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    四神丸合參苓白術(shù)散加減方聯(lián)合美沙拉嗪栓治療脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效*

    2022-11-15 02:26:35盧朱霞毛細(xì)云周巧張賢瓊
    中醫(yī)藥臨床雜志 2022年6期
    關(guān)鍵詞:四神丸白術(shù)散潰瘍性

    盧朱霞,毛細(xì)云,周巧,張賢瓊

    1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230012

    2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

    腸道炎癥性疾?。╥nflammatory bowel disease,IBD),包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩?。╟rohn disease,CD)。UC是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病,其以結(jié)腸黏膜連續(xù)性、彌漫性炎癥改變?yōu)樘攸c(diǎn),病因未明,暫無法治愈[1]。在21世紀(jì)之初,UC病種在歐洲、北美國家的發(fā)病率最高可達(dá)大于0.3%,并且新工業(yè)化的國家發(fā)病率還不斷上升[2]。對于UC患者來說,結(jié)腸癌風(fēng)險也會隨之增高[3-4]。近年來,我國潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率和患病率也在逐漸上升,在臨床為常見病。并且中醫(yī)藥被應(yīng)用于UC的治療前景廣泛[5-6]。現(xiàn)代西醫(yī)用藥其治療效果不夠理想,癥狀反復(fù)發(fā)作。本研究主要分析中西醫(yī)結(jié)合治療脾腎陽虛證潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。

    資料與方法

    1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組擬定的炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)[7]。

    1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 以脾腎陽虛型為證型,參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。

    2 入組標(biāo)準(zhǔn)

    2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~65歲;③無腸外系統(tǒng)受累癥狀;④了解本次治療并同意簽訂知情同意書,積極配合治療及進(jìn)行相關(guān)檢查。

    2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肺炎等其他全身炎性反應(yīng)性疾?。虎谥委熯^程中出現(xiàn)藥物嚴(yán)重過敏,停止治療;③合并嚴(yán)重心腦血管疾病;④處于哺乳期或妊娠期

    3 一般資料

    選取2020年6月-2021年6月安徽省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科收治的符合標(biāo)準(zhǔn)的患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組各30例。觀察組男19例,女11例;年齡22~60歲,平均年齡(43.60±12.22)歲。對照組男20例,女10例;年齡23~60歲,平均年齡(42.17±10.09)歲?;颊咭话阗Y料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(年齡:F=0.782,P=0.380;性別:χ2=0.073,P=0.787),具有可比性,2組患者及其家屬均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。

    4 方法

    4.1 對照組 予以美沙拉嗪栓治療(生產(chǎn)廠家:黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20065650,規(guī)格1g*7枚)納肛,1次1粒,早晚各1次。

    4.2 觀察組 使用對照組基礎(chǔ)用藥上聯(lián)合中藥口服,藥物為:肉豆蔻9g,補(bǔ)骨脂9g,吳茱萸9g,五味子9g,黨參15g,黃芪12g,炒白術(shù)12g,茯苓12g,陳皮12g,法半夏9g,木香6g(后下),砂仁6g(后下),薏苡仁20g,厚樸9g,枳實(shí)9g,甘草6g,服用4周,1劑/d,早晚2次分服。

    5 觀察指標(biāo)

    5.1 中醫(yī)證候積分 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],對治療前后2組UC患者中醫(yī)主要癥狀及次要癥狀細(xì)則進(jìn)行量化評分,進(jìn)而評價治療意義。主癥包括表格前四項,且根據(jù)表現(xiàn)程度分為無、輕、中、重,分別記為 0 分、2 分、4 分、6 分;次癥包括腰膝酸軟等后3項,根據(jù)表現(xiàn)程度分為無、輕、中、重分別記為 0 分、1 分、2 分、3 分;舌脈僅做診斷,此處不做參考,不計分。見表1。

    表1 中醫(yī)癥狀量化評分細(xì)則

    5.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采用Westergren法測定ESR、采用Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀檢測CRP、采用Sysmex CA2100全自動血凝分析儀檢測D-二聚體、采用Sysmex XN900全自動血凝分析儀檢測PLT,免疫學(xué)指標(biāo):采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgM。采用放射免疫分析腫瘤壞死因子α、采用ELISA試劑盒測定白介素-6、白介素-10。

    5.3 安全性觀察 治療期間,每周監(jiān)測2組患者血常規(guī)、肝、腎功能,并記錄其他不良反應(yīng)。

    6 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPPS23.0統(tǒng)計軟件包處理本研究中的數(shù)據(jù),連續(xù)型變量資料用(±s)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)描述,組間數(shù)據(jù)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或 Mann- Whitney U檢驗(yàn),組內(nèi)數(shù)據(jù)采用配對t檢驗(yàn)或Wilcoxon檢驗(yàn),有序分類變量資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    療效觀察

