艾滋病“治愈”者或已出現(xiàn)第四例

今年8月，外媒報道一位現(xiàn)年66歲的白血病患者在接受了干細胞移植后艾滋病得到長期緩解，或已經(jīng)實現(xiàn)“治愈”，成為全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者，這是繼“柏林病人”“倫敦病人”“紐約病人”之后，第四位通過干細胞移植治愈艾滋病的病例，也是目前年齡最大的患者，由于該患者不想透露其個人信息，醫(yī)學(xué)界也將他稱為“希望之城”。

仍是“造血干細胞移植”

1988年，“希望之城”患者被診斷出艾滋病。為了控制病情，30多年來，他一直在接受抗病毒治療。2018年，患者又患上了急性髓系白血?。ˋML），這是一種血液和骨髓癌癥。

為了治療白血病，他準(zhǔn)備接受干細胞移植。為此，醫(yī)生先對他進行了較低強度的化療，又用來自攜帶罕見基因突變的供體的細胞進行了造血干細胞移植。這種稱為“純合CCR5 delta 32”的突變，可以通過改變病毒常用來侵入人體白細胞的入口，使其攜帶者對HIV產(chǎn)生抗藥性。

造血干細胞移植是一種改良療法，對患有急性髓系白血病的老年人的身體來說，更容易接受，還能降低移植相關(guān)并發(fā)癥的可能性。這也是治愈“柏林病人”的方法。

2021年3月，醫(yī)生們停止了這位“希望之城”患者的抗病毒治療。在2022年7月29日舉行的第24屆國際艾滋病大會(AIDS 2022)之前，治療團隊表示，他體內(nèi)已經(jīng)一年多未出現(xiàn)HIV復(fù)制的跡象?？梢哉f，這一病例為患有艾滋病和血癌的老年患者提供了獲得治療的可能性。這一案例為HIV攜帶者和更廣泛的科學(xué)界提供了“持續(xù)的希望和鼓舞”。

外媒報道

柏林病人Timothy Brown（右）和他的醫(yī)生Gero H?tter（左）

不可推廣的原因是什么？

數(shù)據(jù)顯示，2021年，全球HIV病毒感染者約4000萬，150萬為2021年一年新增人數(shù)，新增人群中10%以上是15歲以下的兒童。我國現(xiàn)有艾滋病病毒感染者約84萬人，其中，發(fā)展為艾滋病病人約8萬例，感染數(shù)量亞洲第二，全球第十四。

上面的數(shù)字重新解讀一下就是，全球每天約有4000人感染HIV病毒。目前，人類面對這個疾病采取的治療方案為“終生服藥”。如果“希望之城”最后確認被治愈，那么骨髓移植這種方法也累計治愈了4例艾滋病人。然而，醫(yī)學(xué)界卻始終并不能將這種方法推廣。

首先，上述四位病人都有一個共同點，他們都因為感染艾滋病以外的疾病而接受骨髓移植，也就是說，骨髓移植針對的并非艾滋病。

其次，骨髓移植本身具有很大的風(fēng)險。試驗對象很容易因為癌癥和感染等等原因最終無法幸存，在服用藥物可以抑制HIV病毒、維持感染者正常生活的如今，冒險去做骨髓移植并不符合病人利益最大化的原則，因此試驗對象只能是那些與“柏林病人”“倫敦病人”“希望之城”患者一樣感染HIV同時罹患終末期血液系統(tǒng)癌癥的病人。

最后，由于CCR5天然突變在人群中極為罕見，對于上面提到的試驗對象來說，找到配型合適的CCR5突變骨髓捐贈是非常困難的事，這也大大限制了此種試驗性療法的應(yīng)用。關(guān)于這點，我們還得繼續(xù)科普一些內(nèi)容。

