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    中藥防治糖尿病專利信息挖掘及其用藥規(guī)律分析

    2022-11-16 07:57:52王凱謝小麗胡璇王丹陳曉鷺于福來
    關鍵詞:專利申請復方專利

    王凱,謝小麗,胡璇,王丹,陳曉鷺,于福來

    ·信息技術與中醫(yī)藥·

    中藥防治糖尿病專利信息挖掘及其用藥規(guī)律分析

    王凱,謝小麗,胡璇,王丹,陳曉鷺,于福來*

    中國熱帶農業(yè)科學院熱帶作物品種資源研究所,海南省熱帶藥用植物工程研究中心,海南 ???571101

    分析中藥防治糖尿病專利信息,并探討授權專利涉及的中藥復方的配伍用藥規(guī)律。通過Baiten專利平臺,檢索中藥防治糖尿病專利,分析專利的申請與授權趨勢、申請人、專利類別及技術主題等指標。再采用數據統(tǒng)計分析軟件對有效專利復方進行頻數分析、關聯(lián)規(guī)則分析及核心藥物分析。中藥防治糖尿病專利日益受到重視,專利申請量總體呈波動上升狀態(tài),但授權率相對偏低。個人與企業(yè)申請的專利無權率較高,申請量高與授權率高的企業(yè)偏重糖尿病及并發(fā)癥中藥組合物的研究。排名前3位的專利技術類別分別是A61K、A23L、A23F,側重中藥及其組合物、原料藥的研究,中藥相關提取物研究未出現在研究主題熱力圖上。授權專利中藥復方233項,涉及481味中藥,出現頻次最高的10味中藥分別為黃芪、丹參、葛根、山藥、黃連、知母、麥冬、茯苓、天花粉和蒼術,功效為補虛、清熱、活血、化濕等。基于復雜網絡分析得到核心藥物為黃芪、丹參、葛根、麥冬和茯苓。中藥防治糖尿病專利申請量大,但授權率低、無權率高,專利申請偏重中藥組合物的研究,中藥相關提取物的基礎研究相對薄弱,A61K技術類別的專利居多,可將糖尿病防治策略拓展至保健與預防類等大健康產品領域。

    糖尿病;中藥;專利分析;用藥規(guī)律

    糖尿病是一種嚴重且常見的慢性病,由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起[1]。據國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)發(fā)布的第10版《全球糖尿病概覽》數據顯示,2021年全球約5.37億成年人(20~79歲)患有糖尿病,推測2045年糖尿病人數將高達7.83億,在此期間,糖尿病患者人數逐年增加[2]。長期患有糖尿病會引起腎臟[3-5]、心臟[6-7]、血管[8-9]、周圍神經[10-11]等并發(fā)癥。中醫(yī)學認為,糖尿病的發(fā)病主要由熱病火燥、過食肥甘、房事不節(jié)等因素導致,中醫(yī)藥在糖尿病防治中的作用和地位愈來愈受重視[12]。隨著對糖尿病病因及發(fā)病機制的深入研究,新型降糖藥物不斷開發(fā)并應用,但傳統(tǒng)口服降糖中藥仍是我國研發(fā)的重點。為進一步了解中藥防治糖尿病的發(fā)展現狀,筆者利用專利計量分析方法對中藥防治糖尿病進行挖掘,系統(tǒng)展示糖尿病中醫(yī)藥領域的發(fā)展狀況,從醫(yī)藥情報信息角度為糖尿病及并發(fā)癥的治療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 數據來源及檢索策略

    數據來源為Baiten專利平臺(https://www.baiten.cn/)已經公開的中藥防治糖尿病的專利,選擇TI(名稱)、ABST(摘要)、CLM(權利要求書),檢索式為(糖尿病or消渴病)AND(中藥or中草藥or中成藥or組方or復方),檢索時間范圍為1991-2021年。

