山茱萸的炮制及藥理研究進(jìn)展

姬 濤

山茱萸的主要產(chǎn)地集中于中國的河南、浙江、陜西、山西和四川等地，是一種平補(bǔ)陰陽的中藥，藥性平和，所以在當(dāng)前的用途非常廣泛。它的味道酸澀，主要用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精和大汗虛脫內(nèi)熱消渴癥等方面的治療，是中醫(yī)常用藥物。中藥炮制是中國一門獨(dú)特的技術(shù)，也是中醫(yī)藥的一大特色，通過炮制能夠最大程度地提高中藥療效、消除或降低藥物的毒副作用，改變藥物的性味，功能和臨床療效。本文通過對(duì)大量文獻(xiàn)進(jìn)行查閱，圍繞著山茱萸炮制的情況展開相關(guān)分析，并對(duì)其藥理作用展開進(jìn)一步的說明。

1 山茱萸炮制進(jìn)展研究

1.1 山茱萸炮制的歷史發(fā)展情況中藥材經(jīng)過炮制后它的藥效是會(huì)出現(xiàn)根本性的改變，通過炮制能夠起到增效、減輕毒素和緩解藥性等諸多效果[1]。經(jīng)過炮制后的中藥在日常使用過程中能夠起到非常積極的作用。山茱萸最早出現(xiàn)在漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》中，炮制的方法最早出現(xiàn)于漢代《金匱玉函經(jīng)》中，而后在南北朝時(shí)期的《雷公炮炙論》中，多次提到了在使用山茱萸時(shí)一定要去除內(nèi)核和外皮，因?yàn)樗膬?nèi)核有滑精的效果。到了宋代，對(duì)其炮制方法又進(jìn)行了更為針對(duì)性的說明，借助于酒浸和酒拌之后，山茱萸的炮制方法更加成熟[2]。首先要對(duì)其進(jìn)行凈制，就是可以用溫水浸泡之后，取出它的肉，去除它的核，然后進(jìn)行切制，這些在宋代明代的書籍中都有一定的記載。然后山茱萸的炮制方法主要分為2大類，①不加輔料的一種炮制法；②加輔料之后的炮制法。

1.2 山茱萸炮制方法概述不加輔料炮制法分為炒法和蒸法，這2種方法就是在沒有添加任何輔料情況下，在進(jìn)行前期的處理工作后，炒法是將山茱萸用火炒，蒸法就是去核后，洗凈用火蒸。關(guān)于山茱萸的炒法，在宋代和元代的相關(guān)書籍中都有明確記錄，蒸法也在明代和清代的書籍中有記載[3]。接著就是加輔料之后的炮制方法，這樣的炮制方法主要分為酒制法、脂制法和鹽制法。關(guān)于酒制法就是圍繞初期處理步驟，取出山茱萸的果肉，然后取出酒水，用酒水浸泡山茱萸的果肉或者是用酒水蒸透，后來經(jīng)過這種方法的不斷完善，最終形成了利用酒浸泡一夜后，再通過蒸法將其烘干，然后應(yīng)用。脂法是在清代的《本草述》中所記載的，通過酒拌潤(rùn)后去核取皮，利用酒蒸，再通過羊油炙烤，再用鹽炒[4]。鹽制法則是借助食鹽來炒山茱萸的果肉。

通過上文的描述，能夠發(fā)現(xiàn)山茱萸炮制方法，在宋代之前多分為去核和不加輔料的炮制法[5]。從宋代開始，對(duì)山茱萸的炮制方法除了沿用上述方法之外，提出了添加相關(guān)輔料的方法，然后隨著時(shí)代的進(jìn)步發(fā)展，對(duì)于山茱萸炮制方法更加的豐富。在近代還提出了醋制法和蜜汁法等，在當(dāng)前最常用的是酒制法。

2 山茱萸的應(yīng)用研究

有研究表明，山茱萸的炮制品山萸肉和酒萸肉，它們都有補(bǔ)益肝腎和收澀固脫的功效[6]。山茱萸作為一種常用的中藥，它的別名有實(shí)棗、肉棗、棗皮和藥棗等，它的果肉偏薄，容易皺縮，呈現(xiàn)不規(guī)則橢圓形狀，每個(gè)大小和小拇指尖大小差不多。

