民族醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展*

陳曉婧 錢占紅 楊巧芳 張 銳 秦銘一 劉雅倩 李永樂※

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院門診部,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000)

抑郁癥是一種表現(xiàn)為持續(xù)性精神低落和情緒失常的精神障礙類疾病[1],具有高患病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高病死率的特點(diǎn)，給家庭和社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)和危害[2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，目前全球超過2.98億人患有抑郁癥[3]，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2030年抑郁癥將成為全球第二大負(fù)擔(dān)疾病[4]。隨著人們對(duì)于抑郁癥的認(rèn)識(shí)不斷深化和現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，抑郁癥也得以及時(shí)診斷和治療。目前臨床一線抗抑郁藥物為選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑[5]，相關(guān)研究[6]表明，此類抗抑郁藥物可導(dǎo)致消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等功能異常，為減輕不良反應(yīng)，臨床上常使用西藥聯(lián)合中藥或其他民族醫(yī)藥進(jìn)行治療。其中，民族醫(yī)學(xué)是各少數(shù)民族在長期醫(yī)療實(shí)踐活動(dòng)中不斷實(shí)踐、完善、發(fā)展而形成的經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)，醫(yī)藥資源豐富，在其獨(dú)特理論基礎(chǔ)的指導(dǎo)下，在治療常見病、多發(fā)病及疑難病癥方面受到廣泛關(guān)注。本文通過收集蒙醫(yī)、藏醫(yī)、壯醫(yī)、維醫(yī)治療抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)，綜述分析民族醫(yī)藥對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)和治療研究現(xiàn)狀，以期進(jìn)一步為臨床抗抑郁選用合理治療方案提供新思路。

1 抑郁癥發(fā)病機(jī)制

對(duì)于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫反應(yīng)、腸道菌群等假說有關(guān)。其中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)中的5-HT、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)參與情緒調(diào)節(jié)，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)水平下降時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞活性減弱；炎癥因子白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α分泌過多，激活免疫反應(yīng)，造成神經(jīng)性毒性；下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)過度活化，引起機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂；神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)異常，影響神經(jīng)細(xì)胞可塑性；菌群失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)功能紊亂；激活或抑制神經(jīng)元自噬機(jī)制，引起神經(jīng)元功能失調(diào)或死亡等，多種因素綜合造成抑郁的發(fā)生[7，8]。

2 蒙醫(yī)藥治療抑郁癥研究

抑郁癥在蒙醫(yī)學(xué)中無對(duì)應(yīng)病名，根據(jù)病因、癥狀、體征屬于蒙醫(yī)中的“赫依病”范疇。發(fā)病機(jī)制是情緒失調(diào)、睡眠不足、起居不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е律?、語、心三業(yè)太過，體內(nèi)三根，即赫依、希拉、巴達(dá)干功能失調(diào)，使心、腦所駐赫依功能紊亂，阻塞白脈，影響正常的思維活動(dòng)[9]。根據(jù)病變特征分為司命、上行、普行、調(diào)火、下清5種赫依證型，治療以鎮(zhèn)赫依為原則，注重調(diào)節(jié)三根，使白脈傳導(dǎo)通暢[10]。蓮花[11]認(rèn)為，蒙藥復(fù)方額爾敦-烏日勒可以誘導(dǎo)刺激BDNF分泌，保護(hù)或修復(fù)腦區(qū)受損的神經(jīng)元，從而修復(fù)損傷的白脈。呼日樂巴根[12-15]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，肉蔻五味丸可以明顯改善慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(CUMS)模型大鼠的抑郁狀態(tài)，其可能的抗抑郁機(jī)制是通過抑制HPA軸促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇(CORT)含量，調(diào)節(jié)5-HT、DA、NE，抑制IL-1和IL-6，上調(diào)BDNF/酪氨酸激酶受體B途徑，減輕神經(jīng)元自噬來改善大鼠抑郁狀態(tài)。支小軍等[16]在蒙藥其察日嘎納干預(yù)治療CUMS模型大鼠實(shí)驗(yàn)研究中表明，其察日嘎納通過降低模型大鼠海馬S100β蛋白濃度，起到營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)的作用，從而減輕模型抑郁癥狀。溫針療法是一種選定特定穴位，先針刺后溫灸的蒙醫(yī)傳統(tǒng)外治療法。阿茹娜[17，18]采用CUMS建立抑郁大鼠模型，分析認(rèn)為溫針可以降低促炎因子IL-1、IL-2、IL-6水平，增強(qiáng)大鼠腦內(nèi)海馬BDNF和TrkB蛋白表達(dá)水平，從而達(dá)到良好的抗抑郁效應(yīng)，提示溫針療法抗抑郁機(jī)制在于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和神經(jīng)元細(xì)胞凋亡、自噬功能。蒙藥中大多數(shù)為礦物藥材，且復(fù)方中藥味繁雜，方中藥物含的重金屬化合物和毒性成分會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不同程度的危害，且蒙醫(yī)藥治療抑郁癥的研究較為局限，其他蒙醫(yī)療法相關(guān)研究較少。

