• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    銀屑病關(guān)節(jié)炎的診治現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

    2022-11-22 16:13:53戴生明
    內(nèi)科理論與實踐 2022年3期
    關(guān)鍵詞:風(fēng)濕科炎癥性皮膚科

    戴生明

    (上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,上海 200233)

    銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis,PsA)是與銀屑病相關(guān)的炎癥性關(guān)節(jié)病,其本質(zhì)為銀屑病的關(guān)節(jié)損害。 PsA 是高度異質(zhì)性的慢性炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)廣泛,包括外周關(guān)節(jié)炎和(或)中軸性關(guān)節(jié)炎、指(趾)炎、附著點炎、銀屑病皮損和甲損[1]。 相關(guān)病變包括克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、未分化炎癥性腸病和非感染性葡萄膜炎。 PsA 還與多種共病相關(guān),包括代謝綜合征、心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、慢性疼痛綜合征和抑郁癥[1]。

    在我國, 與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊柱炎相比,PsA 是受關(guān)注度較低的疾病, 但其危害與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相當(dāng)。

    對PsA 的危害認識不足

    1973 年英國利茲大學(xué)的Wright 教授及其學(xué)生Moll 基于團隊的經(jīng)驗,聯(lián)合發(fā)表了一篇具有里程碑意義的綜述,系統(tǒng)總結(jié)了PsA 的臨床特征,基于臨床表現(xiàn)將PsA 分為5 型,并沿用至今。實際上,該分型并不科學(xué),因為將PsA 的早期表現(xiàn)(單關(guān)節(jié)炎或寡關(guān)節(jié)炎型)和晚期表現(xiàn)(殘毀型)作為不同的類型并列分類。 其中,殘毀型只占PsA 患者的5%左右,導(dǎo)致PsA 患者并發(fā)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損害的風(fēng)險長期被低估。實際上,高達20%的PsA 患者病情較重,會并發(fā)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞[2-3]。 有研究表明,在PsA 起病5 年后高達68%的患者在放射學(xué)上可見骨侵蝕性病變[4]。PsA 可導(dǎo)致工作能力下降、生活質(zhì)量下降、社會心理壓力增加。 PsA 患者預(yù)后不良的危險因素主要包括:以多關(guān)節(jié)炎起病、紅細胞沉降率增高或C 反應(yīng)蛋白升高、早期發(fā)生骨侵蝕、診斷延誤、吸煙[2]。識別有進展風(fēng)險的患者表型有助于制定分層治療的策略,并可減少治療藥物的潛在毒性。

    此外,PsA 患者往往合并肥胖、代謝綜合征、痛風(fēng)、高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化、惡性腫瘤、慢性肝病、肺部疾病及精神障礙[5-7]。 這些共病顯著增加死亡率,尤其是心血管疾病死亡風(fēng)險[8]。 研究發(fā)現(xiàn),合并痛風(fēng)的銀屑病患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險更高[9]。因此,銀屑病并不僅僅是傳統(tǒng)意義上的皮膚疾病,而是一種系統(tǒng)性疾病,筆者建議用銀屑病綜合征(psoriatic syndrome)來概括該類患者的皮膚與甲的損害、關(guān)節(jié)損害、代謝異常與心血管病變等多種臨床表現(xiàn)。

    對PsA 的早期篩查不足

    我國銀屑病的患病率為0.47%[10], 銀屑病患者中PsA 的患病率為10%~20%。 隨著銀屑病病程的延長,PsA 發(fā)生率會增高。 約30%的銀屑病患者在整個病程(一生)中會發(fā)生PsA[1-2]。 風(fēng)濕科醫(yī)師對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會主動篩查有無狼瘡腎炎。但銀屑病主要由皮膚科醫(yī)師(和全科醫(yī)師)診治,從皮膚銀屑病的起病到出現(xiàn)PsA 的臨床表現(xiàn)平均病程為5~10 年。 因患者一般不會主動向皮膚科醫(yī)師主訴關(guān)節(jié)問題,且國內(nèi)、外皮膚科醫(yī)師(和全科醫(yī)師)一般不會主動篩查銀屑病患者是否有PsA,因此導(dǎo)致PsA 不能被及時發(fā)現(xiàn)。