山茱萸的主要成分包括沒食子酸、酒石酸、蘋果酸和維生素A類等物質(zhì)。在治療腎虛患者、月經(jīng)過多血?dú)馓撊趸颊吆托母固弁吹然颊叨加忻黠@的效果[7]。山茱萸在古代對(duì)于消渴癥的治療效果非常顯著，消渴癥就是現(xiàn)代的糖尿病。山茱萸對(duì)正?；颊哐撬?jīng)]有明顯的影響，但是因?yàn)樘悄虿∷鸬难窃龈?，就能夠起到明顯的抑制作用，山茱萸的果肉酸澀收斂，能夠益腎固精，對(duì)于身體虛弱、頭暈乏力等患者，配合熟地黃、杜仲和枸杞子等能夠達(dá)到良好的治療效果，同時(shí)山茱萸還有收斂汗液的作用，和龍骨、牡蠣進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用[8]。山茱萸對(duì)于貧血和化療、放療所引發(fā)的白細(xì)胞減少癥都能夠達(dá)到明顯的效果?，F(xiàn)代山茱萸的應(yīng)用就更為廣泛，山茱萸鮮果中含有豐富的VC和VA，其中VC的含量大約是1個(gè)蘋果的21倍，其中，含有16種氨基酸，人體必需的8種氨基酸全部都有[9]。所以山茱萸被國家列為藥食兩用的中藥材之一，除了以果肉直接入藥外，還可以配合其他的中藥，例如山楂、枸杞子、菊花等制成綠色保健品，同時(shí)還能夠與蘋果、桃子、紅棗等加工成食品[10]。

3 藥理作用

山茱萸植物化學(xué)成分豐富，共從中分離出233個(gè)化合物，其中以環(huán)烯醚萜類、鞣質(zhì)、黃酮類及其衍生物類化合物為主，此外還包括三萜類、有機(jī)酸、苯丙素、揮發(fā)油類、其他類等。對(duì)山茱萸果肉進(jìn)行成分分析，能夠發(fā)現(xiàn)它的果肉主要包括糖苷類和苷元、有機(jī)酸和脂類、鞣質(zhì)類、微量元素和其他的重要組成成分[11]。環(huán)烯醚萜類是山茱萸中的特征性成分，且在山茱萸中的含量最高，廣泛存在于山茱萸的果實(shí)、葉、枝條等部位，它的結(jié)構(gòu)類型包括環(huán)戊烷型環(huán)烯醚萜、裂環(huán)環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜二聚體，大部分與糖相連形成環(huán)烯醚萜苷；鞣質(zhì)類化合物同樣是山茱萸植物重要化學(xué)成分，歸屬于可水解鞣質(zhì)，其所含糖部分為葡萄糖或者多元醇，多數(shù)含有逆沒食子酸衍生的六羥基聯(lián)苯基、去氫六羥基聯(lián)苯基和由雙分子沒食子酸衍生的去氫雙沒食子酰基，主要存在于果實(shí)、果殼、葉等部位；除此之外，在山茱萸的果實(shí)部位還廣泛存在黃酮類化合物，多數(shù)具有生物活性，結(jié)構(gòu)類型主要包括黃酮醇、二氫黃酮、花色苷和黃烷醇等，多在 C3-OH 位成苷。山茱萸的化學(xué)成分構(gòu)成復(fù)雜多樣，其活性成分是作為傳統(tǒng)中藥材發(fā)揮藥理作用的關(guān)鍵，進(jìn)一步對(duì)其藥理作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)它對(duì)人體的免疫系統(tǒng)有一定的作用，對(duì)心律失常有一定的抵抗作用，還可以起到降血糖、抗炎、抑菌和抗氧化的效果。

3.1 免疫系統(tǒng)山茱萸對(duì)人體的免疫系統(tǒng)具有積極的作用，它既能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，又能抑制免疫系統(tǒng)的功能[12]。主要是因?yàn)樯杰镙侵卸嗵穷惓煞帜軌蚺d奮免疫系統(tǒng)，而其中所含的苷類成分又能夠讓免疫系統(tǒng)得到有效抑制，所以在應(yīng)用過程中，一定要注意。通過多糖對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)的影響，發(fā)現(xiàn)大劑量和小劑量的山茱萸多糖都能夠提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)[13]。同時(shí)山茱萸經(jīng)過分離后的提取物山茱萸總苷，能夠抑制細(xì)胞毒性的增殖，對(duì)日常的風(fēng)濕類關(guān)節(jié)炎具有明顯的作用。還有在小鼠實(shí)驗(yàn)中，通過山茱萸煎水服用，然后給小鼠的腹腔內(nèi)注射山茱萸總苷，能夠讓小鼠移植心臟存活的時(shí)間延長(zhǎng)。

