骨髓增生異常綜合征合并氣管食管瘺1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

謝平 康涵威 康軍陽 楊芳

1威海市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，威海 264400；2山東省文登整骨醫(yī)院足踝外科，威海264400

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是起源于造血干細(xì)胞的腫瘤性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，造成機(jī)體抵抗力低，易合并感染，臨床上合并氣管食管瘺（tracheoesophageal fistula，TEF）的罕見。TEF是因先天或后天因素引起的氣管和食管之間形成瘺道［1］，TEF發(fā)病率低，臨床易被忽視。威海市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治1例MDS合并TEF，現(xiàn)報(bào)道如下。

病例介紹

患者，女，63歲，無業(yè)。曾于2020年4月3日于威海市中心醫(yī)院血液科確診MDS（高危），經(jīng)化療后反復(fù)因發(fā)熱、感染入院治療。本次因“發(fā)熱4 d”于2020年7月20日入院?；颊邿o誘因出現(xiàn)發(fā)熱，最高達(dá)38.6℃，感周身乏力，無畏寒、寒戰(zhàn)，無咳嗽、咳痰，無胸悶、憋氣，無惡心、嘔吐，于當(dāng)?shù)卦\所查肺部CT提示肺部感染，因體溫反復(fù)升高，為進(jìn)一步診治來威海市中心醫(yī)院就診，門診以“發(fā)熱原因待查”收入院。入院查體：體溫36.5℃，心率102次/min，呼吸頻率22次/min，血壓105/71 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），貧血面容，周身散在瘀點(diǎn)、瘀斑，結(jié)膜蒼白，雙肺呼吸音粗，可聞及干濕性啰音，心腹查體未見異常。2020年7月20月血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)0.46×109/L，中性細(xì)胞絕對(duì)值0.31×109/L，血紅蛋白75 g/L，血小板計(jì)數(shù)51×109/L。初步診斷：肺部感染、MDS（EB-1，高危）。

診療經(jīng)過：入院后進(jìn)一步完善相關(guān)檢查，急診胸部CT，考慮雙肺炎癥，縱隔內(nèi)多發(fā)積氣，TEF？給予亞胺培南西司他丁鈉、注射用伏立康唑、利奈唑胺廣覆蓋強(qiáng)效抗感染治療。夜間患者如廁后感胸悶，呼吸急促，心率快，血氧飽和度下降，病情危重轉(zhuǎn)入重癥醫(yī)學(xué)科。入科后監(jiān)測(cè)并維持生命體征，應(yīng)用亞胺培南西司他丁鈉抗感染治療，同時(shí)進(jìn)行病原學(xué)檢查，氣管插管建立人工氣道，對(duì)癥支持治療。胸部CT提示TEF，多學(xué)科會(huì)診，消化科在胃鏡引導(dǎo)下放置鼻空腸管，胃鏡見距門齒25 cm、27 cm處2處瘺口，局部可見壞死組織，吸引后可見少量膿性分泌物，考慮食管縱隔瘺。呼吸內(nèi)科在氣管插管建立人工氣道條件下進(jìn)行床旁支氣管鏡檢查，在氣管隆凸前后側(cè)分別可見瘺口，黏膜充血水腫，有膿性壞死組織，診斷氣管瘺，放置覆膜支架易移位或脫落。請(qǐng)心胸外科會(huì)診，考慮患者的身體狀況不適宜手術(shù)，且手術(shù)治療效果差，建議加強(qiáng)抗感染治療。最終患者家屬放棄治療，自動(dòng)退院。

討 論

本病例特點(diǎn)：⑴老年女性，有MDS基礎(chǔ)疾病，化療后狀態(tài)，曾反復(fù)因發(fā)熱入院治療；⑵本次再次因發(fā)熱入院；⑶胸部CT示雙肺炎癥，縱隔內(nèi)多發(fā)積氣，提示縱隔感染、TEF可能性大；⑷胃鏡直視診斷食管瘺，纖維支氣管鏡直視診斷氣管瘺，結(jié)合胸部CT所見，診斷縱隔感染、TEF。