    德國一項納入1 511 例銀屑病患者的大型調(diào)查發(fā)現(xiàn),20.6%的患者伴有PsA,其中85%為新診斷病例。 該研究表明,許多銀屑病患者在接受皮膚科醫(yī)師的診療時并未注意到PsA,因而被漏診[11]。最近一項西班牙的研究顯示, 503 例PsA 患者延遲診斷時間為(4.01±1.42)年[12]。 美國一項新近發(fā)表的研究表明,PsA 診斷延誤時間中位數(shù)為2.5 年[四分位距(interquartile range, IQR)0.5~7.3 年],銀屑病患者出現(xiàn)PsA 相關(guān)表現(xiàn)后6 個月、1 年、2 年分別僅23%、33.5%、45%被確診[13],其中青年或肥胖患者的診斷延誤時間更長。 這些結(jié)果表明,PsA 極易被漏診及延誤診斷。

    使用篩查工具可將可能的早期PsA 患者從銀屑病人群中篩查出來。本團隊在比較了多種篩查工具后,研究結(jié)果[14]表明,包含10 個問題的“銀屑病患者篩查早期關(guān)節(jié)炎問卷表(early psoriatic arthritis screening questionnaire,EARP)”[15]在篩查早期PsA方面的綜合表現(xiàn)相對更優(yōu);包含5 個問題的“銀屑病流行病學(xué)篩查工具問卷 (psoriasis epidemiology screening tool questionnaire,PEST)”[16]最簡單,但其敏感性和特異性均較差。如果皮膚科醫(yī)師能動員銀屑病患者采用EARP 或PEST 每年常規(guī)篩查1 次,將大大提高早期PsA 的及時診斷率?,F(xiàn)有的篩查工具對中軸型PsA 的敏感性均不理想,本團隊下一步將努力設(shè)計出更加高效、便捷的篩查量表,供銀屑病患者和皮膚科醫(yī)師應(yīng)用。

    多項研究表明,PsA 患者在起病后2 年內(nèi)就接受規(guī)范治療,可減輕其關(guān)節(jié)損害[17-19]。如果診斷延遲6 個月,則患者的影像學(xué)和關(guān)節(jié)功能預(yù)后均不如得到及時診斷和治療者[20]。 因此,早期診斷對于改善PsA 患者的預(yù)后至關(guān)重要。

    對PsA 的誤診現(xiàn)象普遍

    炎癥性關(guān)節(jié)病變(關(guān)節(jié)炎、脊柱炎和附著點炎)是PsA 的根本特征,但肌肉骨骼關(guān)節(jié)疼痛并不能等同于炎癥性關(guān)節(jié)病變,中國和美國研究組的流行病學(xué)數(shù)據(jù)均表明, 在普通人群中有或有過腰背痛、膝關(guān)節(jié)疼痛分別達到20%以上[21-22]。另外,骨關(guān)節(jié)炎是一種非炎癥性的、 以骨關(guān)節(jié)退行病變?yōu)橹鞯募膊?,好發(fā)于中老年人群。 在我國≥60 歲人群中,有臨床癥狀的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患病率高達24.0%,另外有臨床癥狀的頸椎骨關(guān)節(jié)炎、腰椎骨關(guān)節(jié)炎、手關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的患病率分別可達14.5%、19.4%和5.0%[23]。PsA 多累及中老年人群,因此銀屑病患者在出現(xiàn)肌肉骨骼關(guān)節(jié)疼痛時需要首先判斷是否因骨關(guān)節(jié)炎所致。 另外在常見病中還需要排除肩周炎、椎間盤突出癥、慢性腰肌勞損等非炎癥性風(fēng)濕癥,以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等其他炎癥性關(guān)節(jié)病變,皮膚科醫(yī)師無法針對上述癥狀作出鑒別診斷,很少將這些患者轉(zhuǎn)診至風(fēng)濕科。

    在國內(nèi)現(xiàn)行的醫(yī)療體制和就醫(yī)習(xí)慣中, PsA 患者在出現(xiàn)肌肉骨骼關(guān)節(jié)疼痛后, 通常先去骨科、傷科、疼痛科、康復(fù)科(理療科)、中醫(yī)科等,最終僅少部分PsA 患者被轉(zhuǎn)診至風(fēng)濕科。