    1.2 篩選標準

    納入標準:治療或預防糖尿病或消渴病及其并發(fā)癥相關的中藥專利。

    排除標準:同族專利或重復及與中藥無關的糖尿病藥物的專利。

    1.3 數據處理與規(guī)范

    利用Excel 2016對專利基本概況進行統(tǒng)計分析。使用SPSS 25對授權專利主題詞進行聚類熱點分析,對有效專利復方的中藥組合進行頻數分析。采用IBM SPSS Modeler 18.0中Apriori算法對篩選出的高頻藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析,繪制網絡圖,通過調節(jié)圖中各節(jié)點間的連接強度,尋找頻繁出現的藥對。使用Gephi 0.9.2對高頻藥物進行復雜網絡分析,尋找核心藥物。中藥名稱參照《中華人民共和國藥典》[13]進行規(guī)范,由于專利中“枸杞”“枸杞子”的使用頻率均較高,在統(tǒng)計時予以分別統(tǒng)計。

    2 結果

    根據篩選標準,最終獲得治療糖尿病相關專利6 456件(其中中國發(fā)明專利6 322件、實用新型專利83件、世界衛(wèi)生組織發(fā)明專利51件),授權專利1 748件,占27.08%。

    2.1 中藥防治糖尿病專利申請和授權情況分析

    《中華人民共和國專利法》[14]規(guī)定,專利從申請到公開最長18個月,因此,2020年7月1日-2021年12月31日的專利申請量僅供參考,不代表最終趨勢。由表1可知,專利申請量與授權量走勢基本一致,兩者發(fā)展趨勢大致可分為3個階段。

    表1 1991-2021年中藥防治糖尿病申請專利與授權專利

    第一階段為1991-1999年,共申請相關專利214件,占總申請量的3.31%,最高申請量為35件,專利申請量緩慢增長;而授權專利僅12件,年平均授權量僅1.33件,僅占授權量的0.69%,授權率非常低,說明在20世紀90年代人們對中藥防治糖尿病的研究還不夠重視。第二階段為2000-2009年,共申請相關專利1 525件,是第一階段總量的7倍以上,占總申請量的23.62%;授權專利420件,授權率為24.03%,表明這10年專利申請量與授權量逐年增加,研發(fā)力度逐步增強。第三階段為2010-2018年,為快速增長期,專利申請共3 916件,2015年達到峰值,當年申請量達606件;授權專利共1 076件,授權率達61.56%。第四階段為2019年后,專利申請量與授權量呈相對下降趨勢。從整體上看,對中藥防治糖尿病的知識產權保護呈上升趨勢,我國防治糖尿病中藥的專利申請量保持較高水平,一方面與中藥是我國擁有自主知識產權最多的行業(yè)相關,另一方面糖尿病相關藥物在中國具有巨大的市場,申請人對糖尿病中藥相關產品的研發(fā)前景十分看好。

    2.2 申請人類型分析

    對中藥防治糖尿病申請人進行統(tǒng)計,結果見 表2。申請中藥防治糖尿病相關專利的企業(yè)與個人申請量居多,占總申請量的86.62%,兩者申請量相差不大,但因個人轉化能力不足,大部分個人專利因未繳年費而失去專利權。從撤回與駁回的專利可以看出,企業(yè)與個人存在大量無意義的申請,此類申請多為技術創(chuàng)新性不足。以科研工作為主的高校院所申請的專利中,有權率為20.49%,高于個人有權率(10.15%)及企業(yè)有權率(15.74%)。個人申請的專利量最高,但無權率達74.35%,處于審中狀態(tài)的專利僅15.49%。企業(yè)申請的專利無權率達67.35%,審中狀態(tài)的專利為16.91%。高校院所申請的專利無權率為53.36%,審中狀態(tài)專利為26.16%。由此可見,中藥防治糖尿病的專利無權率高。

