氨溴索聯(lián)合布地奈德治療嬰幼兒支氣管肺炎的效果

周培培 張舒婷

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院 江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221100

嬰幼兒支氣管肺炎在嬰幼兒呼吸道疾病中較常見，好發(fā)于冬春季，患兒常出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及嘔吐等癥狀[1]。嬰幼兒支氣管肺炎患兒病情進(jìn)展快，致病菌通過血液擴(kuò)散，可引起敗血癥[2]。嬰幼兒氣管和支氣管相比于成年人長度更短、管徑更小，且黏膜、血管和軟骨組織缺乏彈性支撐[3]，黏液腺分泌下降使患兒氣道更加干燥，纖毛運(yùn)動能力弱[4]，使呼吸道清除能力變差，加重感染[5]，由于排痰能力較差，其肺部體征改善較慢[6]。因此，維持呼吸道的通暢并改善肺通氣功能為治療嬰幼兒支氣管肺炎的重點(diǎn)。霧化吸入治療能使藥物直接作用于呼吸道，給藥方式柔和且患者癥狀緩解快，適合應(yīng)用在嬰幼兒支氣管肺炎中。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)呼吸道上皮細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，降低機(jī)體免疫應(yīng)答，同時減少抗體合成等，抑制組胺等炎性介質(zhì)的釋放和酶促反應(yīng)，廣泛用于哮喘和支氣管炎等疾病的治療。鹽酸氨溴索為祛痰藥，能夠通過增加肺表面活性物質(zhì)和腺體等分泌、加快纖毛運(yùn)動等方式促進(jìn)患者黏痰溶解，從而維持呼吸道等通暢。本研究選取了徐州市第一人民醫(yī)院（我院）收治的嬰幼兒支氣管肺炎96 例，探討布地奈德霧化治療聯(lián)合鹽酸氨溴索對嬰幼兒支氣管肺炎的臨床療效，并對其機(jī)制進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2020 年1 月至2021 年6 月收治的嬰幼兒支氣管肺炎共96 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組各48 例。觀察組男31 例，女17 例，年齡1 個月至3 歲，平均（2.31±0.52）歲；對照組男32 例，女16 例，年齡1 個月至3 歲，平均（2.23±0.62）歲，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒肺部體格檢查及肺部影像學(xué)輔助檢查均符合肺部感染，患兒出現(xiàn)呼吸困難、高熱、咳嗽以及食欲差等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對布地奈德、鹽酸氨溴索等藥物過敏；②嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③凝血功能障礙等血液系統(tǒng)基礎(chǔ)??；④先天性心臟??；⑤膈疝和先天性胸廓畸形等影響肺功能的疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入選患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒均采取相同抗感染、水電解質(zhì)酸堿平衡等一般治療，在此基礎(chǔ)上對照組嬰幼兒應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品批準(zhǔn)文號 H20140475，規(guī)格：2 ml ∶1 mg），一次將1 mg 混懸液與0.9%氯化鈉溶液2 ml 配成溶液，將其置入霧化吸入器進(jìn)行霧化吸入治療，每日早、晚各1 次。觀察組則在霧化吸入布地奈德治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用吸入用鹽酸氨溴索溶液（韓美藥品株式會社，批準(zhǔn)文號 H20190041，規(guī)格：2 ml ∶15 mg）治療，每次15 mg，每次與布地奈德混懸液配制成4 ml 溶液，每日早、晚各1 次。兩組均以7 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組肺炎相關(guān)癥狀如發(fā)熱、咳嗽及肺濕啰音等持續(xù)時間以及患兒的住院時間。②比較兩組治療前及治療1 個療程后C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水 平、白 細(xì) 胞（white blood cell，WBC）計數(shù)、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB），其中CRP 通過免疫熒光分析儀檢測，WBC 計數(shù)通過邁瑞bc-5180 五分類血液細(xì)胞分析儀測定，NF-κB 通過酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測。③比較兩組患兒治療前及治療1 個療程后細(xì)胞因子計數(shù)，其采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清白介素（interleukin，IL）-4、干擾素-γ（interferon，IFN-γ），并計算IFN-γ/IL-4。④比較兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)：動脈氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）和動脈二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide， PaCO2）等，通過動脈血?dú)忉樔飫用}血1 ml，密閉并置于動脈血?dú)夥治鰞x分析。⑤比較兩組患兒治療的總有效率，顯效為患兒經(jīng)治療呼吸困難、氣促、咳嗽、發(fā)熱等表現(xiàn)消失，肺功能正常；有效為患兒經(jīng)治療呼吸困難、氣促等表現(xiàn)仍存在但有所改善，肺功能有所好轉(zhuǎn)；無效為經(jīng)治療病情無明顯改善，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。⑥比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺炎相關(guān)癥狀持續(xù)時間和住院時間比較

