中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質疏松癥研究進展*

劉佩，梁潤英

河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450046

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加、骨折風險增加為特點的全身性骨代謝疾病。原發(fā)性骨質疏松癥(primary-osteoporosis，POP)主要包括絕經(jīng)后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)和老年骨質疏松癥(senile osteoporosis，SOP)，發(fā)病年齡多在55歲之后。中醫(yī)學將OP歸屬于“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇，其發(fā)病原因與先天稟賦、年齡及性別、體質、飲食失宜、勞逸失度、情志失和等因素有關，臨床常見疼痛、腰膝酸軟、脊柱變形等癥狀，嚴重者可發(fā)生脆性骨折，給患者及其家屬帶來嚴重的心理和經(jīng)濟負擔[1]。近年來，中醫(yī)藥療法在防治OP方面表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢和顯著療效，且中藥因取材天然、價格適中、不良反應較少、可靈活調配等突出優(yōu)勢已得到大眾認可。筆者查閱相關文獻，將近5年來中醫(yī)藥防治POP的相關研究進展綜述如下。

1 病因病機探討

POP是由腎精不足、骨枯髓減、骨失滋養(yǎng)導致的與增齡有關的全身慢性退行性疾病，主要病機為腎精虧虛、肝郁血虛、脾胃虛弱、血瘀氣滯，病位涉及五臟，主要與肝、脾、腎相關，局部涉及骨與筋肉等形體。

1.1 腎藏精主骨生髓與骨髓間充質干細胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells，BMSCs)《素問·痿論》有言：“腎主身之骨髓……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”，中醫(yī)有“腎藏精主骨生髓”的理論，李焱等[2]認為，POP以腎主封藏功能的減弱為本，腎精不足為標。腎中貯藏的精氣是骨骼生長發(fā)育的主要物質基礎，精氣充盛則維持骨骼生長代謝及生理活動的正常運行，骨骼強勁有力；隨著年齡的增長，在機體自然衰老的進程中腎主封藏的功能逐漸減弱，五臟六腑之精氣納藏失司，不斷流失消耗，精虧髓減，骨骼痿弱無力，這一過程反映了中醫(yī)學的“腎-精-骨-髓”一體觀[3]。腎精可分陰陽，腎陰構成并充養(yǎng)骨骼，是腎陽功能活動的物質基礎，對各臟腑組織起著濡潤、滋養(yǎng)的作用；腎陽推動骨組織的各種代謝活動，是腎臟生理功能的動力，對各臟腑起著溫煦、生化作用，二者對立統(tǒng)一、相互協(xié)調，共同維持骨骼的生長發(fā)育和各種生理功能[4]。《素問·陰陽應象大論》云：“故積陽為天，積陰為地。陰靜陽躁，陽生陰長，陽殺陰藏。陽化氣，陰成形?！薄瓣柣瘹狻惫δ艿拖拢I陽虛衰，溫煦推動無力，有形之物無以化氣，脾胃運化不暢，氣血精液化生不足，繼而“陰成形”功能低下，骨髓和肌肉沒有足量的精血津液等有形物質的滋養(yǎng)，漸發(fā)骨痿；“陰成形”功能亢進，氣血津液等有形之物壅遏經(jīng)脈，氣血運行不暢，新陳代謝失調，生理功能失常而致骨痿[5-6]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，骨重建的過程是在骨形成與骨吸收的動態(tài)平衡下進行的，其功能與“陽化氣，陰成形”對應，依據(jù)中醫(yī)陰陽理論劃分，成骨細胞屬性為陰，破骨細胞屬性為陽，二者通過對立制約、互根互用、消長平衡、交感互藏、相互轉化，從而影響骨環(huán)境的生理及病理[7]。