    風(fēng)濕科醫(yī)師中PsA 的誤診現(xiàn)象也非常普遍。近75%的PsA 患者皮膚病變在關(guān)節(jié)病變之前出現(xiàn),另有25%的PsA 患者中皮膚病變出現(xiàn)在關(guān)節(jié)病變后或者同時出現(xiàn)。絕大多數(shù)先出現(xiàn)皮膚病變的銀屑病患者缺乏對皮膚病變與關(guān)節(jié)炎之間關(guān)系的認識,在主訴中一般不會提及銀屑病。也有一些患者并不知道身上的皮疹(多見于頭皮)、甲異常就是銀屑病。因門診時間緊張, 未進行全面體檢而錯過發(fā)現(xiàn)皮疹、甲病的機會。 同時又因為PsA 缺乏血清學(xué)診斷標志物,在疾病的早期階段影像學(xué)上也缺乏特異性變化。 風(fēng)濕科醫(yī)師將PsA 誤診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、未分化關(guān)節(jié)炎等的現(xiàn)象較為常見。

    由于PsA 的確診難度大,開展流行病學(xué)調(diào)查尤其困難。從國內(nèi)外銀屑病患者PsA 患病率的巨大差異(5.8%~48%)中可見,其中患病率高達48%的研究中PsA 的診斷肯定有誤,可能囊括了伴發(fā)非炎癥性肌肉骨骼關(guān)節(jié)疼痛的患者。

    傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥治療PsA 的循證證據(jù)相對不足

    盡管國內(nèi)外指南均推薦甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是治療PsA 的一線藥物,但是關(guān)于MTX 治療PsA 的臨床研究只有4 項隨機對照試驗(randomized controlled trial, RCT)、10 項 開 放 或 回 顧 性 研究,其中前3 項RCT 總共僅MTX 組42 例、安慰劑組51 例,最后1 項RCT 于2012 年發(fā)表,入組患者數(shù)相對較多(MTX 組109 例、安慰劑組112 例),但結(jié)果顯示MTX 組治療PsA 無客觀療效。 MTX 組僅患者及醫(yī)師對病情總體評估這2 個主觀指標優(yōu)于安慰劑組, 而其他反映療效的客觀指標在2 組間均無顯著性差異[24-26]。 因為MTX 的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足, 迄今美國食品藥品監(jiān)督管理局 (Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)僅批準了MTX 治療銀屑病,并沒有批準PsA 這一適應(yīng)證。

    盡管來氟米特已被歐洲藥品管理局(European Medicines Agency,EMA)批準治療PsA,但迄今僅1 項觀察期為24 周的RCT 研究(190 例)和6 項開放性觀察性研究(觀察時間也多為24 周)證明來氟米特對外周關(guān)節(jié)炎、皮疹有效,對指(趾)炎和甲損害也可能有效[25-27]。

    有7 項RCT(666 例)短期研究表明柳氮磺吡啶對PsA 外周關(guān)節(jié)炎有效,但對指(趾)炎、皮疹無效,對放射學(xué)進展無延緩作用[25-26]。

    最近一項系統(tǒng)性綜述揭示,服用傳統(tǒng)的合成改善病情抗風(fēng)濕藥 (conventional synthetic diseasemodifying antirheumatic drug,csDMARD) 的PsA 患者中僅17%達了最低疾病活動度 (minimal disease activity,MDA),應(yīng)用生物制劑類DMARD 患者中高達57%達到MDA[28]。

    靶向類DMARS 治療中軸型PsA 的循證證據(jù)不足

    包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制劑、 白介素 (interleukin,IL)-17 抑制劑、IL-23抑制劑、Janus 激酶(Janus kinase,JAK)抑制劑等在內(nèi)的靶向類DMARD 的問世,極大地提高了PsA 的治療效果,改善預(yù)后。 但這些藥物獲得PsA 適應(yīng)證臨床試驗入組的均為外周型PsA 患者,迄今尚無針對中軸型PsA 治療的臨床研究。這些靶向類藥物對強直性脊柱炎的療效應(yīng)用至中軸型PsA 是目前的通行做法。但中軸型PsA 與強直性脊柱炎在病理機制和晚期的放射學(xué)表現(xiàn)上仍具有一定差異,中軸型PsA 的治療不能完全等同于強直性脊柱炎。

