǒng)中藥制劑，具有悠久的臨床應(yīng)用歷史，深受患者好評(píng)。膏滋的制備工藝決定膏滋的質(zhì)量，俗話說“六分開方四分制”，說明膏滋的制備相對(duì)較考究。在膏滋制備工藝中，膏滋收膏工序尤為關(guān)鍵，傳統(tǒng)的膏滋濃縮收膏多靠藥師的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)判定，比如用竹簽挑起夏天“掛旗”，冬天“拉絲”；或蘸取少許滴于桑皮紙上不現(xiàn)水跡；或?qū)⒏嘀瓓A與食指與拇指間，能拉出2cm左右的白絲[1]。通常多為感官定性評(píng)判，無法精確判定膏滋收膏情況，易出現(xiàn)控制不當(dāng)情況出現(xiàn)，當(dāng)收膏不充分時(shí)，膏滋偏稀薄，說明水分含量過高，既影響感官評(píng)定，同時(shí)在后期貯藏時(shí)易發(fā)生霉變；當(dāng)收膏過度時(shí)，易發(fā)生焦化，影響膏滋得率等問題[2]。因此需依據(jù)收膏時(shí)實(shí)際情況，科學(xué)選擇控制指標(biāo)，能夠快速、準(zhǔn)確的判定收膏的終點(diǎn)，從而改變傳統(tǒng)只依賴主觀經(jīng)驗(yàn)收膏的狀況。對(duì)膏滋實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)用具有良好的指導(dǎo)意義。本研究通過考察振蕩型密度計(jì)法、比重瓶熱測(cè)法、黏度法、水分法、溫度對(duì)比法、折光率法分別測(cè)定不同品種膏滋收膏時(shí)對(duì)應(yīng)指標(biāo)，篩選出較適宜的控制方法。

1 材料與儀器

1.1 試劑及試藥：本所制備的5種膏滋，膏滋1、膏滋2、膏滋3、膏滋4、膏滋5。純化水（自制）。

1.2 儀器：振蕩型密度計(jì)（DMA4100M，安東帕，密度準(zhǔn)確度1×10-4g/cm3，溫度準(zhǔn)確度0.03℃，測(cè)量范圍0～3g/cm3）；阿貝折光儀（WAY系列；上海力辰邦西儀器科技有限公司）；電子天平（ME204E；分析天平梅特勒托利多科技有限公司）；電熱干燥箱（DHG-9015A；上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；數(shù)顯表面接觸式溫度計(jì)（testo905-T2；德國德圖技術(shù)有限公司）；錐板流變儀（DVNext；美國博勒飛有限公司）；比重瓶。

2 方法與結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)方法：分述如下。

2.1.1 膏滋制備方法：將各處方中藥飲片置合適的提取器具中，加6倍量冷水浸膏過夜后，100℃煎煮2次，每次1.5h，200目篩網(wǎng)過濾，合并2次濾液，濃縮至清膏（相對(duì)密度1.10左右），將阿膠、冰糖用適宜水混合，加熱充分烊化后，加入清膏中，加熱收膏。

2.1.3 比重瓶熱測(cè)法：取潔凈干燥并精密稱定重量的比重瓶，分別裝脫氣水和即將出鍋的樣品液精密稱定重量，供試品重量除以脫氣沸水重量即為對(duì)應(yīng)熱測(cè)相對(duì)密度。確定出熱測(cè)比重與相對(duì)密度之間關(guān)系。

2.1.4 振蕩型密度計(jì)法：依據(jù)《中國藥典》2020年版四部0601[相對(duì)密度測(cè)定法]中操作規(guī)程，設(shè)定儀器測(cè)量溫度為20℃，干燥空氣及脫氣水檢查通過后，將樣品液注入U(xiǎn)型管樣品測(cè)量池，進(jìn)行測(cè)定，儀器自動(dòng)進(jìn)行計(jì)算并顯示測(cè)量結(jié)果，讀取比重?cái)?shù)值[3]。

2.1.5 黏度法：取即將出鍋的膏滋樣品液約2g加入儀器中，使轉(zhuǎn)子以一定的速度旋轉(zhuǎn)，測(cè)定錐板上的扭力矩，計(jì)算動(dòng)力黏度。確定出黏度系數(shù)同相對(duì)密度之間關(guān)系[4]。

2.1.6 水分法：取即將出鍋的膏滋約2g平鋪于恒重的稱量皿內(nèi)，打開瓶蓋，至105℃恒溫干燥箱中，干燥至恒重，移至干燥器中，冷卻30min后精密稱定重量。測(cè)定膏滋中含水量，確定膏滋含水量與相對(duì)密度之間關(guān)系。

2.1.7 溫度法：在收膏時(shí)，將溫度計(jì)（最大量程大于120℃）放入膏滋中，測(cè)定膏滋的實(shí)時(shí)溫度，同時(shí)取出膏滋樣品，測(cè)定膏滋對(duì)應(yīng)溫度下的相對(duì)密度。確定收膏時(shí)膏滋溫度同相對(duì)密度之間關(guān)系[5]。