BMSCs是一種多功能干細胞，主要存在于骨髓中，在某些條件下可分化為成骨細胞和骨細胞，構成骨髓微環(huán)境，維持骨的構建過程。現(xiàn)代研究認為，BMSCs和腎精均由先天之精化生，且功能相同。老年人群的BMSCs數(shù)量逐漸減少，故分化出的成骨細胞減少，脂肪細胞增多，骨重建過程失衡，骨含量減少，導致POP發(fā)病，這與中醫(yī)的腎藏精生髓養(yǎng)骨理論高度相似，BMSCs可能是腎精在細胞層面的體現(xiàn)[8]。以BMSCs為來源的外泌體可通過成骨細胞和破骨細胞間的信息傳遞來調節(jié)二者的生理機能，促進BMSCs的成骨分化，調節(jié)骨代謝，維持動態(tài)平衡。通過BMSCs的成骨分化和外泌體可以更好地利用現(xiàn)代醫(yī)學知識闡述“腎主骨生髓”理論[9]。當BMSCs的成骨分化能力減弱時，其成脂分化能力相對增強，脂肪組織增多，骨質減少，熊夢欣等[10]指出，骨微環(huán)境中骨-脂代謝的失衡是PMOP重要的發(fā)病機制之一，骨質的流失和骨髓脂肪化是其主要病理表現(xiàn)。朱偉等[11]認為，骨-脂代謝失衡與中醫(yī)理論中的“腎痰”相似，骨髓脂肪組織可能是腎痰在骨微環(huán)境中的物質基礎之一。腎痰屬無形之痰，老年人腎氣虧虛，“陽化氣”作用失常，津液不能蒸騰氣化而成痰濁；或腎精虧虛，陰虛火動，煎灼津液成痰，腎痰可隨氣流動，阻滯氣血運行，影響臟腑氣機，腎痰入骨、腰腎及四肢時，會出現(xiàn)行動艱難、周身疼痛、四肢不舉等癥狀，引發(fā)骨質疏松，日久還會加重組織器官損傷，導致腎氣進一步衰減[12]。

1.2 肝腎同源與瘀血-鐵積蓄大量研究表明，PMOP的病因病機研究主要圍繞“肝腎同源”理論。肝藏血生髓，主疏泄，肝與骨的聯(lián)系體現(xiàn)在筋與骨的關系上。肝藏血，調節(jié)全身氣血運行，肝血充盈，筋膜得以濡養(yǎng)，筋骨關節(jié)運動自如，肝藏血功能失調，肝血虧虛，筋骨關節(jié)失養(yǎng)，導致POP的發(fā)生；肝主疏泄，調節(jié)氣血津液的運行布散，促進脾胃的氣機升降和膽汁的分泌排泄，為骨骼生化提供充足的物質基礎，筋骨強勁有力，若疏泄失司，氣血失調，則肝血虧虛，筋骨脈絡失養(yǎng)、骨弱筋柔發(fā)為骨痿[13]?！案文I同源”理論源于《黃帝內經(jīng)》，肝藏血，腎藏精，精血互化，腎氣的充盛依賴于血液的滋養(yǎng)，肝強則腎亦不易虛，若肝血不足，腎陰虧虛，精化生無源，髓化生不足，則筋骨失養(yǎng)，骨枯而筋痿?，F(xiàn)代醫(yī)學認為“肝腎同源”理論與“神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡”及“下丘腦-垂體-肝軸”密切相關[14]。老年人群多虛多瘀，《醫(yī)林改錯》有云：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀?！别鲅荘MOP人群最常見的病理因素：一方面，肝失條達導致氣機阻滯，血行不暢，氣血津液不能正常輸布而導致筋骨失養(yǎng)，氣血阻滯于脈絡之間而致血瘀；另一方面，老年患者腎精虧虛，天癸耗竭，人體元氣生化乏源，失于溫煦，陰寒內生，血液凝滯，血液運行不暢而致血瘀；瘀血既是病理產物也是致病因素，瘀血阻滯于經(jīng)絡或關節(jié)部位會引起疼痛與不適，慢性腰背疼痛為PMOP的主要臨床癥狀[15]。瘀血引起絡脈阻滯，病變纏綿，久病之下定無完氣，氣損及血，精血虧虛，筋骨無所充養(yǎng)，不榮則致痿致痹而痛；肝腎虧虛、氣血運行不暢導致血瘀阻絡，脈絡不通，不通則痛，疼痛貫穿于POP始終，久痛傷絡，最終發(fā)展為絡病，POP的發(fā)病過程也驗證了久病入絡的傳統(tǒng)醫(yī)學理論[16]。瘀血致病具有發(fā)病緩慢、病程冗長、疾病遷延難愈等特點，李紅專等[17]指出，絕經(jīng)后女性機體鐵代謝紊亂，鐵蓄積增加會影響骨代謝，降低骨量，其對PMOP的影響與“瘀血”理論的致病、發(fā)病、轉歸及臨床表現(xiàn)等相吻合，故今后可從“瘀血-鐵積蓄”方面對PMOP的臨床辨證診療機理進行探究。