縱隔感染臨床表現(xiàn)無特異性，典型表現(xiàn)為發(fā)熱、咽部不適、胸痛、胸悶、皮下捻發(fā)感，易與其他疾病相混淆而延誤診治增加病死率，不適合手術(shù)治療是增加病死率的另一個(gè)主要原因。CT可早期發(fā)現(xiàn)縱隔感染，并為治療提供依據(jù)［2］。TEF的發(fā)生常有創(chuàng)傷、異物、惡性腫瘤、縱隔感染、術(shù)后并發(fā)癥、機(jī)械通氣、支架壓迫等病史［3］。TEF發(fā)生的早期，臨床癥狀不典型，表現(xiàn)為發(fā)熱、嗆咳、胸悶憋氣，容易被誤診為肺部感染而延誤病情［5］。TEF發(fā)生率為0.5%～1.0%［4］，一旦發(fā)生可導(dǎo)致反復(fù)吸入性肺炎，且治療效果差。TEF的常見檢查方法包括肺部CT和超聲、支氣管鏡、胃鏡、上消化道造影等檢查［6］。有報(bào)道消化道造影較內(nèi)窺鏡檢查更安全有效，因其為無創(chuàng)操作，但最終確診仍需內(nèi)鏡檢查明確診斷［7］。當(dāng)高度懷疑TEF時(shí)，由于大部分患者難以進(jìn)食，上消化道造影難以完成［8］，可行支氣管鏡或胃鏡檢查明確診斷，內(nèi)鏡直視下可見瘺口部位、大小，為下一步治療方案提供依據(jù)［9］。本例患者以發(fā)熱為主訴入院，入院后胸部CT提示縱隔感染、TEF，胸部CT顯示瘺口的位置及與周圍組織器官的關(guān)系，為治療方案提供影像學(xué)證據(jù)。進(jìn)一步完善支氣管鏡檢查和胃鏡檢查確診，支氣管鏡、胃鏡發(fā)現(xiàn)瘺口位置、大小和瘺管周圍情況，為臨床診斷提供直接征象。

縱隔感染的治療主要為手術(shù)清創(chuàng)和引流，可采用微創(chuàng)手段進(jìn)行有效引流，包括B超引導(dǎo)下縱隔置管引流、胸腔鏡下放置引流管、經(jīng)頸部放置胸腔閉式引流管引流可有效降低病死率［10-11］。除以上感染灶的及時(shí)引流，有效應(yīng)用抗生素亦很重要。鼻咽喉科報(bào)道，縱隔感染的來源常見為咽部及食道［12］。文獻(xiàn)報(bào)道，主要致病菌為鏈球菌屬、金黃色葡萄球菌、消化道球菌屬；針對(duì)常見的病原菌，早期應(yīng)用有效的廣譜抗生素治療，當(dāng)培養(yǎng)結(jié)果及藥敏結(jié)果出來后，進(jìn)行目標(biāo)性抗生素治療［13］。該患者為MDS化療后狀態(tài)，反復(fù)感染，針對(duì)縱隔感染不宜手術(shù)及引流，需加強(qiáng)抗感染治療，早期應(yīng)用碳青霉烯類抗生素進(jìn)行廣譜抗菌治療。TEF的治療方法包括保守治療、支架置入、內(nèi)鏡下修補(bǔ)以及手術(shù)治療等；外科手術(shù)是治療良性TEF的首選方法；有基礎(chǔ)疾病合并TEF，治療難度大；有文獻(xiàn)報(bào)道其病死率為23.6%～71.2%［14-16］。有文獻(xiàn)報(bào)道，術(shù)后吻合口漏合并TEF發(fā)生率為12%［17-18］。其他治療包括陳曦等［19］報(bào)道內(nèi)鏡下黏膜瓣移植瘺口封堵術(shù)治療外科手術(shù)后TEF，有覆膜的自膨脹式金屬支架進(jìn)行支氣管鏡下的介入治療。有研究報(bào)道房間隔缺損封堵器封堵TEF［20］。該患者M(jìn)DS基礎(chǔ)疾病化療后，反復(fù)發(fā)熱合并感染入院，治療主要考慮保守治療，感染難以控制，外科手術(shù)治療難度大，支架置入或內(nèi)鏡下修補(bǔ)，瘺口難以愈合，且有其他部位繼續(xù)出現(xiàn)多處瘺口的可能，再者縱隔感染風(fēng)險(xiǎn)大，病死率高，預(yù)后不良，家屬經(jīng)協(xié)商放棄治療。

MDS為腫瘤性疾病，化療后易合并感染，但縱隔感染合并TEF的較少見，且比較隱匿，易漏診或誤診為肺部感染，病情進(jìn)展迅速，病死率高。需早期識(shí)別并充分引流感染灶，使感染得到有效控制。對(duì)于腫瘤性疾病合并TEF，手術(shù)或介入或支架置入效果均不佳，大多保守治療。