食藥用菌在中醫(yī)藥及藥品食品中的應(yīng)用

陳增華

北京千菌方菌物科學(xué)研究院，北京 100022

菌物界和植物界、動(dòng)物界并列，據(jù)估算物種總數(shù)應(yīng)在220萬(wàn)～380萬(wàn)，已命名和分類的有14.4萬(wàn)種，產(chǎn)生肉眼可見孢子結(jié)構(gòu)的大型真菌已發(fā)現(xiàn)2 000多種[1]。食藥用菌指菌物界中具有食用或（和）藥用價(jià)值的大型真菌。生化藥理研究表明食藥用菌至少具有130多種藥用功能[2]，包括但不限于抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血脂、降血壓、抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌等。在我國(guó)，食用菌和藥用菌都是重要的健康資源，已確定食用菌1 789種，藥用菌798種，藥食兩用561種，其中約有100種馴化成功，60多種實(shí)現(xiàn)商業(yè)栽培[1]。其中食用菌常用于營(yíng)養(yǎng)保健，藥用菌常用于臨床治療，還有一部分因同時(shí)具備食用和藥用屬性被稱為藥食兩用菌，占藥用菌的70%以上，占食用菌的30%以上，不僅可用于營(yíng)養(yǎng)保健還可用于臨床治療，代表品種有靈芝、茯苓、香菇、木耳、灰樹花、姬松茸等。數(shù)據(jù)顯示，2019年我國(guó)食藥用菌菇產(chǎn)量達(dá)3 933.5萬(wàn)噸，排在蔬菜、糧食、水果、糖料之后位列第五位[3]，具有不與人爭(zhēng)糧、不與糧爭(zhēng)地、不與地爭(zhēng)肥、不與農(nóng)爭(zhēng)時(shí)、不與其他產(chǎn)業(yè)爭(zhēng)資源的五不爭(zhēng)特性[4]，對(duì)食藥用菌的深入及廣泛應(yīng)用具有強(qiáng)大的資源支撐能力。

雖然食藥用菌在我國(guó)已有廣泛應(yīng)用，且相關(guān)研究展現(xiàn)了食藥用菌廣闊的健康應(yīng)用前景，資源也能夠強(qiáng)力支撐，但還需立足現(xiàn)狀找到理論和實(shí)際之間的差距，進(jìn)而幫助產(chǎn)業(yè)界發(fā)現(xiàn)并挖掘食藥用菌對(duì)人類更廣泛的健康應(yīng)用價(jià)值。

1 食藥用菌在傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的應(yīng)用

1.1 記載菌物藥的本草經(jīng)典

食藥用菌是傳統(tǒng)中藥的主要來(lái)源之一，其規(guī)范的藥用文字記載最早可追溯到2 000多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》[5]，該書共記載了365味中藥，其中菌物藥有15味，包括赤芝、黑芝、青芝、白芝、黃芝、紫芝、茯苓、豬苓、蕪荑、雷丸、松蘿、雚菌、白僵蠶。此外，桑耳和木耳沒有單列出來(lái)，而是附于“桑根白皮”條目下。《神農(nóng)本草經(jīng)》記錄格式已經(jīng)有了分類概念，如描述雷丸：“味苦寒。主殺三蟲，……生山谷……八月采根曝干……出漢中，色白者善”就包含了性味、功能主治、采摘要求、炮制方法、主要產(chǎn)地、辨別要點(diǎn)等內(nèi)容。此后歷朝歷代中醫(yī)本草類典籍以及方藥著錄的中醫(yī)臨床典籍均有重復(fù)或新種記錄，如《吳普本草》[6]記錄6味，《雷公炮炙論》[7]記錄6味，《本草經(jīng)集注》[8]記錄17味，《備急千金要方[9]記錄8味，《新修本草》[10]記錄18味，《本草拾遺》[11]記錄16味，《蜀本草》[12]記錄21味，《滇南本草》[13]記錄16味，《食物本草》[14]記錄22味，《本草綱目》[15]記錄31味，《本草從新》[16]記錄16味，《古今圖書集成》[17]記錄123味。