3.2 抗心律失常在臨床中發(fā)現(xiàn)山茱萸總提取液、乙酸乙酯提取液和山茱萸提取殘余液對(duì)抗心律失常有明顯的效果[14]。例如借助烏頭堿和氯化鈣誘導(dǎo)大鼠心律失常，然后給大鼠注射山茱萸，觀察大鼠心臟乳頭肌收縮節(jié)律的具體效果，通過結(jié)果發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)心律失常的大鼠注射山茱萸后，心肌收縮節(jié)律得到了明顯改善。除此之外，山茱萸有效成分莫諾苷和馬錢苷對(duì)小鼠心肌的干預(yù)作用，對(duì)2型糖尿病小鼠給予高脂飲料喂養(yǎng)并聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ) ，結(jié)果顯示，與模型組比較，莫諾苷高劑量組與馬錢苷高劑量組心肌病變較模型組明顯減輕，細(xì)胞排列整齊，血糖、心體比明顯下降，血清超氧化物歧化酶(SOD) 和一氧化氮合酶(NOS) 含量明顯增加。表明莫諾苷和馬錢苷對(duì)糖尿病小鼠心肌有一定保護(hù)作用。

3.3 降血糖相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)山茱萸乙醇提取液對(duì)二型糖尿病有明顯的治療效果。注射山茱萸乙醇提取液能夠有效降低大鼠進(jìn)食量和飲水量，對(duì)于實(shí)驗(yàn)的大鼠飲食后血糖水平有明顯控制作用，且促進(jìn)胰島增生。同時(shí)山茱萸環(huán)烯醚萜總苷對(duì)糖尿病腎病病變和糖尿病血管并發(fā)癥都有極好的保護(hù)作用。應(yīng)用大鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素法復(fù)制胰島素缺乏糖尿病模型，選擇參芪降糖顆粒為陽性對(duì)照藥，山茱萸總萜(TCF) 分為高、中、低3個(gè)劑量組灌胃給藥，探討山茱萸總萜的降血糖作用途徑。山茱萸總萜高劑量組 1 h 內(nèi)血糖水平和血清胰島素水平顯著降低，HbA1c和GSP水平也顯著降低，山茱萸總萜對(duì) ICR 小鼠的淀粉糖耐量和葡萄糖耐量顯著改善。綜上，山茱萸總萜能促進(jìn)葡萄糖在機(jī)體內(nèi)的利用，并抑制葡萄糖體內(nèi)吸收等作用，這一路徑主要通過非胰島素依賴途徑發(fā)揮降糖作用。

3.4 抗炎抑菌山茱萸的抗炎作用主要表現(xiàn)在借助山茱萸水煎劑能夠有效抑制，因醋酸所引發(fā)的大鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增大和肉芽組織增生的情況[15]。借助于無水已醇對(duì)山茱萸果肉進(jìn)行浸泡后，通過提取得到了山茱萸的提取液，利用這些提取液對(duì)幾種常見食品微生物進(jìn)行抑菌活性的反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于細(xì)菌和部分酵母菌有明顯的抑制作用，但山茱萸對(duì)于霉菌的抑制效果非常不明顯，但是對(duì)一些免疫性疾病的炎癥反應(yīng)，例如對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎就能夠達(dá)到良好的治療效果。

3.5 抗衰老近年來人們愈發(fā)關(guān)注抗衰老的相關(guān)藥物，圍繞抗衰老進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腎虛是導(dǎo)致人們出現(xiàn)衰老的主要原因。面對(duì)這樣的情況，對(duì)幾只大鼠展開實(shí)驗(yàn)研究，山茱萸能夠有效增強(qiáng)血紅蛋白的含量，同時(shí)能增強(qiáng)大鼠的體力和抗疲勞能力。說明山茱萸葉多糖具有良好的抗氧化功能。除此之外，山茱萸中的多酚類和黃酮類成分多具有抗菌活性，山茱萸乙醇提取液在10 mg /ml的濃度下，對(duì) 1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH) 自由基的清除率超過70% ，總鐵離子還原/抗氧化能力(FRAP) 值>200，表明其強(qiáng)大的抗氧化能力[16]。山茱萸果核多酚對(duì) DPPH 自由基、亞硝酸鹽自由基、羥基自由基均具有清除作用，且還原能力較強(qiáng)，表明山茱萸果核中的多酚類成分具有較強(qiáng)的抗氧化活性。這些都說明山茱萸中的有效成分具有抗衰老，抗氧化的積極作用。