1.3 骨肉不相親與肌少癥、線粒體腎為先天之本，主骨生髓，脾為后天之本，主四肢肌肉，脾腎功能正常是骨肉相親的基礎。先天之本充足，則封藏有時，開泄有度，滋養(yǎng)充足，則肌肉豐滿，四肢百骸強勁，經(jīng)脈疏利；脾胃運化的水谷精微可維持人體的生命活動，化生充足的氣血津液，內灌五臟六腑，外布肌肉筋骨，則肌肉豐滿，骨堅質密，四肢百骸功能正常。若脾胃虛弱，四肢不得稟水谷氣，肌肉消瘦，脈道不利；而腎臟得不到由脾胃化生的水谷精氣的充分滋養(yǎng)，也無法充分發(fā)揮“腎主骨生髓”的作用，筋骨肌肉，皆無氣以生，逐漸出現(xiàn)肌痿肉消，“骨肉不相親”，終致POP，故肌肉-骨骼之間的協(xié)調合作是保證人體生命活動的前提，且與POP的發(fā)生發(fā)展有著密切關系[18]?！肮侨獠幌嘤H”是肌骨在病理狀態(tài)下的內在聯(lián)系，是對肌肉-骨骼協(xié)同退變機制的深刻總結。POP在發(fā)病的同時往往伴隨肌力下降、肌肉萎縮等現(xiàn)象，現(xiàn)代醫(yī)學將隨年齡增長而出現(xiàn)的全身肌肉力量下降和機體活動性功能減退稱為肌少癥，肌少癥可在一定程度上增加老年人群罹患POP的風險，相關機制可能為肌骨生物力學作用、內分泌及旁分泌調節(jié)、能量代謝、基因和信號通路等[19]。臨床可以“筋骨并重”理論為指導，通過調控“筋脈肉皮骨”之間的動態(tài)平衡，達到健脾補腎，防治POP的目的[20]。線粒體是細胞能量代謝中心，可為生命活動及各項生化反應提供必需的能量，中醫(yī)藏象實質細胞生物學假說認為，線粒體的功能特點與中醫(yī)“脾”是一致的，線粒體提供的能量可以保證脾主肌肉功能正常，細胞內的自由基損傷和mtDNA突變造成機體衰老，脾腎功能減退，線粒體功能下降，導致骨骼功能衰退，引發(fā)POP[21]。

1.4 脾、心、肝、肺與腸道微生態(tài)腸道微生態(tài)系統(tǒng)由腸道正常菌群及其所生活的環(huán)境共同構成，腸道正常菌群是其核心部分。近年來，腸道微生態(tài)研究的熱度居高不下，眾多研究發(fā)現(xiàn)其與POP的發(fā)病密切相關。吳結枝等[22]從“脾與小腸相通”入手，探討腸道微生態(tài)與POP的相關性，中醫(yī)意義上的脾不是具象的器官，而是包括消化、代謝、內分泌、免疫調節(jié)、血液及能量轉換等多種系統(tǒng)功能，與腸道菌群的功能相似，腸道菌群可通過調控雌激素介導的免疫反應，調整骨量與骨結構。絕經(jīng)后女性體內的雌激素水平下降，腸道微生物逐漸減少，導致雌激素介導的免疫反應機制下降，骨結構破壞，繼發(fā)POP。蘇積亮等[23]基于《黃帝內經(jīng)》中的“心與小腸相表里”理論，探討“心-小腸-腸道微生態(tài)-POP”之間的關系，心與小腸在中醫(yī)學的生理病理上有著密切的關系?，F(xiàn)代研究亦認為二者來自于相同的組織胚胎，組織胚胎發(fā)育成的脊神經(jīng)分別進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)。相關研究表明，心血管疾病患者多伴腸道菌群失調，腸道有益菌的數(shù)量及多樣性下降，鈣、磷等骨形成元素吸收障礙，最終導致POP的發(fā)生。強勝林等[24]從“肝與大腸相通”的角度入手探討“肝-腸道微生態(tài)-POP”的內在聯(lián)系，“肝與大腸相通”，情志不暢氣機不舒會出現(xiàn)腸病泄瀉，現(xiàn)代醫(yī)學認為，肝臟與腸道在胚胎時期皆起源于前腸，而腸道的淋巴細胞前體又來自肝臟，二者在生理和病理上密切相關[25]。肝病患者的腸道菌群存在不同程度的紊亂現(xiàn)象，大量致病菌和內毒素轉移，加重病情，腸道微生態(tài)嚴重失衡，導致腸道內的鈣離子吸收不足，細胞氧化損傷及感染加重，骨質減少，POP及骨折的發(fā)生率增高。中醫(yī)有“肺合大腸”與“肺與大腸相表里”的概念，肺主清肅的功能利于大腸排泄糟粕，大腸傳導功能正常又利于肺氣的肅降，肺與大腸在經(jīng)絡上相互絡屬、互為表里，研究發(fā)現(xiàn)二者同源，均來自原始消化管的內胚層。肺部的病邪可下傳至腸，出現(xiàn)納差、便秘、便溏等癥狀，腸道菌群失調，腸道微生態(tài)發(fā)生改變，而大腸病變又可上犯胸中，引發(fā)肺部病證，肺部與腸道的部分菌群同步失衡，腸道對鈣離子和維生素D的吸收減少，激發(fā)T細胞介導的免疫反應，影響骨代謝，日久發(fā)為POP[26]。