    2.3 申請人概況分析

    對中藥防治糖尿病專利前10位申請人進行檢索后發(fā)現,包括企業(yè)5家,高校院所4家,自然人1個(見表3)。北京綠源求證科技發(fā)展有限責任公司申請量最大(355件),發(fā)明授權專利36件,授權率為10.14%,但有權專利只有5項,撤回專利319項,該公司授權專利(包括未繳年費專利)都進行了專利轉移,表明該公司授權專利的經濟價值高。北京藝信堂醫(yī)藥研究所與濟南邦文醫(yī)藥科技有限公司申請專利共138件,沒有1件授權。而河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司申請專利授權率達69.23%,是授權率最高的企業(yè);天津天士力制藥股份有限公司授權率達68.75%。個人以芮育健申請專利數量最高,但其申請的專利全部撤回,專利質量較低。高校院所以的專利申請量最高,授權率為88.89%,有效率為14.81%,偏重治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥制劑研究,如膠囊劑、滴劑、滲透泵片、散劑及中藥熏洗劑等,由此也反映出高校院所專利質量雖高,但因市場轉化能力低而導致大部分授權專利沒有得到及時的轉化。綜上可以看出,排名前10位的專利申請人中,企業(yè)數量最多,表明中藥防治糖尿病有很好的市場前景。

    進一步對申請量與授權率最高的申請人進行分析,北京綠源求證科技發(fā)展有限責任公司自2007年開始中藥復方治療糖尿病并發(fā)癥的研究,包括糖尿病足、腎病、心臟病、腹瀉、肢端壞死、眼病/眼底病變、周圍神經病變、便秘、痛風、高脂血癥等24種并發(fā)癥,其中前10種糖尿病并發(fā)癥的專利達273件,占該公司糖尿病相關專利的76.90%,而授權專利36件,授權率僅10.14%。分析原因如下:該申請人針對每一種糖尿病并發(fā)癥均有一個基礎方,以基礎方的加減方作為一件新專利申請,因而申請數量高,但因創(chuàng)新性不足導致授權率低。因此,在專利申請時應避免以基礎方的加減方申請?zhí)悄虿∠嚓P并發(fā)癥的專利,應在中醫(yī)理論指導下,提高糖尿病中藥專利的科學性和臨床療效。

    表2 1991-2021年中藥防治糖尿病專利不同法律狀態(tài)申請人統(tǒng)計(件)

    表3 1991-2021年中藥防治糖尿病專利前10位專利申請人統(tǒng)計

    河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司糖尿病相關專利申請量為26件,18件授權,授權率最高。該公司授權專利申請年度集中在2002-2012年,主要圍繞糖尿病及其并發(fā)癥進行中藥組合及應用技術研究,授權專利價值度在60分左右,為中等水平。從其藥物組成上看,出現頻次最高的中藥是人參,其次為赤芍、麥冬、水蛭、土鱉蟲、山茱萸、黃連,偏重補虛藥、滋陰藥、破血藥、清熱藥的組合應用。

    2.4 中藥防治糖尿病專利申請技術類別分析

    根據國際專利分類表(IPC分類),在中藥防治糖尿病專利中,排名前3位的分別是A61K、A23L、A23F。此三類主要為糖尿病患者的治療藥物、中藥功能飲料、功能保健食品、保健酒、保健茶與藥茶等,其他類別專利總量占比<10%,見表4。結果發(fā)現糖尿病防治中藥相關專利的申請類別主要集中在醫(yī)用領域(A61K),在糖尿病防治的大健康產品領域比例小,如保健食品、保健酒或飲料等。隨著《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》施行,人們對健康的需求逐漸提高,并推動了中醫(yī)藥大健康產業(yè)的規(guī)?;l(fā)展,糖尿病相關的大健康產品也將迎來前所未有的發(fā)展動力與機遇。因此,可加強糖尿病功能性大健康產品的研發(fā),提高產品科技含量。

    表4 1991-2021年中藥防治糖尿病專利IPC分類統(tǒng)計

    2.5 技術主題分析

    “主題”代表了一種特定的研究方向,蘊含的專利技術內容的核心具有高度代表性和概括性[15]。熱力圖顯示離散數據的分布及其相互關系,通常以一張具有顯著顏色差異圖片的方式呈現最終結果,顏色深淺代表該主題的發(fā)生頻率或分布的密度大小[16]。通過SPSS25軟件對授權專利的主題熱點詞進行聚類,得到7個聚簇,再進行層次聚類熱力圖分析,可以挖掘出當前中藥防治糖尿病相關專利的熱點區(qū)域,見圖1。

