逍遙散聯(lián)合丁螺環(huán)酮在治療焦慮癥中的應用效果

李玉春 李 曦 塔其一*

（1.吉林省中醫(yī)藥科學院，吉林 長春， 130021；2.長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春， 130117）

1焦慮癥，又稱為焦慮性神經(jīng)癥，主要表現(xiàn)為焦慮的情緒體驗，無明顯的神經(jīng)焦慮或失眠以及自主神經(jīng)功能障礙，如尿頻、心悸、出汗、手抖等，甚至運動性躁狂[1-2]。當前，人們長期面對來自生活、工作以及復雜的人際關(guān)系、經(jīng)濟利益等各方面的巨大壓力，焦慮的情緒也隨之增加，焦慮癥發(fā)病率呈日益上升的趨勢[3]?，F(xiàn)如今，人們受教育程度普遍提高，對自己身心健康的關(guān)注增高，因而對焦慮狀態(tài)也越來越重視，迫切尋求能夠治療焦慮狀態(tài)或者緩解其癥狀的有效方法。西藥治療焦慮癥服藥時間長而且不良反應大，從而導致患者依從性差。

焦慮癥屬于中醫(yī)“郁證”的范疇，中醫(yī)藥治療郁證上有著豐富的醫(yī)學典籍記載、相對完善的理論體系?！板羞b散”是中藥名方，出自宋代《太平惠民和劑局方》一書，由柴胡、當歸、白芍、白術(shù)、茯苓、生姜、薄荷、炙甘草等藥物組成，有疏肝解郁、健脾和營之功效，主要用于肝郁、血虛脾弱證[4-6]?；谥嗅t(yī)理論和傳統(tǒng)辨證論治思路，并根據(jù)現(xiàn)代疾病證候的特性，塔其一教授提出了肝郁氣滯是郁證的基礎(chǔ)，從肝論治臨床效果顯著。因此本研究選取2018年1月～2020年12月吉林省中醫(yī)藥科學院就診的患者進行分組研究，以此論證逍遙散加減聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療焦慮癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年12月在吉林省中醫(yī)藥科學院就診并收入院的80例焦慮癥患者為研究對象，按隨機數(shù)表法分為治療組和對照組。治療組40例，其中男17例，女23例；年齡35～62歲，平均年齡（48.50±1.25）歲。對照組40例，男16例，女24例；年齡32～60歲，平均年齡（46.00±1.06）歲。利用統(tǒng)計學方法將兩組患者一般資料進行統(tǒng)計學處理，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行對比研究。所有患者均知情同意參與本研究，本研究已通過吉林省中醫(yī)藥科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，可開展本研究。

西醫(yī)診斷標準：參照《中國精神障礙分類與診斷標準》（CCMD-3）[7]中“廣泛性焦慮”的診斷標準。必須有以下一項發(fā)生或發(fā)作：焦慮癥、強迫病癥、驚慌發(fā)病、不安、軀體化病癥、疑病癥狀或神經(jīng)衰弱等病癥。

中醫(yī)診斷標準：按照《中醫(yī)內(nèi)科學》[8]“郁證”的診斷標準。①焦慮煩躁、萎靡不振、胸部憋悶、嘆息、飲食不振、善感善哭易怒。舌、脈象為：舌淡紅，舌苔白；弦脈，細脈。②多思，常擔憂害怕等情志所傷史。③經(jīng)各系統(tǒng)檢查和實驗室檢查可排除器質(zhì)性疾病。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合焦慮狀態(tài)中醫(yī)及西醫(yī)診斷標準者；②年齡18～65歲；③病程＞1月者；④近2周未使用過任何治療焦慮癥的中藥或者西藥者；⑤愿意合作并且隨訪至治療結(jié)束者；⑥病歷上癥狀、證型、治療、處方、用藥等記錄完全者。

排除標準：①合并有感染、嚴重的軀體性疾病及其他精神疾病患者；②甲狀腺機能亢進、嚴重高血壓、嚴重冠心病等軀體病變繼發(fā)的焦慮癥者，興奮用藥過度和藥品依賴性戒斷后伴發(fā)焦慮癥者；③年齡45～55歲的女性；④藥物依賴，酗酒者。

1.3 方法

兩組患者均予丁螺環(huán)酮（生產(chǎn)企業(yè)：北大醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990301），5 mg/片，10 mg/次，3次/d口服。治療組患者在服用丁螺環(huán)酮的基礎(chǔ)上加服逍遙散加減，1劑/d，水煎取汁300 mL，分兩次飯后溫服?；痉剿幗M成包括柴胡、當歸、白芍、白術(shù)、茯苓各6 g，炙甘草3 g，薄荷2 g，根據(jù)患者癥狀隨證加減。療程均為6周。

1.4 觀察指標

漢密爾頓焦慮量表（HAMA）：于治療前、治療后均采用HAMA評定焦慮，HAMA量表診斷依據(jù)《Hamilton焦慮量表》[9]的主要因子進行焦慮狀態(tài)的評定。焦慮因素包括焦慮、緊張、恐懼、失眠、認知功能、抑郁、軀體焦慮（肌肉系統(tǒng)癥狀）、感覺癥狀、心血管癥狀和呼吸系統(tǒng)癥狀、胃腸道癥狀、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、與人講話中的行為表現(xiàn)，共14個焦慮因子。