觀察組患兒的咳嗽、肺濕啰音、發(fā)熱持續(xù)時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺炎相關(guān)癥狀持續(xù)時間和住院時間比較（d，x ± s）

2.2 兩組患兒CRP、WBC及NF-κB比較

治療前，兩組CRP、WBC 計數(shù)及NF-κB 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組CRP、WBC 計數(shù)及NF-κB 明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），且觀察組CRP、WBC 計數(shù)和NF-κB均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒CRP、WBC及NF-κB比較（x ± s）

2.3 兩組患兒細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組IL-4、IFN-γ 以及IFN-γ/IL-4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組IL-4 均明顯下降，且觀察組IL-4 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組IFN-γ 均升高，且觀察組IFN-γ 高于對照組，觀察組IFN-γ/IL-4明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒細(xì)胞因子水平比較（x ± s）

2.4 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組PaO2及PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組PaO2均上升，PaCO2均下降，且觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較（mmHg，x ± s）

2.5 兩組患兒療效比較

觀察組總有效率為93.75%，高于對照組的77.08%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒療效比較[n（%）]

2.6 兩組患兒不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)1 例（2.08%）惡心，對照組出現(xiàn)1 例（2.08%）惡心、1 例（2.08%）皮疹，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.08%，對照組為4.17%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.344，P=0.379）。

3 討論

3.1 概述

支氣管肺炎好發(fā)于嬰幼兒[7]，嬰幼兒支氣管腔相比成人更加狹窄，黏液分泌排出受限，可能造成管腔堵塞[8]。當(dāng)病原菌侵入呼吸道時，肺組織發(fā)生充血、水腫、炎癥細(xì)胞浸潤等病理改變，如延誤治療，容易造成各種并發(fā)癥，甚至影響嬰幼兒的正常生長發(fā)育[9]。糖皮質(zhì)激素可以非特異性抑制多種原因以及不同病理階段的炎性反應(yīng)，具有良好的抗炎效果[10]。臨床觀察到復(fù)合糖皮質(zhì)激素后，支氣管肺炎患兒肺部啰音消失相比對照組更快，然而在給予較多激素后，患兒全身不良反應(yīng)發(fā)生率有所上升[11]。楊芳芳等[12]研究分析了新生兒肺炎給予鹽酸氨溴索霧化治療的效果，發(fā)現(xiàn)其較常規(guī)抗感染治療可以更快改善患兒咳嗽、發(fā)熱以及肺部啰音等癥狀體征，與本研究結(jié)果一致。

因此，在支氣管肺炎的藥物治療過程中，需注意在減輕呼吸道炎癥反應(yīng)的同時聯(lián)合應(yīng)用藥物松弛呼吸道平滑肌，以抑制呼吸道痙攣，擴(kuò)張支氣管，盡快恢復(fù)組織供氧。布地奈德對糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合效果較好，經(jīng)呼吸道迅速與支氣管上皮的糖皮質(zhì)激素相關(guān)受體相結(jié)合，減輕炎性反應(yīng)、水腫，發(fā)揮抗炎、抗過敏等藥理作用[13]。通過超聲波霧化原理，以氧氣驅(qū)動，將布地奈德和氨溴索變成氣霧劑，將藥物變成氣溶膠粒子形態(tài)，隨患兒呼吸達(dá)到終末支氣管和肺泡[14]。氨溴索可增強(qiáng)纖毛運(yùn)輸能力，加快痰液排出以保持呼吸道通暢。在應(yīng)用氨溴索降低痰液黏度后，藥物治療的抗生素更容易滲透進(jìn)病灶，從而幫助提高支氣管肺炎的治療效果。Liu 等[15]研究納入了120 例支氣管肺炎患兒，在接受鹽酸氨溴索治療后，其發(fā)熱、咳嗽、哮喘、肺部啰音等有明顯改善，這與本研究結(jié)果相似。