    盡管靶向類DMARD 對PsA 的療效取得了顯著進展,但仍有近半數(shù)患者未能達到MDA[28],并且生物制劑類DMARD 的繼發(fā)性失效也較常見。

    PsA 是一種慢性炎癥性疾病,可嚴重影響關(guān)節(jié)活動功能,甚至致殘,其合并癥(心血管疾病、糖尿病等)可縮短預(yù)期壽命。 早期篩查、早期診斷對于改善PsA 患者預(yù)后至關(guān)重要。 本團隊已完成國內(nèi)1 600 余名風(fēng)濕科醫(yī)師和1 800 余名皮膚科醫(yī)師關(guān)于PsA 認知度的調(diào)查[29],針對其中暴露出來的知識短板, 開展繼續(xù)教育以及制定PsA 早期診斷共識(推薦),將有助于提高風(fēng)濕科和皮膚科醫(yī)師對PsA的認知和早期診斷水平。

    多學(xué)科(皮膚科、風(fēng)濕科、骨科、影像科等)醫(yī)師之間的緊密協(xié)作對PsA 的早期診斷至關(guān)重要。近年國內(nèi)皮膚科和風(fēng)濕科之間關(guān)于PsA 的學(xué)術(shù)交流會議明顯增加, 顯著促進了這兩個學(xué)科對PsA 的認識。若風(fēng)濕科醫(yī)師在骨科學(xué)術(shù)會議中講解PsA 等炎癥性關(guān)節(jié)疾病的鑒別診斷,將有助于提高骨科醫(yī)師對這類疾病的認識度和鑒別診斷水平;或者骨科醫(yī)師將關(guān)節(jié)炎類患者及時轉(zhuǎn)診至風(fēng)濕科,也可以減少誤診、誤治。 然而,這兩種方案在國內(nèi)推廣的難度巨大。

    雖然目前PsA 的治療藥物越來越多,特別是生物制劑的療效顯著,但DMARD 治療PsA 的循證證據(jù)相對不足,治療達標率低;靶向類DMARD 治療PsA 的達標率也不高,且中軸型PsA 的循證證據(jù)不足,生物制劑會發(fā)生繼發(fā)性失效。 努力探索出應(yīng)用方便、安全可靠、性價比高的不同種類藥物聯(lián)合治療方案或序貫治療方案,將有助于提高PsA 患者的病情緩解率和治療方案的可持續(xù)性。