本研究治療效果以治療前和治療第6周HAMA評分減分率為依據(jù)，HAMA評分越高，焦慮越嚴重。減分率≥75%為痊愈，減分率50%～74%為顯效，減分率在25%～49%為有效，減分率＜25%為無效。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分，總有效率=（痊愈＋顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。通過用藥治療，觀察兩組治療后的總有效率，總有效率越高證明其治療情況越好

評估兩組不良反應發(fā)生率。本研究中，主要將患者預后出現(xiàn)惡心嘔吐、便秘、頭暈等癥狀作為評估指標評估患者不良反應情況。不良反應發(fā)生率=（惡心嘔吐+便秘+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用 SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMA評分比較

治療前，兩組患者HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，治療組HAMA評分小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HAMA評分比較 （±s，分）

表1 兩組患者HAMA評分比較 （±s，分）

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2.2 兩組患者臨床效果比較

兩組患者的總有效率比較，治療組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.3 兩組患者不良反應比較

治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較 [n（%）]

3 討論

焦慮癥是一種普遍、多發(fā)的神經(jīng)性功能障礙疾病，具有患病率高、難以治愈、極易復發(fā)等特點[10]。Mezhebovsky I等[11]學者調(diào)查研究顯示，焦慮癥是影響傷殘損失壽命的重要疾病之一。國內(nèi)有關(guān)研究表明，焦慮癥對人們的生活和身心健康影響極大，患者臨床經(jīng)常表現(xiàn)出焦慮等不良情緒的反復發(fā)作。數(shù)據(jù)顯示，有近30%的患者入睡困難、驚醒、頻繁做噩夢等。此外，焦慮癥伴發(fā)癥狀表現(xiàn)出患者植物神經(jīng)功能障礙以及運動性不安等[12]。由此，本病的治療已成為現(xiàn)今醫(yī)學重點關(guān)注內(nèi)容。

近些年，有關(guān)利用逍遙散聯(lián)合治療焦慮癥的研究逐漸增多。臨床上，焦慮癥的治療多以藥物為主[13]。然而，有研究表明，單一用藥對焦慮癥患者的感知功能、焦慮表現(xiàn)以及軀體化表現(xiàn)等癥狀的改變并不明確[14]。同時，單一用藥對患者消化吸收系統(tǒng)、中樞神經(jīng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)存在不良影響。此外，由于中醫(yī)以及西醫(yī)治療均存在一定局限性，有臨床醫(yī)生建議焦慮癥患者進行中西醫(yī)結(jié)合治療。針對重度焦慮癥患者，中醫(yī)藥治療一方面能夠起到增強西藥的療效，另一方面還可以減少西藥的不良反應[15]。

伴隨中醫(yī)的快速發(fā)展，人們逐漸意識到中醫(yī)治療的重要性。很多學者逐漸將目光聚焦于中醫(yī)治療以及中西醫(yī)結(jié)合治療，多藥聯(lián)合的方式治療焦慮癥，旨在通過中西醫(yī)結(jié)合，彌補傳統(tǒng)治療的不足。中醫(yī)主張肝臟喜條達、惡抑郁，主司疏泄、藏血。因此，調(diào)節(jié)氣血、調(diào)暢情志對肝臟具有重要作用。焦慮癥為肝郁化火所致，故臨床多以疏肝理氣、清肝瀉火的藥物進行治療[16]。現(xiàn)代研究表明，多種神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用可能是產(chǎn)生焦慮的原因，包括去甲腎上腺素、5-羥色胺和GABA；還可能與血中皮質(zhì)類固醇的濃度增高有關(guān)，即與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝或神經(jīng)傳遞系統(tǒng)紊亂有關(guān)。所以，治療中可通過藥物作用改變神經(jīng)傳遞的水平達到治療的目的[17]。

基于以往中西醫(yī)焦慮癥治療相關(guān)研究，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合辨證施治，以疏肝、瀉肝、養(yǎng)心、鎮(zhèn)靜安神為法，同時配合精神治療。其中，逍遙散方中柴胡疏肝解郁、升舉陽氣，與當歸白芍柔肝養(yǎng)血，共為君藥；而白術(shù)與茯苓利尿消腫、固表止汗、燥濕健脾、養(yǎng)心安神，為臣藥，佐以薄荷則加強了本藥方的條達之功；炙甘草滋陰養(yǎng)血、健脾益氣為使藥，調(diào)和諸藥。全方調(diào)整氣血陰陽，使陰陽平衡，陰平陽秘，氣血暢通，精神內(nèi)守，疾病逐漸痊愈[18]。

本研究結(jié)果顯示，以HAMA評分減分率作為評估臨床治療效果根據(jù)，兩組在臨床總有效率方面，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應對比，治療組有2例患者出現(xiàn)不良反應，分別為惡心嘔吐1例，頭暈1例；對照組有8例患者出現(xiàn)不良反應，分別為惡心嘔吐3例，頭暈2例，便秘3例，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。數(shù)據(jù)表明，中西醫(yī)結(jié)合治療焦慮癥臨床療效及癥狀改善方面均較佳。

逍遙散加減聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療焦慮癥臨床效果優(yōu)良，明顯減輕患者焦慮程度，不良反應較少，具有臨床應用價值。