美寶濕潤燒傷膏在創(chuàng)面修復中的應用研究進展

張盈 崔光懷 劉飛飛 黃幸子 代淑敏 李瓊羽 裴夢鴿 劉文明

1濱州醫(yī)學院第一臨床醫(yī)學院，濱州 256600；2濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院燒傷整形外科，濱州 256600；3濱州醫(yī)學院康復醫(yī)學院，濱州 264000

創(chuàng)面在生活中極為常見，包括意外所致皮膚撕裂傷、燒傷等急性創(chuàng)面及竇道、潰瘍及糖尿病足等慢性創(chuàng)面。創(chuàng)面治療過程中感染是共性的突出問題，感染若未能控制，輕者會影響創(chuàng)面愈合進度，重癥患者甚至引起一系列內臟并發(fā)癥，進而導致膿毒性休克、多器官功能衰竭而加重致死亡。這是由于組織結構損傷導致皮膚保護屏障功能喪失、自我保護能力減弱及導致機體發(fā)生一系列應激反應，增強了機體的炎性反應，影響組織創(chuàng)面修復，延長創(chuàng)面愈合時間［1］。近年來，隨著中醫(yī)藥物美寶濕潤燒傷膏（moisture exposed burn ointment，MEBO）被廣泛應用于臨床并取得了良好的治療效果，利用中醫(yī)去腐生肌理論在臨床及基礎研究中均被廣泛報道。

MEBO

MEBO 是由中國中西醫(yī)結合學會燒傷專業(yè)委員會主任委員、我國燒傷學科帶頭人徐榮祥教授研究發(fā)明并監(jiān)制的外用涂抹類軟膏劑藥物，是一種油基中草藥膏，其成分主要由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等組成，藥理作用主要是清熱解毒、止痛生肌、活血化瘀及改善局部微循環(huán)［2］。它可從燒傷部位清除壞死組織，加快肉芽組織的形成；成分中含有的黃芩、黃連素等成分可破壞細菌生存環(huán)境，抑制其活性及毒性，有效防治創(chuàng)面感染；含有的碳水化合物、脂肪酸、氨基酸、維生素等成分可為創(chuàng)面的再生修復提供充足的營養(yǎng)物質，從而加快創(chuàng)面愈合［3-4］。燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術創(chuàng)立之初是指MEBO 通過在創(chuàng)面的暴露應用，即燒傷濕潤暴露療法實現(xiàn)創(chuàng)面組織再生修復的一項技術，近年來隨著該技術的不斷發(fā)展，目前已不僅僅局限于燒傷創(chuàng)面的治療，在其他組織損傷創(chuàng)面修復中也得到了廣泛應用，且同樣取得了較為顯著的臨床療效。

MEBO在熱力性損傷創(chuàng)面的應用

熱力性損傷主要指各種原因所致的燒傷，如因熱液、蒸氣、火焰、電流、激光及放射線等多種因素引起的損傷［5］。MEBO 用于燒傷創(chuàng)面，可為創(chuàng)面提供濕潤的上皮環(huán)境，這樣可以加速改善局部血供，促進肉芽生長［6］。MEBO 與創(chuàng)面結合后，在創(chuàng)面表面形成一層保護膜，避免外界細菌進入創(chuàng)面，防止燒傷創(chuàng)面感染及局部組織炎性反應進一步加重而影響創(chuàng)面愈合進展。Mabvuure 等［7］對近年 MEBO 應用在燒傷創(chuàng)面治療方面進行綜述和研究，認為將MEBO 與安慰劑和其他常用的局部藥物治療進行盲法隨機對照試驗，進一步提高結論分析的可信度，有證據(jù)表明，MEBO 與其相比較的局部藥物而言有更高的安全性和更低的并發(fā)癥發(fā)生率。電燒傷是一種致殘率較高的特殊類型的燒傷，電流通過人體可造成全身電擊傷和局部電燒傷，損傷范圍主要取決于電流強度以及通電時間，其次是觸電部位的電阻［8］。手腕部常作為電流入口，此時損傷較為嚴重，治療難度大，嚴重者甚至存在截肢甚至死亡風險，潘浩斌［9］報道了MEBO 治愈手腕部嚴重電燒傷的病例，給與局部創(chuàng)面外科清創(chuàng)術后均勻涂抹MEBO，外用無菌輔料包扎，定期換藥，創(chuàng)面愈合良好，后隨訪患者皮膚無破潰，且皮膚感覺和手腕運動功能均恢復較好。MEBO 還適用于特殊部位燒傷，如耳廓處深度燒傷后采用傳統(tǒng)植皮術難以使皮片與皮下相貼合保證皮瓣存活率，所以采用MEBO 可以促進創(chuàng)面愈合，縮短愈合時間［10］。