    猜你喜歡
    風(fēng)濕科炎癥性皮膚科
    依托皮膚科獨立病區(qū)開展皮膚科住院醫(yī)師規(guī)范化教學(xué)查房探討
    高鹽飲食或可誘發(fā)炎癥性疾病
    中老年保健(2021年8期)2021-08-24 06:22:06
    炎癥性腸病與肝膽胰病變
    MDT在炎癥性腸病診斷和治療中的重要性
    臨床路徑在風(fēng)濕科臨床帶教中的應(yīng)用方法及優(yōu)勢探析
    風(fēng)濕科患者精準服藥率中程序化護理管理的作用研究
    皮膚科醫(yī)生6招教你抗“冬癢”
    CBL聯(lián)合PBL教學(xué)方法在風(fēng)濕科中的應(yīng)用
    風(fēng)濕科住院患者燙傷3例原因分析及護理對策
    邢臺市中醫(yī)院皮膚科
    别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久久久国内视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 精品熟女少妇八av免费久了| avwww免费| 日韩免费av在线播放| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜日韩欧美国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲男人天堂网一区| 伦理电影免费视频| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲一区中文字幕在线| 国产麻豆69| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久久久久久精品吃奶| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 精品久久久久久久毛片微露脸| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 在线永久观看黄色视频| 午夜福利欧美成人| 男女午夜视频在线观看| 亚洲自拍偷在线| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 97碰自拍视频| 丝袜在线中文字幕| 妹子高潮喷水视频| 欧美日韩黄片免| 激情视频va一区二区三区| 国产视频一区二区在线看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 手机成人av网站| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲一区二区三区不卡视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 中文字幕高清在线视频| 一级毛片精品| 在线国产一区二区在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线国产一区二区在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品国产高清国产av| 日韩国内少妇激情av| 激情在线观看视频在线高清| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲av片天天在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲一区二区三区不卡视频| 757午夜福利合集在线观看| 老司机在亚洲福利影院| 一二三四在线观看免费中文在| 日韩中文字幕欧美一区二区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 三上悠亚av全集在线观看| 一a级毛片在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲精品中文字幕在线视频| 妹子高潮喷水视频| 999精品在线视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 身体一侧抽搐| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 少妇粗大呻吟视频| 少妇粗大呻吟视频| 最好的美女福利视频网| 午夜影院日韩av| 日本五十路高清| 国产亚洲精品第一综合不卡| 韩国精品一区二区三区| 亚洲少妇的诱惑av| 国产真人三级小视频在线观看| 午夜a级毛片| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 国产成人精品久久二区二区免费| 精品久久久精品久久久| 99国产精品一区二区三区| 欧美不卡视频在线免费观看 | 村上凉子中文字幕在线| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲自拍偷在线| 在线观看一区二区三区| 国产成年人精品一区二区 | 国产亚洲欧美98| e午夜精品久久久久久久| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 免费在线观看黄色视频的| 久久香蕉激情| 很黄的视频免费| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 欧美一级毛片孕妇| 欧美另类亚洲清纯唯美| 久久久国产一区二区| 久久久国产一区二区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日本a在线网址| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 国产国语露脸激情在线看| 欧美黄色淫秽网站| 午夜久久久在线观看| 91大片在线观看| 日日夜夜操网爽| 美国免费a级毛片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久国产精品影院| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产精品影院久久| 午夜a级毛片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美一区二区国产精品久久精品| 天美传媒精品一区二区| 男人的好看免费观看在线视频| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 老女人水多毛片| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 搞女人的毛片| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 99国产极品粉嫩在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美精品国产亚洲| 中文字幕熟女人妻在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 麻豆国产av国片精品| 国产单亲对白刺激| 久久伊人香网站| av专区在线播放| 精品福利观看| 亚洲成人久久性| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产欧美日韩精品亚洲av| 成人特级av手机在线观看| а√天堂www在线а√下载| 欧美乱妇无乱码| 老司机午夜十八禁免费视频| 又爽又黄a免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | av福利片在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产一区二区激情短视频| 搡老妇女老女人老熟妇| a在线观看视频网站| 国产69精品久久久久777片| 高清在线国产一区| 成人精品一区二区免费| 在线观看66精品国产| 午夜福利高清视频| www日本黄色视频网| 亚洲熟妇熟女久久| 一区二区三区免费毛片| 亚洲成a人片在线一区二区| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美最黄视频在线播放免费| 少妇高潮的动态图| 国产爱豆传媒在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 露出奶头的视频| 中国美女看黄片| 三级毛片av免费| av黄色大香蕉| 91九色精品人成在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 日本与韩国留学比较| 亚洲av免费在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 成人av在线播放网站| 