中醫(yī)藥防治應激后胃損傷的實驗研究現(xiàn)狀

趙 禎 劉同亭

(1.山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院,山東 濟南 250014; 2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九六〇醫(yī)院消化科,山東 濟南 250031)

應激是指內(nèi)環(huán)境的動態(tài)平衡被內(nèi)部或外部有害刺激(創(chuàng)傷、外科手術和持續(xù)的壓力等)所擾亂的狀態(tài)。胃腸是對有害應激作出回應的主要內(nèi)臟器官，應激性潰瘍(Stress ulcer,SU)是指機體在各類嚴重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴重心理疾病等應激狀態(tài)下發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變,嚴重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔,可使原有疾病的程度加重及惡化。SU發(fā)病的機制尚不明確，目前認為有2個方面，一為胃黏膜損害與防御因素失衡，二為機體受到應激后神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)所致[1]。應激性潰瘍屬于現(xiàn)代醫(yī)學概念，中醫(yī)學沒有相應的名稱記載，可將其歸于“胃痛”“血證”等范疇。中醫(yī)藥治療各種應激后胃損傷可通過保護胃黏膜、抑制胃酸過度分泌、抗氧化、抗炎等多種途徑發(fā)揮作用，總結(jié)如下。

1 中醫(yī)藥療法

1.1 單藥 健脾益氣藥，如白術、茯苓、甘草等可緩解嘔吐、腹瀉等癥狀，對應激性潰瘍的發(fā)生起防治作用。曹艷霞等[2]研究發(fā)現(xiàn)，白術多糖可增強胃黏膜B淋巴細胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)表達、降低Bax蛋白表達，抗氧化應激和抑制細胞凋亡，減少運動應激性潰瘍的形成。馮小東等[3]用赤土茯苓苷對水浸-束縛應激性大鼠進行灌胃預處理，赤土茯苓苷能夠抑制胃黏膜的脂質(zhì)過氧化反應、抗血栓形成，可改善胃黏膜微循環(huán)、防止微血管破裂出血。趙世清等[4]研究顯示，甘草水提物灌胃能降低水浸-束縛應激性大鼠的胃黏膜潰瘍指數(shù)，并提高胃黏膜多胺含有量，提示甘草保護作用可能與其影響多胺含有量有關。

部分清熱藥能防治應激引起的胃黏膜損傷，例如大黃。高紅艷等[5]研究發(fā)現(xiàn)，大黃灌胃預處理可減輕水浸-束縛應激性大鼠的胃黏膜損傷，其機制可能與大黃促進表皮細胞生長因子(Epidermal Growth Factor，EGF)的分泌，保護胃黏膜細胞有關。

部分溫里藥如吳茱萸能散寒止痛，高云航等[6]用吳茱萸灌胃預處理，能夠顯著抑制水浸-束縛應激性大鼠的潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率，降低血清中的腎上腺素含量。

此外，姚雪萍等[7]研究指出，黑木耳多糖提取物能夠提高水浸-束縛應激大鼠的胃酸pH值、降低髓過氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)和丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量，對應激性胃黏膜損傷有良好的預防作用。馬玉紅等[8]采用丹參粉針灌胃治療水浸-束縛應激大鼠，結(jié)果顯示丹參能增加胃壁黏液、改善胃黏膜血液供應，抑制脂質(zhì)過氧化反應。

1.2 方劑 中醫(yī)學中本病病位在胃脘,與脾、肝關系密切,主要是由飲食不節(jié)、情志不和、外感六淫等引起。胃氣以通降為順，脾胃升降失司則會引起胃炎、胃潰瘍等胃病的發(fā)生。陳建章等[9]觀察到半四左方(制半夏、黃芩、干姜、黨參、黃連、甘草、柴胡、枳殼、白芍、吳茱萸、大棗等)可顯著降低水浸應激型潰瘍大鼠血漿內(nèi)皮素(Endothelin，ET)含量，抗?jié)冃纬伞．呍粕萚10]用胃得安片(白術、蒼術、茯苓、黃連、陳皮、檳榔等)可減少水浸-束縛應激大鼠胃液分泌量、升高胃液pH值，促進胃黏膜組織EGF、表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor，EGFR)表達，促進損傷后胃黏膜的愈合。宋秀菊等[11]實驗顯示，清胃瀉心湯(黃連、 藿香等)能改善水浸應激性潰瘍大鼠的胃黏膜組織的病理形態(tài)，其機制可能與調(diào)節(jié)免疫功能，降低炎癥反應，改善氧化應激有關。