    注:紅色(深)表示高表達量,黃色(淺)表示低表達量

    由圖1可以看出,大致劃分為5個熱點區(qū)域:一是圍繞糖尿病的中藥、中藥組合物及制劑相關領域研究;二是圍繞原料藥領域的加工與制備;三是圍繞糖尿病療效與防治相關的研究;四是圍繞糖尿病并發(fā)癥的藥物與預防相關研究;五是圍繞用于糖尿病防治的當歸、靈芝相關主題的藥物。從熱力圖上看,授權專利主題更側重于糖尿病中藥、中藥組合物及原料藥的研究,而中藥提取物在防治糖尿病的相關研究主題未出現在熱力圖上,反映這一領域的技術相對薄弱。

    3 專利復方用藥規(guī)律分析

    3.1 專利組方用藥頻率分析

    從授權專利中篩選防治糖尿病的中藥復方233項,涉及481味中藥,對其進行頻數統(tǒng)計(頻次≥25,頻率≥1.03%,置信度≥10.730%),前20味中藥見表5??梢钥闯觯霈F頻次最高的10味中藥分別為黃芪、丹參、葛根、山藥、黃連、知母、麥冬、茯苓、天花粉和蒼術。繼往研究表明,從專利復方中篩選的高頻藥物均有降血糖的作用。付兢穎等[17]發(fā)現黃芪-黃連藥對具有降低血糖、降低血脂、保護和減少胰島β細胞損傷的作用。丹參的有效成分通過多靶點調節(jié)糖脂代謝,發(fā)揮優(yōu)良的降血糖作用[18]。藥理研究發(fā)現葛根及葛根素對糖尿病及其并發(fā)癥具有良好的治療作用[19]。山藥多糖能顯著降低腎質量、體質量、血糖和血脂,改善腎功能[20]。此外,知母、麥冬、茯苓、天花粉與蒼術均有一定的降血糖作用[21-25],可有效防治糖尿病及并發(fā)癥。

    從功效分析,補虛藥出現頻次最高,其中補氣藥232次,補陰藥96次,補血藥32次;其次是清熱藥,出現頻次為221次;活血化瘀藥出現頻次為151次;化濕藥與收澀藥的使用也有一定的比例;糖尿病歸屬中醫(yī)學“消渴病”范疇,因陰虛燥熱,久則氣陰、陰陽兩虛或兼血瘀所引起,形成以多飲、多食、多尿、形體消瘦,或尿有甜味為特征的疾病[26],專利復方用藥與消渴病氣陰兩虛、陰液虧損、津液不足、燥熱內生的病機相合。

    表5 233項中藥防治糖尿病專利復方使用頻次前20味藥物

    從藥性分析,防治糖尿病專利復方中以溫性藥居多,出現頻次為331次,寒性藥出現頻次為266次,平性藥出現頻次為174次,涼性藥出現頻次為60次,溫性與平性藥多以補氣養(yǎng)陰生津為主,而寒涼藥如清熱瀉火、涼血解毒等可起到減輕或消除熱性病證的作用。從藥味分析,以甘味藥與苦味藥為主,出現頻次分別為552、264次,甘味藥多具補益作用,而苦味藥主要起到泄熱功效。選用藥物的性味與消渴病“陰虛為本、燥熱為標”病機相吻合[27]。從歸經上看,防治糖尿病的中藥歸經出現頻次主要為肺經、肝經、心經、腎經及胃經,在消渴病的發(fā)病過程中,脾、腎、肝、肺氣機失調為主要原因,心、胃、膀胱氣機失調在消渴病的發(fā)展過程中起到促進作用[28]。