级片在线观看| 757午夜福利合集在线观看| 国产一区二区三区视频了| 国产一区二区在线观看日韩| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美性感艳星| 成人av在线播放网站| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 1000部很黄的大片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 又爽又黄a免费视频| 天堂动漫精品| 热99re8久久精品国产| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久亚洲真实| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 精品一区二区三区人妻视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 免费搜索国产男女视频| 国产av麻豆久久久久久久| 悠悠久久av| 麻豆国产97在线/欧美| 欧美3d第一页| 欧美区成人在线视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 日本免费一区二区三区高清不卡| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲午夜理论影院| 一进一出好大好爽视频| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲av五月六月丁香网| 色综合站精品国产| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久国产乱子免费精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产免费男女视频| 天堂√8在线中文| 性欧美人与动物交配| 日本成人三级电影网站| 午夜亚洲福利在线播放| 丁香六月欧美| 亚洲综合色惰| 91麻豆av在线| 亚洲精品亚洲一区二区| 免费观看的影片在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品久久久久久精品电影| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一个人看视频在线观看www免费| 丰满人妻一区二区三区视频av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| .国产精品久久| 99在线人妻在线中文字幕| 一区二区三区免费毛片| 国产淫片久久久久久久久 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日本成人三级电影网站| 12—13女人毛片做爰片一| 波多野结衣高清无吗| www日本黄色视频网| 色综合站精品国产| 国产成人影院久久av| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产真实伦视频高清在线观看 | 亚洲内射少妇av| 日本一二三区视频观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产在线男女| 亚洲一区二区三区色噜噜| or卡值多少钱| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美bdsm另类| aaaaa片日本免费| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美潮喷喷水| 99热只有精品国产| 成人亚洲精品av一区二区| 好男人电影高清在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 一个人看视频在线观看www免费| 少妇的逼好多水| 亚洲美女搞黄在线观看 | 女同久久另类99精品国产91| а√天堂www在线а√下载| 亚洲三级黄色毛片| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产视频内射| 亚洲 国产 在线| a在线观看视频网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲国产欧美人成| 亚洲在线自拍视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 久久草成人影院| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 成人av一区二区三区在线看| 国产成人影院久久av| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久久久久国产a免费观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产av在哪里看| 青草久久国产| 99视频精品全部免费 在线| 搡老妇女老女人老熟妇| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 麻豆国产av国片精品| 伦理电影大哥的女人| 久久久精品欧美日韩精品| 中文字幕久久专区| 精品乱码久久久久久99久播| 色尼玛亚洲综合影院| 国产野战对白在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 性色avwww在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 色哟哟·www| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲片人在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 永久网站在线| 毛片女人毛片| 成人特级黄色片久久久久久久| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲无线在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 欧美激情久久久久久爽电影| 狠狠狠狠99中文字幕| 在线国产一区二区在线| 午夜福利免费观看在线| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲精品亚洲一区二区| 在线免费观看不下载黄p国产 | 床上黄色一级片| 久久人妻av系列| av欧美777| 国产单亲对白刺激| 美女免费视频网站| 男人狂女人下面高潮的视频| 精品久久久久久,| 很黄的视频免费| 亚洲精品在线美女| 男人舔女人下体高潮全视频| 在线免费观看的www视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 如何舔出高潮| 国产不卡一卡二| 女人被狂操c到高潮| 免费看a级黄色片| 欧美xxxx性猛交bbbb| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 桃红色精品国产亚洲av| 国产午夜福利久久久久久| 俺也久久电影网| .国产精品久久| 亚洲精华国产精华精| 免费无遮挡裸体视频| 69av精品久久久久久| 老司机深夜福利视频在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产精华一区二区三区| 看片在线看免费视频| 一区福利在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 麻豆一二三区av精品| 一级a爱片免费观看的视频| 午夜激情福利司机影院| 国产三级中文精品| 99热这里只有是精品在线观看 | 久久草成人影院| 亚洲成人中文字幕在线播放| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲片人在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 免费电影在线观看免费观看| 淫妇啪啪啪对白视频| www.999成人在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲18禁久久av| 男女那种视频在线观看| 国产av不卡久久| 怎么达到女性高潮| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 美女被艹到高潮喷水动态| 床上黄色一级片| 欧美最黄视频在线播放免费| 久久精品综合一区二区三区| 日韩欧美在线乱码| 99国产综合亚洲精品| 亚洲无线观看免费| 超碰av人人做人人爽久久| 国产 一区 欧美 日韩| 久久热精品热| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲精品成人久久久久久| 桃红色精品国产亚洲av| 91九色精品人成在线观看| av欧美777| 国产日本99.