1.2 應(yīng)用菌物藥的經(jīng)典名方

經(jīng)典名方是經(jīng)過(guò)歷朝歷代醫(yī)家不斷臨床檢驗(yàn)而被奉為經(jīng)典的處方，這些處方來(lái)源廣泛，不僅包括經(jīng)方派所推崇的《傷寒論》[18]、《金匱要略》[19]，還包括《千金翼方》[20]、《普濟(jì)本事方》[21]、《嚴(yán)氏濟(jì)生方》[22]、《太平惠民和劑局方》[23]、《景岳全書》[24]、《普濟(jì)方》[25]、《溫病條辨》[26]等從漢到清傳承下來(lái)著名作品中的一些經(jīng)驗(yàn)方。2018年，國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布了第一批100個(gè)經(jīng)典名方[27]，其中應(yīng)用菌物藥的經(jīng)方有25個(gè)，即：真武湯、附子湯、豬苓湯、半夏厚樸湯、苓桂術(shù)甘湯、開心散、實(shí)脾散、甘姜苓術(shù)湯、清心蓮子飲、華蓋散、升陽(yáng)益胃湯、三痹湯、厚樸溫中湯、地黃飲子、清金化痰湯、大秦艽湯、金水六君煎、清肺湯、暖肝煎、養(yǎng)胃湯、托里消毒散、半夏白術(shù)天麻湯、清經(jīng)散、藿樸夏苓湯、除濕胃苓湯等，占總數(shù)1/4。

2 食藥用菌在現(xiàn)代中醫(yī)藥中的應(yīng)用

2.1 菌物藥的現(xiàn)代中藥記載

新中國(guó)成立后，食藥用菌的健康應(yīng)用進(jìn)入爆發(fā)期?！吨袊?guó)藥用真菌》[28]記錄172種。《中華本草》[29]記錄157種?！吨袊?guó)食藥用菌物—千菌方備藥》[30]記錄1 590種?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（2015版）[31]記錄茯苓、茯苓皮、僵蠶、雷丸、赤芝、紫芝、云芝、馬勃、豬苓、冬蟲夏草、神曲等11種；2020版《中華人民共和國(guó)藥典》[32]去掉神曲余10種。

2.2 含菌物藥的中成藥

含菌物藥的中成藥指以食藥用菌為主要原料，擁有國(guó)家批準(zhǔn)的國(guó)藥準(zhǔn)字批號(hào)，經(jīng)過(guò)工業(yè)制備并包裝好，按照中醫(yī)理論臨床辨證使用的藥物。以菌物名稱及主要功能為關(guān)鍵詞，通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢之國(guó)產(chǎn)藥品部分[33]搜索所得結(jié)果見表1。

表1 含菌物藥的中成藥

3 食藥用菌有機(jī)分子在生化藥品開發(fā)中的應(yīng)用

此類藥品以食藥用菌所含有天然有機(jī)活性分子為模板，經(jīng)過(guò)生物培育或分子修飾或化學(xué)合成或其他工藝規(guī)模生產(chǎn)，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)并獲得國(guó)藥準(zhǔn)字批號(hào)。通過(guò)文獻(xiàn)搜索獲得部分?jǐn)?shù)據(jù)見表2。

表2 食藥用菌有機(jī)分子開發(fā)的生化藥品

4 食藥用菌在保健食品開發(fā)中的應(yīng)用

保健食品指適用于特定人群具有調(diào)節(jié)人體特定機(jī)能，按照國(guó)家保健食品注冊(cè)管理辦法獲得批準(zhǔn)文號(hào)的食品。按照食藥用名稱搜索相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)[48]獲得部分?jǐn)?shù)據(jù)見表3。

表3 食藥用菌開發(fā)的保健食品

5 食藥用菌在健康飲食中的應(yīng)用

基于飲食對(duì)健康的重要性[49]，學(xué)術(shù)界正在不斷呼吁提高食用菌在各國(guó)飲食結(jié)構(gòu)中的宏觀地位。Agarwal等[50]建議向美國(guó)農(nóng)業(yè)部食物模式中添加一份蘑菇。Jo Feeney等[51]提出應(yīng)該在膳食模式中提高菌菇的地位。O′Neil等[52]通過(guò)對(duì)美國(guó)2001—2010年國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查數(shù)據(jù)分析得出食用蘑菇和多種營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量呈正相關(guān)的結(jié)論。Chang等[53]經(jīng)過(guò)全面綜述后構(gòu)建了食藥兩用菌菇的產(chǎn)業(yè)金字塔，并將菌菇類食品放置到了金字塔的底端，認(rèn)為經(jīng)常食用菌菇可以使人類更健康、更快樂，并幫助人類長(zhǎng)壽。Eric等[54]通過(guò)調(diào)查80多個(gè)國(guó)家的野生食用菌食用及商業(yè)情況后認(rèn)為野生食用菌的價(jià)值可以和許多蔬菜相媲美且具有更高的食用價(jià)值。

