玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的效果觀察

云健文

（廣州市增城區(qū)中心醫(yī)院眼科，廣東 廣州 511338）

糖尿病眼底病變（diabetic retinopathy）是一種由糖尿病引起的一種眼底病理改變，以視網(wǎng)膜病變?yōu)橹?，由于糖尿病眼底病變患者血糖水平較高，會(huì)侵襲血管出現(xiàn)損傷，對(duì)血液流變學(xué)造成一定影響，從而引發(fā)視網(wǎng)膜靜脈阻塞現(xiàn)象[1]。糖尿病眼底病變及視網(wǎng)膜靜脈阻塞均會(huì)造成視網(wǎng)膜出血、水腫狀態(tài)，而黃斑水腫則為常見類型，也是導(dǎo)致患者視力降低的主要因素之一[2]。糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫患者及時(shí)改善視力是保證生活質(zhì)量的關(guān)鍵，因此積極治療尤為重要。激素抗炎、激光等是臨床常用治療方式，但患者視力恢復(fù)效果較不理想[3]。有研究指出[4]，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在黃斑水腫進(jìn)展中具有重要作用。基于此，本研究主要探討玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2022年5月廣州市增城區(qū)中心醫(yī)院收治的70例糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式不同分為甲組和乙組，每組35例。甲組男17例，女18例；年齡44～71歲，平均年齡（62.09±4.28）歲；左眼9例，右眼26例。乙組男18例，女17例；年齡43～72歲，平均年齡（63.16±4.50）歲；左眼10例，右眼25例。兩組性別、年齡及眼別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)熒光素眼底血管造影、裂隙燈顯微鏡檢查、非接觸性眼壓、黃斑OCT檢查確診為糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫；②入院前并未接受相關(guān)治療者；③單眼病變患者；④首次發(fā)病治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有眼部手術(shù)史者；②實(shí)施眼底激光治療者；③白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫落等眼部疾病者；④對(duì)本研究治療存在禁忌者；⑤藥物過敏者；⑥有精神障礙者。

1.3 方法

1.3.1 甲組 使用曲安奈德進(jìn)行治療：于術(shù)前對(duì)患者眼周使用碘伏溶液進(jìn)行消毒，將曲安奈德混懸液（天津金匯藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067671）40 g/L，使用1 ml B-D針頭，在球結(jié)膜顳下方且距離角膜邊緣4 mm部位玻璃體腔垂直進(jìn)針，注入藥物0.1 ml，后對(duì)患者的眼眶壓及眼壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在注射完成后30 min，患者未發(fā)生明顯不適癥狀，并且眼球活動(dòng)正常即完成治療。

1.3.2 乙組 使用康柏西普進(jìn)行治療：于前實(shí)施麻醉，對(duì)結(jié)膜囊使用聚維酮碘消毒液進(jìn)行消毒后生理鹽水予以沖洗；在顳下距離角鞏膜邊緣4 mm的睫狀體平坦部位針刺，于玻璃體腔內(nèi)注入康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012）0.05 ml，完成后使用妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020496）對(duì)結(jié)膜囊涂抹，對(duì)眼部包扎，完成手術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平、黃斑中心凹厚度（CFT）、最佳矯正視力（BCVA）、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。生活質(zhì)量采用SF-36生活質(zhì)量調(diào)查表，包括社會(huì)功能、生理功能、情感職能、生理職能、總體健康、軀體疼痛、精神健康、活力共8個(gè)維度，評(píng)分與生活質(zhì)量呈正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VEGF水平比較 兩組治療前、治療后6周VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 d、1周、3周、6周，兩組VEGF水平均低于治療前，乙組治療后1 d、1周、3周VEGF水平低于甲組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VEGF水平比較（±s，pg/ml）

表1 兩組VEGF水平比較（±s，pg/ml）

組別甲組乙組t P治療前313.94±7.02 313.55±6.20 0.372 0.820治療后3周277.14±5.60 190.37±6.08 15.805 0.000治療后1 d 280.51±4.89 70.22±3.51 15.038 0.000治療后1周264.05±3.95 140.46±5.71 14.729 0.000治療后6周295.39±2.42 296.58±2.33 0.446 0.175 n 35 35

2.2 兩組C F T比較 兩組治療后1 d、1周、3周、6周，CFT均低于治療前，且乙組低于甲組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CFT比較（±s，μm）

表2 兩組CFT比較（±s，μm）

組別甲組乙組t P治療前625.47±8.90 625.71±8.44 0.840 0.149治療后3周500.20±4.18 340.04±4.55 13.204 0.000治療后1 d 600.12±4.05 413.59±6.20 15.730 0.000治療后1周400.29±5.18 290.77±5.63 17.895 0.000治療后6周580.31±4.03 390.64±4.11 11.920 0.000 n 35 35