2.1.8 折光率法：將阿貝折光儀置于室溫下，取樣品1～2滴，滴于阿貝折光儀載樣棱鏡上，迅速閉合棱鏡，靜置數(shù)秒，測(cè)定其折光率。確定折光率值同相對(duì)密度之間關(guān)系。

2.2 結(jié)果：分述如下。

2.2.1 煎膏劑相對(duì)密度測(cè)定結(jié)果：將每個(gè)品種膏滋樣品測(cè)定3次，以各組相對(duì)密度的平均值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和各組測(cè)定所需時(shí)間的平均值為評(píng)價(jià)指標(biāo)。數(shù)據(jù)見表1。由表中實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，同一品種膏滋3次測(cè)定結(jié)果，基本保持恒定，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差基本控制在0.3%范圍內(nèi)。5種膏滋測(cè)定相對(duì)密度所用時(shí)間，基本在10分鐘以上，期間需經(jīng)歷稱重、溶解、恒溫等過程，同時(shí)隨著膏滋相對(duì)密度的增加，測(cè)定時(shí)間適當(dāng)延長。從實(shí)際生產(chǎn)角度考慮，相對(duì)效率偏低。

表1 煎膏劑相對(duì)密度測(cè)定結(jié)果

2.2.2 比重瓶熱測(cè)法測(cè)定結(jié)果：依照2.1.3項(xiàng)下方法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理同2.2.1項(xiàng)下。結(jié)果比重瓶熱測(cè)法所測(cè)定的比重值相對(duì)偏低，主要因?yàn)闊釡y(cè)時(shí)，膏滋溫度約為90℃，在“熱脹冷縮”的特性下，同時(shí)夾雜著少量泡沫，造成了測(cè)定值較真實(shí)值偏低。實(shí)際運(yùn)用時(shí)需確定熱測(cè)和室溫之間比重對(duì)應(yīng)關(guān)系。熱測(cè)和室溫測(cè)定，膏滋比重值相差約0.04，但不同比重膏滋之間偏差較大，當(dāng)膏滋比重較大時(shí)，誤差也會(huì)隨之偏大，表明采用此對(duì)應(yīng)法，準(zhǔn)確度偏低，不利于控制收膏比重。

2.2.3 振蕩型密度計(jì)法測(cè)定結(jié)果：依照2.1.4項(xiàng)下方法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理同2.2.1項(xiàng)下，數(shù)據(jù)見表2。結(jié)果振蕩型密度計(jì)測(cè)定結(jié)果相對(duì)效率較高，同一種膏滋測(cè)定數(shù)值間差異較小，表明采用振蕩型密度計(jì)測(cè)定膏滋比重穩(wěn)定性較高。振蕩法測(cè)定值同相對(duì)密度值基本一致，小數(shù)點(diǎn)后至百分位基本無誤差，表明振蕩法測(cè)定結(jié)果較準(zhǔn)確。實(shí)際生產(chǎn)中可較快速、準(zhǔn)確的測(cè)定出膏滋比重。

表2 振蕩型密度計(jì)測(cè)定結(jié)果

2.2.4 黏度法測(cè)定結(jié)果：依照2.1.5項(xiàng)下方法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理同2.2.1項(xiàng)下。結(jié)果同一種膏滋對(duì)應(yīng)的黏度值偏差相對(duì)較大，在測(cè)定時(shí)通常需要2～3min穩(wěn)定時(shí)間，測(cè)定一組數(shù)據(jù)大約需6min時(shí)間。從測(cè)定效率上看，用時(shí)偏長。同時(shí)膏滋黏度系數(shù)同相對(duì)密度間擬合度較差?？赡芨嘧谭N類不同直接影響膏滋的黏度系數(shù)，同時(shí)黏度系數(shù)又同溫度、取樣量等密切相關(guān)，同一膏滋平行測(cè)定結(jié)果偏差也較大。表明采用黏度法控制膏滋相對(duì)密度，偏差較大，不宜采用。

2.2.5 水分測(cè)定結(jié)果：依照2.1.6項(xiàng)下方法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理同2.2.1項(xiàng)下。水分指標(biāo)測(cè)定時(shí)間相對(duì)偏長，通常需要3～4天，其作為瞬時(shí)指標(biāo)判定膏滋收膏終點(diǎn)，有一定的局限性。通過對(duì)比可以看出，水分值同相對(duì)密度之間有良好的對(duì)應(yīng)關(guān)系，同一品種膏滋相關(guān)性甚至更高。測(cè)定時(shí)間偏長，不適宜用于快速判定，但可佐證水分與相對(duì)密度之間具有良好的相關(guān)性。