MEBO在非熱力性損傷創(chuàng)面的應用

1、MEBO治療褥瘡及糖尿病足等慢性創(chuàng)面

壓瘡是在長期臥床的患者中較常發(fā)生的疾病。發(fā)病通常是多種因素引起的，比如皮膚長期受到壓力，此種潰瘍常發(fā)生在身體的骨性部位，如腳踝、臀部及肘部等等。若沒有及時適當?shù)闹委?，可能會導致感染、疼痛甚至殘疾，嚴重影響生活質量［11］。糖尿病足是糖尿病患者因下肢遠端神經(jīng)異常和不同程度的血管病變導致的足部感染、潰瘍或深層組織破壞形成的慢性創(chuàng)面，治療起來較為困難，晚期患者甚至會采用截肢治療方式。MEBO 可促進慢性缺血性潰瘍和神經(jīng)源性潰瘍的愈合［12-14］。Li 等［15］采用雙平行多中心隨機對照臨床試驗，選取壓瘡處于Ⅲ期或Ⅳ期且至少有1 個壓瘡的患者為研究對象，隨機分為MEBO 組和安慰劑組，評估MEBO 治療壓瘡的療效和不良反應，以創(chuàng)面面積和壓瘡愈合量表為主要評價指標，得出MEBO 是治療壓瘡患者的一種有效且安全的治療方法。Zheng 等［16］將大鼠隨機分為對照組和糖尿病組，然后再隨機分為MEBO 組、康復新組和模型組，動態(tài)觀察創(chuàng)面愈合情況，采集創(chuàng)面組織行病理學檢查及檢測自噬小體、磷酸肌醇-3 激酶（PI3 K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表達變化，得出MEBO 可能通過細胞自噬和PI3K-Akt-mTOR 信號通路從而促進糖尿病潰瘍創(chuàng)面修復的分子機制。

2、MEBO治療皮炎及皮膚潰瘍

急性放射性皮炎是乳腺癌放療中常見的副作用，常因疼痛不適癥狀嚴重影響患者的生活質量，Geara等［17］采用前瞻性研究比較了MEBO 和比芬軟膏在乳腺癌患者接受輔助放療時預防和治療放射性皮炎的效果差異性，MEBO 和比芬軟膏在放療期間乳房皮炎的發(fā)生率和嚴重程度無明顯差異，但是應用MEBO 的患者瘙癢和疼痛不適感明顯減輕，這可以提高患者的舒適度和生活質量。羅利瓊等［18］觀察MEBO 聯(lián)合地塞米松軟膏治療放射性皮炎患者的效果差異，得出MEBO 聯(lián)合地塞米松軟膏在創(chuàng)面愈合和疼痛緩解方面的效果更優(yōu)于單用地塞米松軟膏治療。

3、MEBO治療肛周疾病術后創(chuàng)面

常見的肛周疾病包括內外痔、混合痔、肛周膿腫、肛瘺、肛裂、肛周濕疹等［19］。近年來關于MEBO 應用在肛周疾病的報道愈漸增多。葉道冰［20］在臨床中探究得出MEBO 可明顯改善肛周膿腫切開引流術后創(chuàng)面水腫、疼痛等情況，且能促進創(chuàng)面愈合。王添花等［21］報道針對肛裂患者應用MEBO能有效降低患者疼痛，促進裂口愈合，且治療并發(fā)癥少，安全性高。聶敏等［22］探討MEBO 在肛周壞死性筋膜炎術后創(chuàng)面中的應用效果，研究得出MEBO 可有效促進肛周壞死性筋膜炎術后創(chuàng)面加速愈合，緩解創(chuàng)面疼痛。

4、MEBO治療骨折內固定術后感染

魏加國和時秀霞［23］觀察研究骨折內固定術后感染患者進行清創(chuàng)后保留內固定物，應用MEBO 治療觀察創(chuàng)面愈合時間及效果、感染狀況、骨性愈合情況、疼痛情況及并發(fā)癥發(fā)生情況等，結論為MEBO 治療骨折內固定術后感染，可有效促進創(chuàng)面愈合、控制感染及減輕局部疼痛，且無需取出內固定物，操作簡便，值得推廣。

濕潤燒傷膏的臨床應用研究展望

MEBO 自研發(fā)以來，便相繼有大量研究進行報道，其促進燒傷等急性創(chuàng)面以及褥瘡等慢性創(chuàng)面愈合臨床療效顯著。有研究者對MEBO 治療淺、深二度燒傷創(chuàng)面的療效和安全性進行綜合評價，得出其在促進創(chuàng)面愈合率、愈合時間以及有效率及安全性均較高［24］。涂學廣和左旭［25］將MEBO及富血小板血漿（PRP）聯(lián)合應用于雙足跟開水燙傷的治療，愈合后皮膚無瘢痕增生及攣縮，取得了較為滿意的臨床療效。燒傷患者大都存在疼痛癥狀，有研究者認為MEBO可以有效地減輕患者疼痛不適癥狀，可較安全地用于臨床中［26］。相信隨著科學技術不斷發(fā)展及基礎研究進一步深入，對于MEBO 應用的臨床療效會更加確切，其作用機制也將進一步明確。

小 結

MEBO 在創(chuàng)面修復的應用中越來越受歡迎，其不僅可以縮短傷口愈合時間，還有減少瘢痕形成以改善恢復后的外觀等優(yōu)點，成分中的黃芩苷及黃芩素等具有抗菌、降血糖、擴血管及保護血小板等作用，同時其中油性成分可以保護創(chuàng)面外露的神經(jīng)末梢，避免直接暴露創(chuàng)面，降低神經(jīng)末梢敏感性，還可創(chuàng)造濕潤的上皮環(huán)境，加速改善局部血供，促進組織增殖愈合［27-28］。另外在燒傷治療中也應注意給予患者補液抗休克等對癥治療［29］。相信今后相關中醫(yī)藥藥物在創(chuàng)面愈合中的作用及作用機制會被進一步探索和研究應用。