肝主疏泄，能調(diào)暢情志，肝氣郁滯則易引起潰瘍的形成，故《臨證指南醫(yī)案》言：“木動則必犯土,胃病治肝”。喻斌等[12，13]研究表明，肝胃百合湯可以減輕慢性心理應激胃潰瘍模型小鼠的胃黏膜損傷，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸和調(diào)控輔助性T細胞1(Helper t cell 1，Th1)/輔助性T細胞2(Helper t cell 2，Th2)細胞間平衡，從神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡途徑治療應激性潰瘍。

此外，胡婷婷等[14]研究認為，康復新液可降低血清5-羥色胺水平，調(diào)節(jié)應激反應，并通過影響胃腸激素的分泌來調(diào)節(jié)胃酸分泌和胃腸運動，具有抗大鼠水浸應激法急性胃潰瘍的作用。

1.3 針灸 艾灸和針刺均能促進應激所引起的胃腸黏膜損傷修復，在中醫(yī)學中應激性潰瘍的病位在脾胃，與足陽明胃經(jīng)關系密切，因此，針灸取穴常取于胃經(jīng)。李婧婷等[15]研究表明，艾灸足三里和中脘穴能降低水浸-束縛應激性潰瘍的潰瘍指數(shù)，其機制可能與降低血清及腦組織中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(Corticotropin-releasing hormone，CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)的含量，抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸有關。付晨露等[16]研究表明，艾灸水浸-束縛應激性大鼠雙側(cè)足三里穴及中脘穴，能降低下丘腦胃泌素(Gastrin，GAS)水平、升高生長抑素(Somatostatin，SS)，來維持腦-腸軸穩(wěn)態(tài)。吳穎琦等[17]發(fā)現(xiàn)，針刺關元 、雙側(cè)下巨虛穴，可增加胃生長激素釋放激素(Ghrelin)、IL- 4水平和降低IL-1β水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)，增加免疫細胞對炎癥的反應,促進水浸-束縛應激性潰瘍大鼠的黏膜修復。

姜陽等[18]研究發(fā)現(xiàn)，針刺足三里和中脘穴能夠防治水浸-束縛應激性潰瘍的形成，降低炎癥因子表達、抑制氧化損傷，其機制可能通過抑制TLR4/NF-ΚB信號通路來減少潰瘍發(fā)生。哈麗娟等[19]發(fā)現(xiàn)針刺足三里和中脘穴可促進水浸-束縛應激性潰瘍大鼠的EGFR表達，促進胃黏膜細胞增生、分化。楊宗保等[20]發(fā)現(xiàn)針刺大鼠足三里和梁門穴可調(diào)節(jié)束縛-冷應激性潰瘍胃黏膜組織特異代謝物的表達，促進胃黏膜損傷的修復。

2 總結(jié)

中醫(yī)防治應激后胃損傷的實驗取得了不錯的效果，可通過保護胃黏膜、抑制胃酸過度分泌、抗氧化、抗炎等多種機制防治胃潰瘍，但仍有很多不足。對于水浸-束縛應激、心理應激所引起的胃損傷研究較多，對其他應激源如高原應激、熱應激等引起的胃腸損傷的研究較少。對于應激所致胃損傷的研究，僅限于對胃黏膜損傷及相關激素分泌紊亂等，對于其他機制的研究較少。此外，目前應激性胃潰瘍的實驗研究造模主要是按照西醫(yī)病理特點,只在癥狀上表現(xiàn)出潰瘍特征,沒有腹脹、厭食、噯氣等表現(xiàn)，因此，中醫(yī)藥干預也無法涉及于此。

各種應激源都會引起胃黏膜損傷、應激性潰瘍，但在各種應激原無法避免的情況下，預防的重要性不言而喻。應激性潰瘍的發(fā)生一般由于機體應激過度所致，不同于消化性潰瘍等疾病。