6 討論

部分食藥用菌已經(jīng)被開發(fā)成為藥品和保健品，在人們的健康生活中已體現(xiàn)了重要價(jià)值，并展現(xiàn)了將其健康價(jià)值應(yīng)用轉(zhuǎn)化所帶來(lái)的巨大潛力，但實(shí)際應(yīng)用范圍還很有限，需要更深入的討論為食藥用菌健康應(yīng)用提供理論支持并加快其進(jìn)程。

6.1 確立食藥用菌健康應(yīng)用分類的新定位

源于菌物在1969年之前被分類入植物以及微生物的原因，迄今為止，還有大量學(xué)者以及科普類文章在使用“菌類植物”“白色蔬菜”“植物性營(yíng)養(yǎng)”等已經(jīng)被研究菌物的學(xué)者放棄使用的描述菌物各種性質(zhì)的分類詞匯。有學(xué)者就統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，只有2%的論文和菌物有關(guān)[55]，表明研究菌物健康應(yīng)用價(jià)值的學(xué)術(shù)力量相對(duì)薄弱。

需要強(qiáng)調(diào)的是，菌物界已經(jīng)與植物界、動(dòng)物界并列為單獨(dú)一界，并含有植物和動(dòng)物都不含有而自身卻普遍含有的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其獨(dú)特性正被不斷確立?，F(xiàn)有食藥用菌的健康應(yīng)用多建立在傳統(tǒng)分類定位基礎(chǔ)上，因此，需要通過(guò)確立食藥用菌健康應(yīng)用分類新定位，為食藥用菌健康應(yīng)用理論創(chuàng)新構(gòu)建新的基礎(chǔ)，才能更好地提高產(chǎn)業(yè)界對(duì)食藥用菌健康應(yīng)用產(chǎn)品和服務(wù)的開發(fā)。

6.2 推進(jìn)將真菌多糖列為第八大營(yíng)養(yǎng)素的研究

我國(guó)政府正式提出了將“以治病為中心向以人民健康為中心轉(zhuǎn)變”[56]的健康中國(guó)戰(zhàn)略，因此，以營(yíng)養(yǎng)保健為主要方向的大健康應(yīng)用會(huì)成為社會(huì)發(fā)展的主要需求之一。同時(shí)，營(yíng)養(yǎng)保健在臨床上也有重要作用。臨床中通過(guò)有針對(duì)性地根據(jù)個(gè)體疾病及身體情況提供特定營(yíng)養(yǎng)作為代謝底物，可以幫助細(xì)胞、組織器官、免疫、內(nèi)分泌等維持基本功能，進(jìn)而幫助人體更好地戰(zhàn)勝疾病。

食藥用菌是人體攝入七大營(yíng)養(yǎng)素的主要來(lái)源之一，含有豐富的碳水化合物、蛋白質(zhì)，只提供少量的脂肪，是一些維生素D[57]、C、B1、B2、B12、E以及煙酸、葉酸的重要來(lái)源，并富含各種微量元素，還是益生元的潛在來(lái)源[58]，可廣泛用于和代謝相關(guān)健康問(wèn)題的營(yíng)養(yǎng)保健。

需要重點(diǎn)關(guān)注的是，食藥用菌普遍富含一種獨(dú)有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——真菌多糖[59]。在化學(xué)領(lǐng)域，真菌多糖屬于碳水化合物，但在營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域，真菌多糖并不能被人體腸道的淀粉酶等分解為葡萄糖后被當(dāng)作能量所吸收，在人體的生化作用與一般意義上的碳水化合物截然不同。真菌多糖結(jié)構(gòu)和人類細(xì)胞多糖體結(jié)構(gòu)非常類似[60]，可被人體腸道免疫細(xì)胞吞噬分解[61]后用于修復(fù)人體各部位受損細(xì)胞膜多糖體，幫助人體恢復(fù)細(xì)胞生理活性。真菌多糖能夠控制人體細(xì)胞分裂分化[62]，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和淋巴因子激活的功能殺傷細(xì)胞的免疫功能，保護(hù)免疫器官[63]。因此有學(xué)者將其稱為“生物修飾劑”或“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物”[64]，可廣泛用于和免疫相關(guān)疾病以及各種慢性疾病的預(yù)防、保健、輔助治療，因此已經(jīng)有學(xué)者將21世紀(jì)稱為真菌多糖世紀(jì)[60]，有必要推進(jìn)將真菌多糖列為第八大營(yíng)養(yǎng)素的相關(guān)研究，提升真菌多糖在營(yíng)養(yǎng)學(xué)體系中的結(jié)構(gòu)性地位。