2 中醫(yī)藥療法現(xiàn)狀

防治POP的常用中藥以滋補肝腎、補益脾氣和活血化瘀類最多，基本治則以補腎益精為主，健脾益氣、活血祛瘀為輔[27]。下面對近5年臨床常用的治療POP的中藥和復方進行闡述。

2.1 中藥及其有效成分研究

2.1.1 淫羊藿淫羊藿，歸肝腎經(jīng)，性辛甘溫，可補腎陽、強筋骨、祛風濕?！侗静萁?jīng)疏》言：“淫羊藿，其氣溫而無毒……肝主筋，腎主骨，益腎肝則筋骨自堅矣?！币蜣街泻幸蜣娇傸S酮、多糖、揮發(fā)油及生物堿等多種活性成分，可通過提高免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗炎等機體反應提高骨密度，增強腸道對鈣、磷等分子的吸收，促進骨形成，調節(jié)骨代謝，達到抗POP的目的[28]。研究發(fā)現(xiàn)，骨重建過程的穩(wěn)定是骨質健康的基礎，成骨細胞與破骨細胞的功能失衡導致骨代謝異常。淫羊藿苷可以促進成骨細胞分化，抑制破骨細胞活性和骨吸收，也可以通過雌激素樣作用，調節(jié)BMSCs的細胞代謝周期，調控相關信號通路，誘導BMSCs成骨分化，抑制成脂分化，提高骨密度[29]。研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷經(jīng)腸道細菌分解后的代謝產物淫羊藿次苷Ι，活性強于淫羊藿苷，是淫羊藿發(fā)揮抗POP活性的主要成分，推測可能是通過促進堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、骨鈣蛋白(osteocalcin，BGP)蛋白分泌量，上調ALP、BGP、Osterix、Runx-2的mRNA表達實現(xiàn)的[30]。研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿可明顯提高去勢大鼠的骨小梁密度，骨鈣素、雌二醇和E-2含量，顯著降低血清中的ALP與strACP含量，且無明顯毒性，其主要作用機制可能與調節(jié)Notch1信號通路有關[31-32]。李曉曦等[33]認為，淫羊藿和女貞子配伍后可顯著提高腎上腺指數(shù)、垂體中嗜堿性細胞數(shù)和垂體指數(shù)，還可增加子宮內膜的宮壁厚度，腎上腺束狀帶、網(wǎng)狀帶及皮質厚度，提示二者配伍可以預防絕經(jīng)期婦女的子宮及垂體萎縮，其對骨量的改善可能與調節(jié)內分泌器官功能有關。