3.6 抗腫瘤山茱萸還具有抗腫瘤的作用，莫諾苷對(duì)人體胚胎肺纖維細(xì)胞(HELF) 和肺癌細(xì)胞(A549) 有抑制作用，通過抑制 HELF 細(xì)胞凋亡以維持正常細(xì)胞的生態(tài)學(xué)特征，并減少視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白在HELF細(xì)胞的表達(dá)[17]。同時(shí)，蛋白質(zhì)印跡法顯示，莫諾苷還能顯著降低 HELF 細(xì)胞的Rb蛋白的表達(dá)，以此防止細(xì)胞的異常增生。山茱萸多糖對(duì)肉瘤(S180 ) 有明顯的抑制作用，可以增加外周血 CD4+T 細(xì)胞表達(dá)，降低CD8+T 細(xì)胞表達(dá)，提高白細(xì)胞介素 IL-2 水平、降低白細(xì)胞介素 IL-4水平，通過調(diào)節(jié)荷瘤小鼠異常的免疫狀態(tài)而發(fā)揮抗腫瘤作用[18]。部分研究還使用 MTT 法、免疫組化法探討了山茱萸多糖對(duì)人宮頸癌 Hela 細(xì)胞增殖、凋亡情況及相關(guān)基因表達(dá)的影響[19，20]，結(jié)果顯示山茱萸多糖可誘導(dǎo)人宮頸癌 HeLa 細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制可能是與降低腫瘤細(xì)胞的 Bcl- 2 基因表達(dá)有關(guān)。

4 展望

山茱萸作為中國傳統(tǒng)的名貴中藥，滋陰而不膩隔，收斂而不留邪，被歷代醫(yī)藥學(xué)家所喜用。但主要以果肉直接入藥，相對(duì)單一；山茱萸用于大規(guī)模的食品加工時(shí)間較短，加工難度較大，目前已經(jīng)上市的產(chǎn)品無論數(shù)量還是品種都不能滿足國內(nèi)外市場(chǎng)的需求，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品、保健飲料、藥酒、藥膳、罐頭、副食品等系列產(chǎn)品的研究開發(fā)。同時(shí)需注重基礎(chǔ)研究，從研究每個(gè)藥理作用的分子機(jī)制來確定山茱萸的有效物質(zhì)，制訂出品質(zhì)可靠和易控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；還應(yīng)增加科技含量，改進(jìn)優(yōu)化加工工藝流程，更新完善技術(shù)設(shè)備，引進(jìn)、研制開發(fā)山茱萸系列新產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)山茱萸加工轉(zhuǎn)化和升級(jí)換代以提高山茱萸產(chǎn)品的價(jià)值，當(dāng)前山茱萸營(yíng)養(yǎng)液飲料、舒腦降壓保健品、舒心增智液保健品、山茱萸茶等系列保健品、食品的開發(fā)具有廣闊的發(fā)展前景。

圍繞山茱萸炮制進(jìn)展和藥理作用展開分析研究，通過對(duì)其炮制進(jìn)展分析，了解到山茱萸炮制從古至今的一個(gè)發(fā)展史，接著對(duì)不添加輔料的炮制法和添加輔料的炮制法進(jìn)行了相關(guān)說明，接著對(duì)山茱萸的應(yīng)用又進(jìn)一步的論述。在中醫(yī)治療用藥中的應(yīng)用效果以及在現(xiàn)代化社會(huì)，作為保健品和加工食品的應(yīng)用進(jìn)行了有效概述，然后對(duì)山茱萸的藥理作用進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)它對(duì)人體的免疫系統(tǒng)既有增強(qiáng)又有抑制的功能，在抗心律失常方面起到明顯的作用，還有效的降血糖、抗炎抑菌，最主要的是在抗衰老、抗腫瘤方面有積極作用，得到了社會(huì)各界廣泛的關(guān)注。同時(shí)基于山茱萸的藥理特性和獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，闡述其未來的發(fā)展前景，需重點(diǎn)關(guān)注基礎(chǔ)研究和科技含量，以此實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品更新?lián)Q代和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，充分發(fā)揮中國傳統(tǒng)中藥材的藥用價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值，為拓展其應(yīng)用提供參考依據(jù)。