治療艾滋病的研究舉步維艱，而突破出現(xiàn)在研究者發(fā)現(xiàn)HIV感染細胞不僅需要CD4，還需要細胞表面另外一個分子作為輔助，多數(shù)時候是CCR5，少數(shù)時候是CXCR4或者其他分子，也就是說HIV想要侵入免疫系統(tǒng)，必須同時結(jié)合免疫細胞表面的CD4和CCR5。

沒有CD4分子的免疫系統(tǒng)并不存在，但CCR5并不是人體必需，有一些攜帶CCR5突變的人（免疫細胞表面沒有CCR5分子）依然能正常生活。

實際上，攜帶兩條CCR5突變基因的純合子對于（R5型HIV引發(fā)的）艾滋病是先天免疫的，但是僅有1%的北歐血統(tǒng)的人是CCR5突變基因純合子。另外有歐洲血統(tǒng)的人大約有10%攜帶一條CCR5突變基因（雜合子），這些人不能完全對R5型HIV免疫，只是相對來說不易感。

這時候有人可能會問，為什么不能對造血干細胞進行基因編輯從而獲得CCR5突變呢？雖然現(xiàn)如今基因編輯技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)成熟，也出現(xiàn)在一些血液系統(tǒng)癌癥的治療方案例如CAR-T中，但事實上，由于造血干細胞在體外幾乎無法培養(yǎng)和增殖，很容易就失去干細胞特性而分化成其他類型的細胞，失去了移植的價值。因此對于造血干細胞的基因編輯仍然非常困難，用基因編輯來制造CCR5突變以治療艾滋病目前難以實現(xiàn)。

HIV如何攻擊人體

自從1981年美國疾病控制與預(yù)防中心通報全球首宗艾滋病毒感染案例起，已有將近4000萬人死于這種疾病。

雖然，與冠狀病毒和流感病毒的飛沫、接觸甚至氣溶膠傳播途徑相比，只能通過血液、母嬰和性接觸傳播的HIV看上去并不像可以興風(fēng)作浪的樣子。

但現(xiàn)狀卻是，醫(yī)學(xué)界與這個狡猾的病毒纏斗將近40年，堪堪打了個平手：現(xiàn)有醫(yī)療手段只能用藥物將HIV感染者體內(nèi)的病毒抑制在較低水平，維持?jǐn)y帶者不發(fā)病和無傳染性的狀態(tài)。

目前，全球仍有近4000萬HIV攜帶者，即便在藥物干預(yù)下他們與常人的預(yù)期壽命無異，但目前還沒有方法完全清除患者體內(nèi)的HIV病毒，即獲得醫(yī)學(xué)意義上的治愈仍然遙不可期。

艾滋病為什么難以治療？我們需要先了解一下HIV是如何攻擊人體的。任何病毒想要進入細胞從事破壞活動，都必須有能夠與細胞表面分子結(jié)合的相應(yīng)蛋白質(zhì)。形象地說，就是拿著能打開細胞表面“鎖”的“鑰匙”，才能進入細胞。

這也就解釋了當(dāng)人體被不同病毒感染時癥狀不同，比如感冒病毒容易感染呼吸道上皮細胞，多引起呼吸道癥狀，而狂犬病毒攻擊神經(jīng)細胞會引起腦部損傷等等。

HIV感染人體細胞是通過一個叫做CD4的糖蛋白分子。CD4分子大多出現(xiàn)在輔助性T（Th）細胞表面，而Th細胞是人體免疫系統(tǒng)中非常重要的一部分，它可以通過分泌細胞因子等等方式促進殺傷性T細胞和B細胞的激活，指導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除病原體。

HIV感染人體之初，免疫系統(tǒng)也是可以進行抵抗的。

然而HIV的陰險之處就在于，被它感染的Th細胞會被殺傷性T細胞清除掉，反過來削弱了免疫反應(yīng)，這樣的惡性循環(huán)使得免疫系統(tǒng)不僅不能將HIV清除出去，同時也無力抵御其他病原體的侵襲，最終感染者的免疫系統(tǒng)會被完全破壞，而艾滋病患者也多死于其他感染帶來的并發(fā)癥。