2.1.2 骨碎補骨碎補，性溫、味苦，歸肝腎經(jīng)。可補腎強骨、續(xù)傷止痛，用于腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動、筋骨折傷等。其主要化學成分有黃酮類、苯丙素類、三萜類、木脂素及甾體類等[34]。骨碎補總黃酮可通過促進血管內皮細胞增殖，促進骨骼局部血管形成，增強骨骼的機械強度，還可通過促進成骨細胞和軟骨細胞的增殖分化、破骨細胞凋亡，提高骨密度，影響骨代謝，促進骨形成[35]。有研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補總黃酮可能是通過上調骨形態(tài)發(fā)生蛋白質-2(bone morphogenetic protein-2，BMP-2)表達，促進成骨細胞的增殖分化，改善骨微結構，提高骨密度及最大載荷，延緩骨量丟失，從而達到抗POP的目的[36-37]。骨碎補還可通過激活Wnt/β-catenin通路，調節(jié)BMSCs細胞中OPG及RANKL的表達，抑制OPG/RANKL/RANK信號通路及破骨細胞的分化和成熟，延緩POP的發(fā)展[38]。

2.1.3 杜仲杜仲，味甘性溫，歸肝、腎經(jīng)?！渡褶r本草經(jīng)》列為上品，載其：“主腰脊痛，補中，益精氣，堅筋骨，強志……久服，輕身耐勞”?！侗静輹浴罚骸把ブ矗嵌胖俨怀a肝益腎，誠為要藥?！爆F(xiàn)代臨床中，杜仲也一直被用于防治POP，研究表明，杜仲黃酮類抗PMOP的能力最強，袁真等[39]通過對比相同濃度下的3種杜仲黃酮類(槲皮素、山柰酚、蘆丁)抗POP的效果，發(fā)現(xiàn)其抗POP效果均較顯著，其中山柰酚的作用效果強于蘆丁和槲皮素。杜仲提取物桃葉珊瑚苷(AU)，屬環(huán)烯醚萜苷類，能夠促進抗氧化酶、過氧化氫酶及抗氧化應激Nrf2信號通路相關蛋白表達，進而促進成骨細胞分化，李雨桐[40]研究發(fā)現(xiàn)，AU可通過促進BMP2介導的Smads、MAPKs和Akt/mTOR/p70s6k 的信號通路表達，促進MG36成骨細胞的分化。AU還可抑制成骨細胞凋亡，減少活性氧簇ROS的累積，上調抗氧化酶和Nrf2/Keap1抗氧化通路蛋白的表達，保護成骨細胞分化。胡倩影等[41]指出，杜仲中的松脂素二葡萄糖苷和松脂素均可調節(jié)成骨細胞的增殖與分化，前者可通過促進OPG的分泌，發(fā)揮抗POP作用，后者既能通過促進OPG和RANKL分泌，上調OPG/RANKL的表達，又能抑制RANKL表達，發(fā)揮成骨作用，抑制破骨細胞的激活與分化，降低骨吸收。趙繼榮等[42]發(fā)現(xiàn)，杜仲提取物或其含藥血清可通過誘導BMSCs成骨分化防治POP，其作用機制與對Wnt/β-catenin、MAPK、RhoA/ROCK等多種信號通路的調控有關。

2.1.4 其他中藥其他中藥如熟地黃、牛膝、黃芪、巴戟天等，也有很好的抗POP效果。研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃主要通過Th1細胞產生炎性細胞，促進破骨細胞的形成，而Th2細胞分泌的IL-4、IL-10有利于抑制破骨細胞形成，減少骨量丟失，使破骨細胞與成骨細胞之間達到微妙的平衡，發(fā)揮抗POP作用[43]。牛膝的主要化學成分包括皂苷類和甾酮類，二者皆有明顯的抗POP作用；牛膝蛻皮甾酮可以上調通過環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenylic acid，cAMP)介導的PKAR Iβ基因的表達，促進成骨細胞的增殖，改善骨密度、各項生物力學和骨形態(tài)計量學指標；懷牛膝總皂苷可以升高血液中的Ca含量和血清BGP水平，降低尿中羥脯氨酸水平，提高ALP活性，改善骨代謝；懷牛膝總皂苷和甾體還可協(xié)同發(fā)揮成骨作用，治療脆性骨折[44]。成鵬等[45]認為，黃芪的主要成分黃芪甲苷能夠通過調節(jié)FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路，達到有效緩解氧化應激介導的目的，從而降低POP發(fā)生率；黃芪多糖也可直接促進成骨細胞增殖，提高成骨細胞活性，增加骨密度，改善生物骨力學指標[46]。劉文靜等[47]對巴戟天的抗POP作用進行血清代謝組分析，發(fā)現(xiàn)巴戟天通過調節(jié)機體紊亂的脂代謝、膽汁酸代謝、嘌呤代謝和核酸代謝，抑制BMSCs的脂肪細胞分化，促進成骨細胞分化，改善機體的氧化應激反應，調節(jié)炎癥反應，提高骨質量。

