超聲彈性成像定量參數(shù)與血吸蟲病患者肝纖維化程度及病情轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性分析

季春艷，王瑜，劉明春，曾艷，竇禮敏

攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院超聲科，四川攀枝花617000

血吸蟲病是一種危害較為嚴(yán)重的寄生蟲病，為我國重要公共衛(wèi)生問題之一，亦是我國重點(diǎn)防控的四大傳染病之一［1-2］。人體感染血吸蟲后，蟲卵寄生于門靜脈系統(tǒng)內(nèi)，可于肝臟內(nèi)形成蟲卵肉芽腫，誘發(fā)纖維組織增生，進(jìn)而導(dǎo)致血吸蟲肝及肝纖維化；若未及時(shí)采取治療，可導(dǎo)致肝硬化、腹腔積液及上消化道出血等嚴(yán)重后果。血吸蟲病肝纖維化早期具有可逆性［3-5］，故早期準(zhǔn)確判斷肝纖維化程度并及時(shí)進(jìn)行抗纖維化治療對降低血吸蟲病患者不良預(yù)后具有重要作用?，F(xiàn)階段，臨床診斷血吸蟲病肝纖維化多以肝組織穿刺活檢為主，但其屬于有創(chuàng)檢查，且僅反映穿刺局部肝組織病理變化，臨床應(yīng)用具有一定局限性［6-7］。超聲彈性成像（UE）是一種新的檢測組織彈性技術(shù)，在評價(jià)慢性病毒性肝炎、脂肪肝等肝纖維化疾病中已有較多報(bào)道［8-10］。基于此，本研究嘗試分析UE定量參數(shù)與血吸蟲病患者肝纖維化程度及病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性，旨在為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料經(jīng)攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2017年7月—2020年6月我院150例血吸蟲病患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)WS 261-2006》中血吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］；②經(jīng)肝穿刺明確診斷及肝纖維化程度；③給予常規(guī)護(hù)肝片、維生素B、維生素C、肌苷等基礎(chǔ)治療，并予以吡喹酮治療，至少隨訪36個(gè)月；④肝纖維程度分級及病情轉(zhuǎn)歸判定按《肝纖維化診斷及療效評估共識》中的相關(guān)評定標(biāo)準(zhǔn)［12］；⑤排除藥物性肝病、酒精肝、脂肪肝及各種病毒性肝炎所致彌漫性肝病；肝臟腫瘤及肝臟手術(shù)后等局限性肝病；重度糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腹水等可能影響肝臟功能者。共收集符合標(biāo)準(zhǔn)患者150例，根據(jù)病情轉(zhuǎn)歸情況分為病情好轉(zhuǎn)組（血吸蟲血清抗體檢測轉(zhuǎn)陰，肝纖維化分級下降兩級及以上）114例與病情無變化/惡化組（血吸蟲血清抗體檢測仍為陽性，肝纖維化分級無變化甚至升高）36例。好轉(zhuǎn)組男60例、女54例，年齡（53.49±6.32）歲，BMI（23.87±2.15）kg/m2，肝纖維化分級S0 22例、S1 27例、S2 28例、S3 22例、S4 15例；無變化/惡化組男21例、女15例，年齡（54.12±7.09）歲，BMI（24.12±2.28）kg/m2，肝纖維化分級S0 1例、S1 9例、S2 8例、S3 8例、S4 10例，兩組性別、年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，好轉(zhuǎn)組肝纖維化分級低于無變化/惡化組（P＜0.05）。