6.3 驗(yàn)證“一葷一素一菌菇”膳食模式的科學(xué)性

全球有近100個(gè)國(guó)家制定了符合各自國(guó)家習(xí)慣及科學(xué)共識(shí)的膳食模式[65]，這些膳食模式所遵循的結(jié)構(gòu)在宏觀上還處于二維層面的動(dòng)物性和植物性飲食多樣化搭配。鑒于食藥用菌尤其是藥食兩用菌菇的營(yíng)養(yǎng)特點(diǎn)及特定功能，應(yīng)研究論證在宏觀層面構(gòu)建三維結(jié)構(gòu)的膳食模式，即“一葷一素一菌菇”膳食模式的科學(xué)性、必要性以及可行性，確定食用菌在健康飲食結(jié)構(gòu)中的不可替代性。

6.4 擴(kuò)大中藥品類中增加菌物藥新分支的共識(shí)

在我國(guó)，將菌物子實(shí)體部分炮制成為中藥材已有數(shù)千年歷史，僅中華九大仙草稱號(hào)中，菌物就占據(jù)了三位，分別是靈芝、冬蟲夏草、茯苓。隨著現(xiàn)代分類學(xué)的發(fā)展，菌物正以其獨(dú)特性在傳統(tǒng)中藥中異軍突起，占據(jù)越來(lái)越重要的地位。因此，我國(guó)中醫(yī)界正積極倡議在植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥之外新增獨(dú)立分支菌物藥[66-68]，從而擴(kuò)大菌物藥中醫(yī)臨床應(yīng)用。中醫(yī)臨床需按照“理法方藥”原則使用中藥，對(duì)能夠進(jìn)入配方的中藥性味歸經(jīng)、功能主治、升降浮沉等藥性有嚴(yán)格要求。和其他類別中藥相比，菌物藥雖然生化藥理研究并不落后，但中藥藥性研究工作卻比較滯后。因此限于藥性確定等基礎(chǔ)研究的薄弱，大量新型菌物藥還缺乏相關(guān)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，使得這一倡議只能暫停在有限范圍，還無(wú)法達(dá)成更廣泛共識(shí)，需要通過(guò)加強(qiáng)這些基礎(chǔ)研究擴(kuò)大市場(chǎng)應(yīng)用來(lái)推進(jìn)相關(guān)共識(shí)。

6.5 開辟跨系統(tǒng)臨床應(yīng)用研究新思路

菌物界雖然被稱為自然界天然的有機(jī)小分子化合物庫(kù)[69]，但其最核心的化合物是真菌多糖，且是各類營(yíng)養(yǎng)素中僅有的不通過(guò)代謝系統(tǒng)而通過(guò)免疫系統(tǒng)被人體攝入的營(yíng)養(yǎng)素。鑒于免疫系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)的密切關(guān)系[70]，臨床應(yīng)用研究可依賴真菌多糖物質(zhì)開辟通過(guò)免疫調(diào)節(jié)來(lái)治療代謝性疾病的新思路。

6.6 加快食藥用菌健康應(yīng)用各類標(biāo)準(zhǔn)制定

健康中國(guó)戰(zhàn)略的實(shí)施有基本醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和非基本醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)之別。在非基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)領(lǐng)域，市場(chǎng)資源配置是基礎(chǔ)。而標(biāo)準(zhǔn)則是資源配置的基礎(chǔ)，包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、新資源食品目錄、保健食品目錄等。標(biāo)準(zhǔn)缺位，會(huì)嚴(yán)重阻礙行業(yè)深度發(fā)展，因此，需要加快制定食藥用菌健康應(yīng)用的各類標(biāo)準(zhǔn)。

7 小結(jié)

相對(duì)傳統(tǒng)生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)多以植物、動(dòng)物、微生物等子實(shí)體或活性物質(zhì)為主要研究對(duì)象而言，菌物是一個(gè)全新領(lǐng)域，其生命特征、活性物質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)特性等獨(dú)具特色，能夠?yàn)榻】迪嚓P(guān)研究及應(yīng)用開辟新方向、新課題。