2.2 中藥復方研究左歸丸和右歸丸是中醫(yī)理論中陰陽互濟代表明方，二者均有“填精益髓”的功效，左歸丸以滋陰補腎為主，右歸丸以溫補腎陽為主，治法上皆以糾正陰陽失衡為目的[48]。研究表明，左、右歸丸都可以促進BMSCs成骨增殖與分化，但左歸丸效果更加顯著[49]。張寧等[50]將180例陰虛型SOP分為兩組，分別給藥碳酸鈣D3和左歸丸，結果顯示左歸丸組患者疼痛感明顯減弱，骨密度增加，有效率明顯高于對照組。鐘于科等[51]納入78例肝腎虧虛型PMOP患者，分為2組，觀察者在對照組治療的基礎上加服右歸丸，結果顯示右歸丸組患者的骨密度和骨轉換生化指標改善更明顯，提示右歸丸可以改善骨重建結構，提高PMOP患者生活質量。

二仙湯具有溫腎陽、補腎精、瀉腎火、調沖任的功效，其原方及加減方對防治POP有很好的臨床意義。陳世洲等[52]認為，加味二仙湯長于治療陽虛型POP，該方中包含大量的補腎類藥物，可以調節(jié)成骨細胞與破骨細胞的代謝分化，對腎臟與骨關節(jié)有一定的保護作用，臨床效果顯示，加味二仙湯可以明顯改善患者的陽虛癥狀，減緩腰背、關節(jié)處的疼痛，恢復患者的肢體活動功能，并提高患者骨密度，強化骨代謝。劉波等[53]將二仙湯進行拆方，分別研究各拆方及整方的成骨機制，發(fā)現(xiàn)各部分均能不同程度地提高成骨細胞ALP活性，其中屬君藥淫羊藿和仙茅效果最顯著，知母、黃柏為寒涼藥物，二者制約溫性的功能可加強君藥促進成骨細胞ALP活性的作用；各部分含藥血清還能增加鈣結節(jié)的數(shù)量，促進成骨礦化結節(jié)的形成；知母-黃柏可顯著促進骨形成調控因子BMP-2的表達，提高成骨細胞的增殖分化能力，當歸-知母-黃柏還可影響君藥上調對成骨細胞OC蛋白的表達，其中具有活血補血功效的當歸作用最強。

曾葉明[54]選擇用補血活血湯合阿法骨化醇膠丸治療腎虛血瘀型SOP患者，提示二者合用可提升血清中BGP水平，更有效提高患者骨密度，改善骨代謝，相較于單用阿法骨化醇膠丸，提高患者生活質量的效果及安全性更顯著。相關研究表明，補腎活血湯促進BMSCs向成骨細胞分化的機制，可能與上調Runx-2、OCN、OPN等基因表達有關[55]。韓鵬勃等[56]認為，身痛逐瘀湯還可通過調節(jié)機體的微量元素水平，改善骨小梁結構和生物力學功能，從而促進骨骼系統(tǒng)微循環(huán)功能恢復，促進血液循環(huán)，減輕患者局部疼痛，提高臨床療效。張金陵等[57]運用加味身痛逐瘀湯治療血瘀氣滯型POP，配伍使用的淫羊藿和杜仲可通過干預骨代謝相關因子及護骨素的表達，有效調節(jié)骨形成與骨吸收之間的平衡，可有效改善患者全身多處疼痛、轉側不利的癥狀，加強原方的抗POP效果。

2.3 中醫(yī)特色療法針刺治療POP通常從補腎開始，最常用的穴位有阿是穴、腎俞、命門、關元、氣海、腰陽關、脾俞、足三里、三陰交等，其機制為通過調節(jié)神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)及下丘腦-垂體-性腺(腎上腺)軸的功能，提高成骨細胞的活性及骨代謝效率，抑制破骨細胞的分化[58]。田春艷等[59]運用俞募配穴法合短刺法治療POP患者，提示針刺可在一定程度上提高患者的BMD值，緩解疼痛及焦慮，改善功能障礙，效果顯著。