免费观看| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲av美国av| 亚洲一区高清亚洲精品| 又紧又爽又黄一区二区| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲乱码一区二区免费版| 久9热在线精品视频| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲av五月六月丁香网| 国产三级黄色录像| 无人区码免费观看不卡| 欧美日本视频| 热99在线观看视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产午夜精品论理片| 久久中文看片网| 又爽又黄无遮挡网站| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲七黄色美女视频| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 久久国产精品影院| 精品乱码久久久久久99久播| 有码 亚洲区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线观看一区二区三区| 无人区码免费观看不卡| 永久网站在线| 一区二区三区免费毛片| 天天一区二区日本电影三级| 国产三级黄色录像| 高潮久久久久久久久久久不卡| av黄色大香蕉| 国产精品影院久久| 久久久色成人| 久久国产精品影院| 搡老妇女老女人老熟妇| av专区在线播放| 亚洲av免费在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 久久精品人妻少妇| 中亚洲国语对白在线视频| 伦理电影大哥的女人| 性色avwww在线观看| 日韩欧美 国产精品| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲av不卡在线观看| 丰满的人妻完整版| 久久久精品大字幕| or卡值多少钱| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 午夜福利在线观看吧| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 深爱激情五月婷婷| 在线国产一区二区在线| 久久精品影院6| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 精品午夜福利视频在线观看一区| 神马国产精品三级电影在线观看| 简卡轻食公司| 国产午夜福利久久久久久| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 一区福利在线观看| 老女人水多毛片| 国产一区二区在线av高清观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产探花极品一区二区| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲av不卡在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日韩亚洲欧美综合| 国产精品久久久久久久电影| 深爱激情五月婷婷| 麻豆成人av在线观看| av女优亚洲男人天堂| 日韩欧美三级三区| 看片在线看免费视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 婷婷亚洲欧美| 麻豆成人午夜福利视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 男女那种视频在线观看| 欧美一区二区亚洲| av福利片在线观看| 能在线免费观看的黄片| 在线观看一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区| av视频在线观看入口| 欧美日韩黄片免| 老司机午夜十八禁免费视频| 热99在线观看视频| 国产在线男女| 亚洲精品影视一区二区三区av| 又黄又爽又免费观看的视频| 精品一区二区三区视频在线| 深夜a级毛片| 国产在视频线在精品| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲av五月六月丁香网| 国产人妻一区二区三区在| 精品久久久久久久久亚洲 | 国产亚洲精品久久久久久毛片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 热99在线观看视频| 成人精品一区二区免费| 欧美一区二区亚洲| 亚洲午夜理论影院| 欧美一区二区亚洲| 中文资源天堂在线| 国产精品女同一区二区软件 | 国产免费男女视频| 成人特级av手机在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产乱人视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 午夜福利免费观看在线| 在线a可以看的网站| 无人区码免费观看不卡| 午夜免费成人在线视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产亚洲欧美在线一区二区| 黄色日韩在线| 国产成人av教育| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美激情在线99| 国产精品综合久久久久久久免费| 特大巨黑吊av在线直播| 精品久久国产蜜桃| 欧美不卡视频在线免费观看| bbb黄色大片| 久久亚洲精品不卡| 色综合婷婷激情| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产av在哪里看| 国产 一区 欧美 日韩| 久久久久久国产a免费观看| 日韩精品中文字幕看吧| 国产美女午夜福利| 一级a爱片免费观看的视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久久久久大精品| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 香蕉av资源在线| 少妇的逼水好多| 老鸭窝网址在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 级片在线观看| 免费大片18禁| 99视频精品全部免费 在线| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产乱人视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 简卡轻食公司| 欧美+亚洲+日韩+国产| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品人妻1区二区| 如何舔出高潮| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 在线a可以看的网站| 欧美黄色淫秽网站| 哪里可以看免费的av片| 亚洲色图av天堂| 亚洲欧美激情综合另类| 深夜精品福利| 黄色配什么色好看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产免费av片在线观看野外av| 看片在线看免费视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲 国产 在线| 99久久成人亚洲精品观看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 一级黄色大片毛片| 亚洲成人久久爱视频| av中文乱码字幕在线| 国内精品久久久久久久电影| eeuss影院久久| 国产久久久一区二区三区| 国产私拍福利视频在线观看| 丁香六月欧美| 亚洲七黄色美女视频| 小说图片视频综合网站| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日本成人三级电影网站| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久精品91蜜桃| 午夜激情福利司机影院| 国产三级在线视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚州av有码| 在线国产一区二区在线| 91久久精品国产一区二区成人| 不卡一级毛片| 国产亚洲欧美98| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产精品野战在线观看| 亚洲欧美清纯卡通|