3 藏醫(yī)藥治療抑郁癥研究

抑郁癥在藏醫(yī)學(xué)中屬于“索隆病”范疇，藏醫(yī)認(rèn)為，索隆病發(fā)病機(jī)制在于外邪擾動(dòng)體內(nèi)隆、赤巴、培根三因，導(dǎo)致隆的功能增盛紊亂，“腦神”“心識(shí)”功能失常。藏醫(yī)將“索隆病”分為隆熱并結(jié)、心神并結(jié)、隆查并結(jié)、培隆并結(jié)四大證型[19]，治療以平隆養(yǎng)心、安神鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)腦神、活絡(luò)通脈為原則[20]。汪鳳華等[21]運(yùn)用二十味沉香丸及其微丸干預(yù)行為絕望模型小鼠的研究表明，藏藥二十味沉香丸能起到緩解絕望狀態(tài)，改善抑郁的作用。趙靜等[22]使用佐太干預(yù)行為絕望和CUMS 2種模型大鼠，結(jié)果顯示，佐太可提高大鼠5-HT、NE和BDNF含量，降低CORT水平，提示佐太抗抑郁的作用機(jī)制可能與抑制HPA軸功能亢進(jìn)，提高5-HT、NE和BDNF水平有關(guān)。湖爾療法作為藏醫(yī)特色療法之一，主要是將肉豆蔻、小茴香、白石英做成藥包，酥油浸泡，加熱灸于特定部位，起到調(diào)節(jié)平衡、鎮(zhèn)靜等作用[23]。扎西措[24]的臨床觀察表明，湖爾灸配合八味沉香散治療產(chǎn)后抑郁癥效果顯著，安全性高。藏醫(yī)學(xué)中的冥想療法、行為療法、藏香療法等在改善焦慮、抑郁情緒方面具有一定效果。關(guān)于藏醫(yī)治療抑郁癥有很多特色療法，多應(yīng)用于臨床觀察，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究開展較少，導(dǎo)致其相對(duì)應(yīng)的作用機(jī)制及通路資料缺失。

4 壯醫(yī)藥治療抑郁癥研究

壯醫(yī)學(xué)將抑郁癥歸屬于“巧塢病”范疇，人體大腦稱為巧塢，由于毒盛正虛或體虛生毒導(dǎo)致三道兩路受阻，天地人三氣失調(diào)，氣血紊亂損傷巧塢所致，臨床上以辨病治療為主，重在補(bǔ)虛祛毒，使天地人三氣協(xié)調(diào)，使氣血運(yùn)行通暢，疾病得以向愈。陳攀等[25]采用環(huán)草解郁方對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示環(huán)草解郁方可降低患者HAMD得分，臨床效果優(yōu)于西藥組，其調(diào)節(jié)抑郁狀態(tài)可能與調(diào)節(jié)P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平，保護(hù)神經(jīng)元有關(guān)。梁霜[26]通過運(yùn)用玉郎傘多糖治療慢性應(yīng)激小鼠，結(jié)果表明，其抗抑郁作用可能是通過干預(yù)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、BDNF、環(huán)磷腺苷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而實(shí)現(xiàn)的。潘海珍等[27]在藥線點(diǎn)灸治療抑郁癥患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，藥線點(diǎn)灸法起效快，安全性高，其作用機(jī)制是通過藥線點(diǎn)灸人部主要調(diào)氣穴位，鼓舞正氣使三道兩路通暢，協(xié)調(diào)天地人三氣，氣血得以平衡運(yùn)行。佩藥療法是在壯醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下選用馥郁透串性藥物制成藥包，佩戴于需要治療部位的壯醫(yī)療法[28]。研究[29]發(fā)現(xiàn)，芳香類藥物氣味可以經(jīng)嗅覺通路刺激中樞神經(jīng)，影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能，從而治療相關(guān)精神疾病。陳煒[30]采用壯醫(yī)佩藥療法聯(lián)合西藥帕羅西汀片治療抑郁癥發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)、西醫(yī)結(jié)合能降低西藥的不良反應(yīng)，臨床效果確切。而壯醫(yī)藥從免疫系統(tǒng)、神經(jīng)元自噬、腸道菌群途徑干預(yù)治療抑郁癥未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