    3.2 高頻藥物關聯(lián)規(guī)則分析

    關聯(lián)規(guī)則分析中,支持度是對關聯(lián)規(guī)則重要性的衡量,置信度是對關聯(lián)規(guī)則準確度的測量,而提升度主要是用來衡量規(guī)則的前項和后項之間的獨立性,若提升度>1,則可認為前項與后項間有很好的相關性[29]。采用IBM SPSS Modeler18對高頻藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析,使用Apriori關聯(lián)規(guī)則算法進一步挖掘關聯(lián)藥物之間的配伍關系,設置最低支持度為10%,最小置信度為20%,最大前項為5,對藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析。

    3.2.1 關聯(lián)網絡圖分析 本網絡通過邊的粗細來體現節(jié)點之間的關聯(lián)程度,邊越粗代表關聯(lián)性越高。通過分析,中藥防治糖尿病關聯(lián)規(guī)則網絡見圖2??梢钥闯?,黃芪、黃連、黃精、丹參、麥冬、葛根、茯苓、山藥等中藥均與其他大部分中藥具有密切關聯(lián),其中黃芪→山藥、黃芪→丹參、黃芪→葛根的邊線最粗,表明這3組藥對有強關聯(lián)性,配伍應用頻率高,可補脾益氣、活血化瘀、清熱生津。

    圖2 233項中藥防治糖尿病專利復方高頻藥物關聯(lián)網絡

    3.2.2 常用藥物組合關聯(lián)規(guī)則分析 通過對233項中藥組方進行藥對分析,得出支持度與置信度排名前10位的藥對(見表6、表7)、三味藥組合(見表8、表9)。

    從支持度看,藥對的高支持度前9名是黃芪與天花粉、知母、生地黃等清熱瀉火、養(yǎng)陰生津藥配伍,各實例有119項,占總項數51.07%;而三味藥組合均為葛根+黃芪與山茱萸、石斛、玉竹等清熱瀉火、養(yǎng)陰生津藥配伍。從置信度看,最高藥對為天花粉→黃芪,達83.333%,其次為五味子、葛根等清熱、養(yǎng)陰生津藥與黃芪配伍;而三味藥組合最高為天花粉+山藥→黃芪,高達95.833%,體現中藥防治糖尿病及其并發(fā)癥用藥多以益氣養(yǎng)陰、清熱生津配伍為主,與消渴病“燥熱”或“傷陰”的病機相吻合。

    表6 233項中藥防治糖尿病專利復方常用藥對關聯(lián)規(guī)則(支持度前10位)

    表7 233項中藥防治糖尿病專利復方常用藥對關聯(lián)規(guī)則(置信度前10位)

    3.2.3 復雜網絡核心藥物分析 將481味中藥整理成共現矩陣格式,導入Gephi 0.9.2軟件,利用度值分析方法,發(fā)現藥物核心組合。由于總體網絡過于龐大,不易看出藥物之間的關系,設置基于節(jié)點度值的過濾。設置度值>100,由圖3可見,核心藥物為黃芪、丹參、葛根、麥冬和茯苓等。

    表8 233項中藥防治糖尿病專利復方常用三味藥組合關聯(lián)規(guī)則(支持度前10位)

    表9 233項中藥防治糖尿病專利復方常用三味藥組合關聯(lián)規(guī)則(置信度前10位)

    圖3 233項中藥防治糖尿病專利復方復雜網絡(度值>100)

    4 總結與討論

    糖尿病是一種病程長、并發(fā)癥多的慢性代謝性疾病。近年來,中醫(yī)藥治療糖尿病取得了顯著進展,中藥防治糖尿病的專利日益受到重視,專利申請量總體呈現波動上升的狀態(tài),授權率相對偏低。根據專利的申請類別分析可知,中藥防治糖尿病的相關產品不僅局限于藥品,還可以是保健食品、保健飲料、預防類產品,這類產品相比藥品研發(fā)周期較短,易轉化;因此科研工作者可將糖尿病防治策略拓展至保健與預防類等大健康產品領域。從專利主題研究領域熱力圖上看,中藥防治糖尿病專利更側重于中藥及其組合物、原料藥的研究,而在中藥提取物領域的基礎研究相對薄弱,可加強中藥提取物在糖尿病的防治研究,進一步提高中藥防治糖尿病專利的技術核心。