2.2.6 溫度法測(cè)定結(jié)果：依照2.1.7項(xiàng)下方法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理同2.2.1項(xiàng)下。通過比較膏滋溫度與相對(duì)密度之間關(guān)系，膏滋的比重增大后，其沸點(diǎn)也會(huì)升高，通過比較兩者之間相關(guān)性，可以看出溫度同膏滋相對(duì)密度之間具有良好的線性關(guān)系。當(dāng)膏滋相對(duì)密度在1.40時(shí)，對(duì)應(yīng)的膏滋溫度約為106.37℃。但在實(shí)際操作中，膏滋隨著相對(duì)密度的增加，其內(nèi)部翻滾狀態(tài)也會(huì)更加劇烈，氣泡也會(huì)增多、增大，一定程度上會(huì)干擾溫度的測(cè)定。膏滋越稠厚，相對(duì)比重值越大，空泡效應(yīng)越明顯，采用溫度法并不能真實(shí)反映膏體溫度，存在一定局限性。

2.2.7 折光率法測(cè)定結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)主要利用折光儀測(cè)定出Brix值，也可認(rèn)為可溶性固形物總量。根據(jù)所測(cè)定的可溶性固形物總量值與相對(duì)密度值之間對(duì)應(yīng)關(guān)系，確定兩者之間轉(zhuǎn)換系數(shù)。按照設(shè)定的測(cè)定條件，將每個(gè)品種膏滋樣品測(cè)定3次，以測(cè)定可溶性固形物總量值和測(cè)定所需時(shí)間的平均值為最終結(jié)果。數(shù)據(jù)見表3。

表3 折光率法測(cè)定結(jié)果

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，通過折光率法測(cè)定出數(shù)值相對(duì)較穩(wěn)定，并且效率較高。在運(yùn)用時(shí)還需確定折光率和相對(duì)密度之間對(duì)應(yīng)關(guān)系，通過對(duì)比表1和表3之間數(shù)據(jù)，結(jié)果如表4、圖1所示。

表4 折光率測(cè)定值與相對(duì)密度值之間關(guān)系

圖1 可溶性固形物與相對(duì)密度對(duì)應(yīng)關(guān)系

通過比較可溶性固形物總量同相對(duì)密度值之間存在良好的對(duì)應(yīng)關(guān)系。同時(shí)擬合方程可以預(yù)測(cè)出，當(dāng)成品膏滋比重值控制在1.30～1.40時(shí)，折光率值可控制在65%～80%范圍內(nèi)，單個(gè)樣品的測(cè)定值在2min左右即可完成，具有取樣用量少、準(zhǔn)確度高、用時(shí)短等特點(diǎn)。

3 討論

膏滋在實(shí)際大生產(chǎn)時(shí)，通常在球形濃縮罐中操作進(jìn)行，膏滋比重1.30～1.40范圍內(nèi)，窗口期較短，比重瓶法不能及時(shí)測(cè)定出膏滋的相對(duì)密度，且準(zhǔn)確度稍差，不適宜用于收膏終點(diǎn)的判定。采用振蕩密度計(jì)法雖可準(zhǔn)確、快速測(cè)定相對(duì)密度，但設(shè)備價(jià)格較昂貴，不適宜大規(guī)模普及應(yīng)用。有研究表明通過折光率控制中藥清膏和蜂蜜的濃度，進(jìn)而控制膏滋成品質(zhì)量[6]，但沒有直接應(yīng)用于判定中藥膏滋成品相關(guān)研究報(bào)道。通過本實(shí)驗(yàn)確定了膏滋的相對(duì)密度與折光率之間具有良好的對(duì)應(yīng)關(guān)系，相比振蕩型密度計(jì)法，折光率法投入的經(jīng)濟(jì)成本更低，普通生產(chǎn)型企業(yè)更易購置，有利于大規(guī)模普及應(yīng)用，可以利用此特性，在盡可能短的時(shí)間內(nèi)，實(shí)現(xiàn)快速、精準(zhǔn)、便捷的測(cè)定膏滋比重，及時(shí)確定收膏終點(diǎn)，較適用于生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部用于收膏生產(chǎn)工藝的控制。

對(duì)于不同的膏方，相同的比重值，對(duì)應(yīng)的折光率是否也一致，或者本研究結(jié)果，是否可以廣泛應(yīng)用于不同的膏方。通過現(xiàn)有研究表明，仍然具有良好的參考性，折光率同可溶性固形物總量有直接對(duì)應(yīng)關(guān)系，膏滋中除去可溶性固形物，剩余的基本上為水分，即折光率和水分含量有一定對(duì)應(yīng)關(guān)系。而相對(duì)密度值同膏滋的含水量也有直接關(guān)系，因此當(dāng)膏滋含水量相同時(shí)，其對(duì)應(yīng)的折光率和相對(duì)密度值理應(yīng)差異不大，但究竟具體差異程度，還需對(duì)不同品種膏滋、同品種不同批次間膏滋等方面開展廣泛的進(jìn)一步研究。