艾灸對改善POP癥狀也有不錯的效果，大量研究表明，艾灸可提升機體血清雌二醇水平，抑制骨吸收和異常骨轉換，還可促進腸道對鈣的吸收，下調骨鈣素的表達，降低堿性磷酸酶、抗酒石酸磷酸酶和一氧化氮的濃度，調節(jié)成骨細胞和破骨細胞分化功能的動態(tài)平衡，穩(wěn)定骨代謝，增加骨密度[60]。

穴位貼敷是一種防治POP的新型中醫(yī)藥方案，具有藥物有效成分吸收率高、療效顯著、操作簡潔、無痛或少痛等優(yōu)點[61]。胡陽等[62]采用子午流注納支法取穴敷貼治療SOP患者，相對于傳統(tǒng)穴位貼敷法，能夠明顯改善患者的功能障礙，緩解局部疼痛、肌痙攣等癥狀，臨床效果顯著，還可改善焦慮程度，提高社交積極性，有利于患者精神健康和生活質量水平的提高。

我國傳統(tǒng)養(yǎng)生功法包括太極拳、五禽戲、八段錦、易筋經(jīng)等，近年來，傳統(tǒng)養(yǎng)生功法防治疾病的效果逐漸被大眾肯定。大量研究報告表明，傳統(tǒng)養(yǎng)生功法可顯著改善患者生物力學和血清生化指標，提高骨代謝及骨密度，延緩骨量的流失，改善疼痛及肢體活動狀況。傳統(tǒng)養(yǎng)生功法還能增強人體各臟腑機能，誘發(fā)人體內在潛力，提高免疫力，達到改善和增強體質的目的，對臨床多種疾病也可不同程度地發(fā)揮輔助治療作用[63-66]。同時，加強身體鍛煉可以有效緩解緊張、焦慮等負面情緒，對治療POP也有積極的促進作用。

3 總結與展望

近年來，大量的理論、臨床和試驗研究為中醫(yī)藥治療POP提供了有力的參考依據(jù)。POP的中醫(yī)藥療法效果確切且獨具優(yōu)勢：“腎主骨生髓”“肝腎同源”“脾主肌肉四肢”理論，既體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念和辨證論治的原則，又與現(xiàn)代醫(yī)學臨床應用相契合，有利于臨床共識的建立；單味中藥及其有效成分研究表明，中藥治療POP的作用機制具有多成分、多靶點、多途徑的特點，這也是中藥的獨特優(yōu)勢所在；中藥復方重視君臣佐使，靈活配伍，既能提升藥效，又可一定程度上減輕不良反應，提升藥物的安全性，協(xié)同發(fā)揮多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點的整合效應，調整人體的陰陽平衡，體現(xiàn)中藥復方治療POP系統(tǒng)性、整體性和多層次性的優(yōu)勢；中醫(yī)治療手段多樣，可內外同治，防治結合，多種療法聯(lián)合使用，加快患者肌肉力量和平衡能力的恢復；毒副作用小，不良反應發(fā)生率低，價格低廉，患者接受度高。

但現(xiàn)有研究仍有較大的發(fā)展空間：POP的中醫(yī)證候分型尚未形成統(tǒng)一標準，且研究類型單一，臨床辨治存在特異性強、證名不規(guī)范等問題，亟需加強對中醫(yī)證候分型的研究，為臨床應用提供客觀、定量的標準；單味中藥及其有效成分的研究多集中于實驗室機制方面，缺乏大量有效的臨床數(shù)據(jù)支持，且與復方或證型的結合度不高，缺乏整體機制的統(tǒng)一，亦忽略了中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢；中醫(yī)外治法的應用范圍小，臨床及分子機制研究均未成熟，但不可否認的是，外治法作為中醫(yī)特色療法，具有極高的臨床價值，今后可大力推廣中醫(yī)特色外治法作為主要治療手段，完善治療方案。同時，今后可將“治未病”思想運用于POP的防治中，加強對“三因制宜”原則的把握，關注患者的身心健康，增強患者依從度和康復信心，提高中醫(yī)藥防治能力。