    《黃帝內經》初步界定了消渴病的概念及其“內熱”的基本病機,東漢《金匱要略》以肺胃熱盛傷津、腎虛辨消渴諸證,宋金元時期提出“三消論”,至明清時期最有影響的“益氣”學說對消渴病的病機認識不斷深入[30]。參考古今醫(yī)家的學術觀點及臨床經驗,總結消渴病的基本病機為熱傷氣陰,病位主要是肺、脾、胃、腎,瘀血、痰濕、熱毒、積滯為病理產物[31-32],治法為清熱生津、益氣養(yǎng)陰[33]。對中藥防治糖尿病專利復方高頻單味藥進行分析,發(fā)現多為補虛、清熱、活血、化濕類藥物,尤以溫性的補虛藥最多;通過關聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現,補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥之間密切關聯(lián)?;谥С侄扰c置信度綜合考慮,黃芪、天花粉、山藥、葛根為防治糖尿病及其并發(fā)癥的常用藥物配對,與網絡圖的強關聯(lián)藥對基本吻合。

    通過復雜網絡分析得到防治糖尿病及其并發(fā)癥核心藥物,對核心藥物防治糖尿病的現代藥理研究進行文獻分析。黃芪降血糖的主要成分是黃芪甲苷與多糖,研究表明黃芪甲苷多系統(tǒng)、多靶點的藥理作用與糖尿病及其并發(fā)癥多系統(tǒng)、復雜的發(fā)病機制相切合,可能成為臨床治療糖尿病及其并發(fā)癥的核心藥物[34]。丹參富含丹酚酸類和黃酮類成分,其莖葉醇和水提物能夠改善高糖誘導的氧化應激對人臍靜脈內皮細胞的損傷[35]。葛根素可通過抑制氧化應激反應、抑制細胞凋亡、保護細胞免受氧化損傷等作用機制對糖尿病及其并發(fā)癥有很好的防治作用[36]。陳莉等[37]研究表明,麥冬多糖可能參與促進脂肪細胞高表達瘦素、脂聯(lián)素而抑制腫瘤壞死因子-α、抵抗素的表達,增加胰島素的敏感性。由此可體現出,防治糖尿病專利核心藥物除了與古代中醫(yī)藥理論治療消渴病的原則基本契合,也符合現代中藥藥理研究結果。

    隨著人們生活方式的改變,糖尿病患病率不斷升高,人們對健康的需求日益迫切?!吨嗅t(yī)藥健康服務發(fā)展規(guī)劃(2015-2020年)》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016-2030年)》等文件相繼發(fā)布,中醫(yī)藥大健康產業(yè)發(fā)展迎來了廣闊的前景和機遇,可進一步將中藥防治糖尿病的策略擴展至保健與預防類等大健康產品領域的研究。

    [1] 龐國明.糖尿病診療全書[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2016:98.

    [2] IDF Diabetes Atlas. IDF diabetes atlas 2021: IDF atlas 10th edition[EB/OL].(2021-12-06)[2022-01-10].https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/.

    [3] 李昌炳,林照權,向建軍.應用中醫(yī)藥治療糖尿病腎病研究進展[J].中外醫(yī)學研究,2020,18(18):181-183.

    [4] 潘安娜,馬麗.糖尿病腎病的中醫(yī)藥治療進展[J].新疆中醫(yī)藥,2020,38(1):123-125.

    [5] 甘佳麗.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病研究近況[J].廣西中醫(yī)藥大學學報,2019,22(4):58-61.

    [6] 陳方敏.糖尿病心臟病中醫(yī)藥文獻研究與方藥證治規(guī)律探微[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2010.

    [7] 楊曉暉.糖尿病心臟并發(fā)癥的中醫(yī)藥防治思路探討[C]//中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會.第五屆全國中西醫(yī)結合內分泌代謝病學術大會暨糖尿病論壇論文集.北京,2012:428.