2.3 兩組視力情況比較 治療后1 d、1周、3周、6周，兩組BCVA均高于治療前，且乙組高于甲組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組視力情況比較（±s，°）

表3 兩組視力情況比較（±s，°）

組別甲組乙組t P治療前0.18±0.05 0.19±0.04 0.183 0.607治療后3周0.29±0.12 0.48±0.11 10.396 0.000治療后1 d 0.24±0.06 0.29±0.07 16.571 0.000治療后1周0.30±0.10 0.49±0.13 15.884 0.000治療后6周0.25±0.06 0.46±0.07 18.206 0.000 n 35 35

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 乙組生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于甲組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表5 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

甲組乙組t P 35 35治療前43.21±4.47 43.44±4.67 0.374 0.174治療前58.75±3.99 59.38±3.58 0.863 0.128治療前56.05±4.13 56.76±4.95 0.930 0.251治療前60.47±3.63 60.94±5.22 0.849 0.362治療后69.65±7.85 80.87±9.43 8.582 0.004治療后78.03±5.26 90.73±6.87 12.652 0.000治療后70.37±5.53 90.04±4.51 9.452 0.000治療后71.87±5.06 86.15±4.45 11.372 0.000組別 n 社會(huì)功能 生理功能 情感職能 生理職能甲組乙組t P治療前62.58±6.89 63.24±6.15 0.247 0.371治療前63.75±5.97 63.62±6.39 0.713 0.382治療前52.20±4.12 52.34±4.68 0.285 0.168治療前57.63±5.52 57.67±6.38 0.342 0.130治療后75.42±5.39 89.47±4.13 14.666 0.000治療后80.04±7.84 93.54±3.40 9.492 0.000治療后71.68±3.43 83.97±4.87 10.675 0.000治療后78.47±6.33 89.24±4.15 10.431 0.000組別 總體健康 軀體疼痛 精神健康 活力

3 討論

糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞為眼科常見視網(wǎng)膜血管疾病，單一發(fā)病幾率較多，合并發(fā)病幾率較少，但病情較重，因?yàn)樘悄虿⊙鄣撞∽兓颊哐撬捷^高，直接會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜微循環(huán)造成影響，而視網(wǎng)膜靜脈阻塞會(huì)導(dǎo)致黃斑區(qū)的毛細(xì)血管出現(xiàn)回流受阻現(xiàn)象，致使血管內(nèi)壁壓力增加，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損傷，破壞血-視網(wǎng)膜屏障，從而導(dǎo)致糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者出現(xiàn)黃斑水腫[5，6]。而黃斑水腫可導(dǎo)致視網(wǎng)膜壞死現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的視力，并且對(duì)患者的生活質(zhì)量造成巨大影響，臨床應(yīng)積極對(duì)黃斑水腫狀態(tài)進(jìn)行治療，以改善患者視力情況[7]。

VEGF是一種存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中的因子，其作用是促進(jìn)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、遷移、增殖，使血管通透性增加。視網(wǎng)膜病變一方面是視網(wǎng)膜的環(huán)境改變所致，而VEGF的升高則是導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變的主要因素，因此臨床在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫時(shí)應(yīng)該首先降低患者的VEGF水平，以遏制疾病的發(fā)展[8，9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后VEGF水平均低于治療前（P＜0.05），說明兩種藥物對(duì)VEGF具有抑制作用。乙組治療后1 d、1周、3周VEGF水平低于甲組（P＜0.05），分析認(rèn)為，康柏西普為臨床常用抗VEGF的藥物，通過玻璃體腔注入可以迅速阻斷VEGF受體信號(hào)通路，因此可以減少新生血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)一系列的分裂等活動(dòng)，減少血管的同構(gòu)性，改善水腫黃斑水腫狀態(tài)[10]。乙組治療后1 d、1周、3周、6周CFT低于甲組（P＜0.05），原因在于在患者玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普可以直接對(duì)VEGF起到抑制作用，從而可以減少因VEGF引起的黃斑水腫狀態(tài)，進(jìn)一步降低CFT水平。另外，兩組治療后6周CFT均有升高趨勢(shì)，但較治療前相比仍處于低水平，說明康柏西普的藥物遠(yuǎn)期效果良好。乙組治療后1 d、1周、3周、6周BCVA高于甲組（P＜0.05），提示玻璃體腔注射康柏西普能夠改善患者的視力現(xiàn)象。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且所發(fā)生的不良反應(yīng)均屬輕癥，并未給予特殊治療后恢復(fù)正常，說明康柏西普的藥物安全性高。治療后，乙組生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于甲組（P＜0.05），這是由于經(jīng)過治療后患者視力及癥狀均有所改善，患者能夠正常工作生活，因此獲得較高的生活質(zhì)量[11]。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普可改善糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫患者的視力，提升生活質(zhì)量，且應(yīng)用安全性較高。