1.2 UE定量參數(shù)測定方法采用超聲診斷儀（SurperSonic Imagine AixPlorer型），SC6-1凸陣探頭，頻率設(shè)置為1～6 MHz，機(jī)械指數(shù)為0.19?；颊呷∽髠?cè)臥位，將探頭置于右鎖骨中線第4～5肋間連續(xù)掃查；調(diào)至聲觸診組織成像模式，取樣框大小0.5 cm×1.0 cm置于肝右前葉，取樣線垂直于肝包膜，檢測時(shí)感興趣區(qū)域距離肝包膜約4 cm，避開肝內(nèi)可見管道樣結(jié)構(gòu)。肝右葉選擇適當(dāng)切面后，囑患者屏氣，點(diǎn)擊Update按鈕，獲取剪切波速度測值及取樣深度，重復(fù)操作5次，取平均值；切換至實(shí)時(shí)剪切波彈性成像模式，設(shè)置取樣框大小4 cm×3 cm，待圖像穩(wěn)定、顏色均勻一致后凍結(jié)圖像；啟動(dòng)定量分析Q-BOX功能，圓形取樣區(qū)直徑為3 cm，測定該區(qū)域肝組織彈性模量，重復(fù)操作5次，取平均值。

1.3 血清肝纖維化指標(biāo)檢測方法空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者5 mL肘靜脈血，高速離心（3 500 r/min，離心半徑15 cm）處理10 min，分離血清后置于-37℃保存待檢；以化學(xué)免疫發(fā)光法測定血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（tPCⅢ）及Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平，嚴(yán)格遵循試劑盒（北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司）操作說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采取Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與S-W正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)分布，以±s描述，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。Spearman相關(guān)性分析UE定量參數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性，Pearson相關(guān)性分析UE定量參數(shù)與血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性；采用Logistic多因素回歸模型分析UE定量參數(shù)與血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系；繪制受試者工作特征（ROC）曲線得到曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)UE定量參數(shù)對血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測實(shí)施Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測概率logit（p），將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UE定量參數(shù)、血清肝纖維化指標(biāo)比較

與無變化/惡化組比較，好轉(zhuǎn)組UE定量參數(shù)、血清肝纖維化指標(biāo)均降低（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組UE定量參數(shù)、血清肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組UE定量參數(shù)、血清肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

注：與無變化/惡化組比較，*P＜0.05

?

2.2 UE定量參數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性不同肝纖維化分級患者彈性模量平均值、剪切波速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），且彈性模量平均值、剪切波速度與肝纖維化程度呈正相關(guān)（r分別為0.725、0.709，P均＜0.05）。見表2。Pearson相關(guān)性分析顯示，血吸蟲病患者UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度均與血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C呈正相關(guān)關(guān)系（P均＜0.05）。見表3。

表2 肝纖維化程度與UE定量參數(shù)的相關(guān)性（±s）

表2 肝纖維化程度與UE定量參數(shù)的相關(guān)性（±s）

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表3 UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度與血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 UE定量參數(shù)與血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系以血吸蟲病患者肝纖維化病情轉(zhuǎn)歸作為因變量（好轉(zhuǎn)=0，無變化/惡化=1），將UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。分析結(jié)果顯示，UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度均為影響血吸蟲病患者肝纖維化病情轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P均＜0.05）。見表4。2.4 UE定量參數(shù)對血吸蟲病患者肝纖維化病情轉(zhuǎn)歸的預(yù)測效能彈性模量平均值、剪切波速度預(yù)測血吸蟲病患者肝纖維化病情轉(zhuǎn)歸的AUC分別為0.895、0.837，二者聯(lián)合的AUC為0.947。見表5、圖1。

表4 UE定量參數(shù)與血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸關(guān)系的Logistic回歸分析

表5 UE定量參數(shù)對血吸蟲病患者肝纖維化病情轉(zhuǎn)歸的預(yù)測效能

圖1 UE定量參數(shù)單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測血吸蟲病患者肝纖維化病情轉(zhuǎn)歸的ROC曲線

3 討論

血吸蟲病是一種危害極大的寄生蟲病。人體感染血吸蟲后，受血吸蟲卵抗原持續(xù)刺激，機(jī)體長期處于免疫應(yīng)答狀態(tài)，致使生理狀態(tài)下靜息肝星狀細(xì)胞活化增殖，促使細(xì)胞外基質(zhì)及膠原纖維大量生成，過度沉積于肝臟，引起肝纖維化，嚴(yán)重影響患者身心健康及生命安全［13-15］。