    [8] 朱詠梅,張?zhí)飳?方朝暉,等.中醫(yī)藥治療糖尿病周圍血管病變研究進展[J].中醫(yī)研究,2020,33(2):77-80.

    [9] 陳思華,鄧小敏,黃蓉,等.糖尿病下肢血管病變的中醫(yī)藥治療研究進展[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2019,31(3):399-402.

    [10] 陳秀芝.中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經病變研究概況[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2019,31(9):1773-1776.

    [11] 邸維瑩,方朝暉.中醫(yī)藥對糖尿病周圍神經病變防治新進展[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2018,30(12):2312-2315.

    [12]陳巧珍.中醫(yī)辨證護理糖尿病患者的效果分析[J].糖尿病新世界,2021,24(19):132-136.

    [13] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020.

    [14] 中華人民共和國中央人民政府.中華人民共和國專利法[EB/OL]. (2008-12-28)[2021-12-26].http://www.gov.cn/flfg/2008-12/28/con tent_1189755.htm.

    [15] 胡阿沛,張靜,雷孝平,等.基于文本挖掘的專利技術主題分析研究綜述[J].情報雜志,2013,32(12):88-92,61.

    [16] 曲紅,張英杰.基于期刊與專利文獻計量分析的慢性粒細胞白血病熱點判斷[J].中國科技資源導刊,2018,50(5):93-98.

    [17] 付兢穎,張云.基于網絡藥理學探究黃芪-黃連藥對治療2型糖尿病的機制[J].中國中藥雜志,2021,46(18):4808-4815.

    [18] 吳芳,李克明,隆毅,等.丹參治療糖尿病腎病的網絡藥理學研究[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2019,36(3):402-409.

    [19] 張洪敏,曹世杰,邱峰,等.葛根和葛根素治療糖尿病及并發(fā)癥的研究進展[J].天津中醫(yī)藥大學學報,2019,38(6):607-615.

    [20] 譚春瓊.山藥多糖對大鼠糖尿病腎病的治療作用[J].中國應用生理學雜志,2014,30(5):437-438.

    [21] 張爽,曲琰,吳瑩,等.鹽知母降血糖活性部位作用研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2016,36(10):791-794.

    [22] 席嘯虎.基于網絡藥理學的麥冬治療糖尿病成分和機制及其配伍后作用通路改變研究[J].中國現代中藥,2021,23(4):638-644.

    [23] 郭金銘,周峰,譚洋,等.基于網絡藥理學探討茯苓治療糖尿病腎病的研究[J].中成藥,2020,42(6):1640-1646.

    [24] 張曉敏,牛憲立,魏妮娜,等.天花粉對糖尿病大鼠降糖作用的研究[J].中國民族民間醫(yī)藥,2020,29(7):13-16.

    [25] 王一彤.蒼術揮發(fā)油對糖尿病胃輕癱大鼠的干預研究及其微囊的制備[D].青島:青島科技大學,2021.

    [26] 曹榮耀,張群.從歷代醫(yī)家對病因病機認識總結消渴病治療方法[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育,2020,18(22):46-48.

    [27] 鐘偉才,朱國福,李文龍,等.消渴病病因病機探討[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(7):1770-1772.

    [28] 郭豐年,倪青.從臟腑氣機失調看消渴病病機[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2018,11(6):861-862.

    [29] 劉娟.中藥復方治療呼吸系統(tǒng)疾病的專利文獻分析[J].四川圖書館學報,2017(3):86-88.

    [30] 王宏才,陳超,韓娟.消渴病的歷史認識及發(fā)展[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2019,25(10):1341-1342,1365.

    [31] 黃為鈞,趙進喜,王世東,等.消渴病火熱病機新論[J].中醫(yī)雜志,2020,61(13):1194-1196.

    [32] 王欣月,石巖.糖尿病病因病機研究概況[J].實用中醫(yī)內科雜志,2016,30(7):118-121.

    [33] 欒麗.糖尿病的中藥治療研究[J].糖尿病新世界,2015,18(11):69-70.