3.2 對炎癥指標(biāo)的影響

在本研究中，布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索，可減輕患兒炎性反應(yīng)，減少肺損傷，加快肺炎體征的緩解。在細(xì)菌感染所致的炎性反應(yīng)中，CRP 濃度會明顯升高，CRP 臨床上常用于細(xì)菌感染與病毒感染鑒別診斷的一個重要指標(biāo)。CRP 可激活補(bǔ)體并增強(qiáng)吞噬，在清除病原微生物和相關(guān)損傷、細(xì)胞壞死、凋亡以及組織損傷等方面發(fā)揮一定的作用，在先天免疫防御機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。本研究觀察組患兒WBC計數(shù)和CRP 均明顯下降，說明患兒的炎性反應(yīng)得到了有效控制。NF-κB 為早期轉(zhuǎn)錄因子，可在病原體侵入后很快作出反應(yīng)，轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)后激活多條信號通路，參與到炎癥反應(yīng)的各時期，Luo 等[16]研究認(rèn)為NF-κB 與重癥幼兒支氣管肺炎有關(guān)。本研究治療前兩組NF-κB 均較正常水平有所升高，表明嬰幼兒支氣管肺炎的炎性反應(yīng)較活躍，治療后觀察組NF-κB 相比對照組下降更為明顯，說明氨溴索霧化吸入能夠控制炎性反應(yīng)，分析其中機(jī)制可能為氨溴索抑制中性粒細(xì)胞由支氣管內(nèi)遷移，通過抑制NF-κB 活化減輕了患兒的炎性反應(yīng)。Yang 等[17]研究納入了80 例新生兒肺炎，對照組僅常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合氨溴索治療，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組肺功能明顯改善，炎癥因子表達(dá)顯著降低，并抑制了細(xì)胞凋亡和NF-κB 通路的激活，這與本研究結(jié)果一致。

嬰幼兒支氣管肺炎急性期可介導(dǎo)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4 等水平的顯著變化。IFN-γ 能發(fā)揮廣泛的免疫調(diào)節(jié)效果，通過加快抗原呈遞、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞溶酶體活性等方式參與體內(nèi)免疫調(diào)控，IL-4參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)。IFN-γ/IL-4 比值可反映體內(nèi)Thl/Th2 水平，正常條件下Thl、Th2 二者平衡并維持機(jī)體免疫功能，支氣管肺炎患兒免疫功能下降，IFN-γ/IL-4 與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，能幫助診斷重癥支氣管肺炎[18]。本研究中，觀察組治療后IL-4 下降以及IFN-γ 升高相比對照組更為顯著，IFN-γ/IL-4 明顯高于對照組，說明觀察組患兒免疫狀態(tài)改善更為顯著。

3.3 對血?dú)庵笜?biāo)的影響

治療后兩組PaO2均顯著升高且PaCO2均顯著降低，觀察組治療后PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，表明布地奈德聯(lián)合氨溴索可更為有效地糾正低氧血癥并緩解呼吸困難等癥狀。觀察組治療方法在改善肺功能、降低炎性反應(yīng)的同時安全性較好，分析其與氨溴索的抗氧化作用抑制炎性介質(zhì)的釋放有關(guān)。

氨溴索緩解了肺組織的炎性反應(yīng)，布地奈德和氣道上皮受體相結(jié)合，減少過敏性介質(zhì)的生成，抑制了氣道水腫及炎癥細(xì)胞滲出[19]。霧化吸入給藥可聯(lián)合發(fā)揮布地奈德與氨溴索的協(xié)同作用，通過將藥物變成霧狀，經(jīng)患兒呼吸直接到達(dá)肺泡、氣管、支氣管上皮，增加了接觸面積，可提高藥物的局部濃度，從而更好地發(fā)揮消炎、平喘、抑制痙攣以及祛痰等作用，從而使患兒肺功能改善更為明顯。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療后CRP、WBC、NF-κB、IL-4 及IFN-γ 等指標(biāo)，PaO2及PaCO2等相比對照組均有明顯改善，患兒發(fā)熱、咳嗽及肺濕啰音等臨床癥狀及體征持續(xù)時間更短，其治療一個療程的總有效率達(dá)到了93.75%，且住院時間相比對照組有了明顯的縮短，同時未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此，布地奈德與氨溴索聯(lián)合應(yīng)用，可以提高對嬰幼兒支氣管肺炎的治療效果，但本研究也存在一定的局限性，如選取的嬰幼兒例數(shù)較少，對不良反應(yīng)的監(jiān)測時間較短，因而聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與氨溴索的效果還有待更大樣本量的研究。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化治療嬰幼兒支氣管肺炎效果較好，能有效改善患兒肺功能，抑制炎性反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。