肝穿刺病理活檢為血吸蟲病肝纖維化診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但仍存在諸多禁忌證與局限性［16］，臨床亟需找尋一種無創(chuàng)定量方法判斷肝纖維化。現(xiàn)階段，臨床反映肝纖維化程度的血清指標(biāo)主要以HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C為主［17］。已有大量研究表明，血吸蟲病患者不同肝纖維化分級HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨肝纖維化程度加重，其水平隨之升高［18-19］，提示檢測上述指標(biāo)可評價(jià)血吸蟲病患者肝纖維化程度。但血清學(xué)指標(biāo)缺乏肝臟特異性，易受肝腎代謝功能等變化影響，一定程度上無法全面反映肝纖維化程度。

UE技術(shù)是一種實(shí)時(shí)成像技術(shù)，以超聲為基礎(chǔ)，結(jié)合生物力學(xué)，根據(jù)檢測剪切波方法，可分為聲輻射射力脈沖成像、瞬時(shí)彈性成像、實(shí)時(shí)剪切波彈性成像、聲觸診組織成像［20］。實(shí)時(shí)剪切波彈性成像模式反映組織硬度主要通過測量剪切波傳播速度、計(jì)算組織彈性模量，其既可結(jié)合二維超聲圖像，有效避開膽管、血管等區(qū)域，又不易受肋間隙狹窄、腹腔積液及肥胖等影響，相較于聲輻射力脈沖成像、瞬時(shí)彈性成像更具優(yōu)勢［21-22］。聲觸診組織成像量化技術(shù)是一種基于聲輻射力脈沖成像原理的新型成像技術(shù)，通過縱向放射推進(jìn)脈沖至需探測組織感興趣區(qū)，獲取一個(gè)橫向低頻剪切波；其傳播速度可有效反映組織受力后產(chǎn)生橫向位移及縱向壓縮的程度，評價(jià)組織硬度，從而間接反映肝纖維化程度［23-24］。本研究顯示，血吸蟲病患者UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度均與血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C呈正相關(guān)關(guān)系，且血吸蟲病患者UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度與肝纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系，充分說明UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度可用于血吸蟲病肝纖維化程度判斷。此外，本研究中好轉(zhuǎn)組UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度明顯高于無變化/惡化組，提示UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度可能與血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)。Logistic回歸分析顯示，UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度均為血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸的影響因素，二者水平越高，血吸蟲病患者病情無變化或惡化風(fēng)險(xiǎn)越大。這提示血吸蟲病患者UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度與病情無變化或惡化有關(guān)，推測臨床檢測UE定量參數(shù)可用于預(yù)測血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸。因此，本研究繪制ROC曲線，評價(jià)UE定量參數(shù)對血吸蟲病患者病情轉(zhuǎn)歸的預(yù)測效能，顯示UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度聯(lián)合檢測對血吸蟲病患者病情無變化或惡化的預(yù)測AUC最大，預(yù)測效能良好。

綜上所述，血吸蟲病患者UE定量參數(shù)彈性模量平均值、剪切波速度明顯升高，且與肝纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系，可用于預(yù)測疾病病情轉(zhuǎn)歸，值得臨床推廣與應(yīng)用。UE技術(shù)作為一種新型無創(chuàng)檢查手段，對于血吸蟲病患者慢性肝纖維化動(dòng)態(tài)監(jiān)測及臨床治療具有一定指導(dǎo)意義，特別是對于存在肝臟穿刺活檢禁忌證患者。但本研究樣本量較小，且樣本量均來自同一地區(qū)，可能具有地域性偏倚，還需多地區(qū)取樣、擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步驗(yàn)證。