    [34] 尤良震,林逸軒,方朝暉,等.黃芪甲苷治療糖尿病及其并發(fā)癥藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志,2017,42(24):4700-4706.

    [35] 楊帆,戚瑩雪,張永清.丹參地上部分化學成分與藥理作用研究進展[J].中成藥,2020,42(6):1558-1564.

    [36] 齊鳳琴,吳軍凱,于丹,等.葛根素治療糖尿病并發(fā)癥的藥理作用及機制[J].哈爾濱商業(yè)大學學報(自然科學版),2012,28(3):267-270,285.

    [37] 陳莉,何立英,金鑫.麥冬多糖對脂肪細胞胰島素敏感性的作用機制[J].武警后勤學院學報(醫(yī)學版),2013,22(1):5-8.

    Patent Information Mining of TCM Prevention and Treatment for Diabetes Mellitus and Analysis on its Medication Law

    WANG Kai, XIE Xiao-li, HU Xuan, WANG Dan, CHEN Xiao-lu, YU Fu-lai*

    (Tropical Crops Genetic Resources Institute, Chinese Academy of Tropical Agricultural Sciences; Hainan Provincial Engineering Research Center for Tropical Medicinal Plants, Haikou 571101, China)

    To analyze the patent information of TCM prevention and treatment for diabetes mellitus; To discuss the compatibility and medication law of the TCM compounds involved in the authorized patents.Through the patent platform of Baiten, patents of TCM prevention and treatment for diabetes mellitus were retrieved. Patent applications and authorization trends, applicants, patent types and technological themes and other indicators were analyzed. Data statistical analysis software was used to conduct frequency analysis, correlation analysis, and core drug analysis towards effective invention patent compounds.The patents of TCM for preventing and treating diabetes have been paid more and more attention. The number of patent applications fluctuated and was in a rise trend, but the authorization rate was relatively low. From the perspective of applicants, individuals and companies had a high rate of patent unauthorization, and companies with a high number of applications and a high authorization rate tended to focus on the research of TCM compositions for diabetes and complications. From the perspective of patent technology, the top 3 technology categories were A61K, A23L, and A23F, focusing on the research of Chinese materia medica and the compositions, and raw materials. The research topics of Chinese materia medica-related extracts in the prevention and treatment of diabetes did not appeared on the heat map. Among the 244 authorized TCM compounds, 481 types of Chinese materia medica were involved. The top 10 types of Chinese materia medica with the highest frequency were Astragali Radix, Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Puerariae Lobatue Radix, Dioscoreae Rhizoma, Coptidis Rhizoma, Anemarrhenae Rhizoma, Ophiopogonis Radix, Poria, Trichosanthis Radix and Astrctylodis Rhizoma, focusing on tonifying deficiency, clearing heat, promoting blood circulation and removing dampness. Based on complex network analysis, the core types of Chinese materia medica were Astragali Radix, Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Puerariae Lobatue Radix, Ophiopogonis Radix, and Poria.The number of patent applications for TCM for diabetes prevention and treatment is large, but the authorization rate is low and the unauthorization rate is high. Patent applications focus on the research of TCM compositions. Chinese materia medica-related extracts are relatively weak in the field of basic research. The number of the patents in the A61K technology category is big. Diabetes prevention and treatment strategies could be extended to major health product areas such as health care and prevention.

    diabetes; Chinese materia medica; patent analysis; medication law

    R259.871;G306

    A

    2095-5707(2022)06-0008-09

    10.3969/j.issn.2095-5707.2022.06.002

    王凱,謝小麗,胡璇,等.中藥防治糖尿病專利信息挖掘及用藥規(guī)律分析[J].中國中醫(yī)藥圖書情報雜志,2022,46(6): 8-16.

    海南省自然科學基金(721QN325);中國熱帶農業(yè)科學院基本科研業(yè)務費專項資金(1630032020002)

    王凱,E-mail: jimojijie29@163.com

    于福來,E-mail: fulai.yu@163.com

    (2022-01-16)

    (修回日期:2022-01-26;編輯:魏民)

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