5 維醫(yī)藥治療抑郁癥研究

抑郁癥在維醫(yī)中屬“麻力胡利亞”疾病范疇，維醫(yī)認(rèn)為是黑膽質(zhì)或膽液質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)燒焦后產(chǎn)生的異常黑膽質(zhì)損傷腦部所致。臨床上根據(jù)體液性失調(diào)分為黑膽質(zhì)、膽液質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)，以黑膽質(zhì)性憂郁癥最為常見，治療重在成熟和清除致病的黑膽質(zhì)，再補(bǔ)腦強(qiáng)心[31]。阿不力皮孜·哈力甫[32]通過CUMS建立大鼠抑郁模型，通過測(cè)定抑郁大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸相關(guān)激素和BDNF含量后發(fā)現(xiàn)異黑成熟顆粒能夠顯著改善大鼠抑郁狀態(tài)，這可能與ACTH、CORT含量下降，5-HT、DA、NE、BDNF含量升高有關(guān)。汗佐拉·吾普爾[33]的研究表明，異常黑膽質(zhì)成熟劑改善異常黑膽質(zhì)型抑郁癥生物學(xué)表征與上調(diào)抑郁大鼠模型海馬BDNF mRNA和5-HT1AmRNA有關(guān)，異常黑膽質(zhì)型抑郁癥與抑郁癥具有類似的生物學(xué)基礎(chǔ)和病理過程，表明二者之間存在一定的內(nèi)在聯(lián)系。臨床上常用于清除異常體液質(zhì)的維藥復(fù)方還有麻吾利加比、歐斯提胡都斯糖漿、養(yǎng)心達(dá)瓦依米西克蜜膏等[34]。而維藥從膽液質(zhì)性、血液質(zhì)性、黏液質(zhì)性論治抑郁癥未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，且關(guān)于維醫(yī)藥治療抑郁癥的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)匱乏，有待進(jìn)一步研究。

6 小結(jié)與展望

本文通過收集民族醫(yī)藥治療抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)資料，發(fā)現(xiàn)蒙醫(yī)、藏醫(yī)、壯醫(yī)、維醫(yī)雖未記載過抑郁癥的相關(guān)病名，但根據(jù)其獨(dú)特理論體系及地域特色，積累了長期用藥的寶貴經(jīng)驗(yàn)，治療抑郁癥具有一定的民族優(yōu)勢(shì)。雖然目前一些民族醫(yī)學(xué)在治療抑郁癥方面取得了很好的效果，但也存在很多問題有待解決。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)4種民族醫(yī)藥關(guān)于防治抑郁癥的臨床觀察研究相對(duì)較多，實(shí)驗(yàn)研究較少，導(dǎo)致某些藥物和療法治療抑郁癥的作用機(jī)制不明，臨床上難以推廣。綜上所述，民族醫(yī)學(xué)在臨床實(shí)驗(yàn)研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、藥理毒理研究等方面比較滯后，缺乏數(shù)據(jù)支撐，并且沒有經(jīng)過臨床試驗(yàn)，推廣困難。今后，隨著國家對(duì)民族醫(yī)藥的重視和保護(hù)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)民族醫(yī)藥中與抑郁癥相關(guān)的文獻(xiàn)、方藥、特色療法、作用機(jī)制的研究，在各民族基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下確立研究方案，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，以期為臨床提供診療新思路，為抑郁癥患者提供更安全可靠的替代治療方案。