    1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10]

    參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]進(jìn)行,臨床痊愈:癥狀體征基本消失,中醫(yī)證候積分減少>95%;顯效:癥狀體征明顯改善,中醫(yī)證候積分減少71%~95%;有效:癥狀體征有所改善,中醫(yī)證候積分減少31%~70%;無效:癥狀體征未見改善或加重,中醫(yī)證候積分減少≤30%。

    2 結(jié)果

    2.1 中醫(yī)證候積分比較 治療前2組中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);對照組中,除腹瀉、膿血便外,余癥候積分治療后比治療前均降低(P<0.05)。將治療后2組各項積分進(jìn)行比較,觀察組中腹痛、腰膝酸軟、食少、形寒肢冷積分降低程度均大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

    表2 2組中醫(yī)證候積分比較(±s)

    表2 2組中醫(yī)證候積分比較(±s)

    組別 例數(shù) 時期 腹痛 腹瀉 膿血便 腰膝酸冷 食少 形寒肢冷觀察組 30 治療前 5.47±0.90 5.73±0.69 2.63±0.49 5.53±0.86 5.53±0.86 2.77±0.43治療后 1.53±0.86 1.13±1.01 0.35±0.13 0.90±0.53 0.81±0.40 1.07±0.52對照組 30 治療前 5.47±0.90 5.20±0.99 2.63±0.49 5.40±0.93 5.40±0.93 2.77±0.43治療后 1.87±0.51 1.33±0.96 0.47±0.30 0.95±0.67 0.86±0.47 1.17±0.53

    2.2 臨床療效比較 治療2個療程后,觀察組患者的治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.667,P=0.021),見表3。

    表3 2組患者臨床療效比較

    2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 2組治療后的ESR相比治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組治療后的ESR、IgA低于對照組中的治療后(P<0.05)。觀察組和對照組治療前后的IgG進(jìn)行比較無明顯改變(P>0.05),見表4-6。

    表4 2組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

    表4 2組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

    注:2組治療前與治療后比較,*P<0.05;2組治療后比較,▲P<0.05。

    組別 例數(shù) 時期 PLT/×109·L-1 ESR/mmol·h-1 CRP/mg·L-1 D-D/mg·L-1觀察組 30 治療前 287.10±41.29 49.20±23.32 22.39±8.21 0.41±0.05治療后 182.93±44.70*▲ 18.60±10.25* 6.38±2.39*▲ 0.26±0.04*▲對照組 30 治療前 286.30±55.12 49.43±19.64 22.53±4.01 0.40±0.09治療后 224.53±53.54* 19.90±9.75* 12.13±2.76* 0.33±0.03*

    2.4 安全性結(jié)果 2組在整個治療過程中,對照組出現(xiàn)1例惡心不適,2例腹脹;觀察組出現(xiàn)1例灌腸后肛門墜脹,囑患者休息后,癥狀消失,2組均未影響結(jié)果。2組患者治療結(jié)束后復(fù)查肝腎功能等均未見明顯 異常。

    表5 2組免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

    表5 2組免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

    注:2組治療前與治療后比較,*P<0.05;2組治療后比較,▲P<0.05。

    組別 例數(shù) 時期 IgG/g·L-1 IgA/g·L-1觀察組 30 治療前 14.81±3.05 3.16±1.13 治療后 13.03±3.30* 2.75±1.11*▲對照組 30 治療前 14.85±2.52 3.18±0.67治療后 13.28±2.82* 3.25±1.84

    表6 2組促炎癥因子、抑炎因子血清指標(biāo)比較(±s)

    表6 2組促炎癥因子、抑炎因子血清指標(biāo)比較(±s)

    注:2組治療前與治療后比較,*P<0.05;2組治療后比較,▲P<0.05。

    組別 例數(shù) 時期 IL-10/ng·L-1IL-6/ng·L-1TNF-α/ng·L-1觀察組 30 治療前 4.31±1.43 52.96±27.47 41.73±18.17治療后25.27±5.90*▲18.59±5.07*▲ 15.44±2.16*對照組 30 治療前 4.28±1.35 51.50±24.32 40.17±18.33治療后22.52±3.04* 21.32±7.00* 15.54±2.81*

    討 論

    潰瘍性結(jié)腸炎屬于祖國醫(yī)學(xué)中“泄瀉”“痢疾”等范疇,歷代醫(yī)家著作對脾虛濕滯和腎陽不足泄瀉的病因病機(jī)早有記載,如《醫(yī)宗必讀 虛勞》:“兩臟安和……故腎安則脾愈安也?!笨梢姖冃越Y(jié)腸炎病因病機(jī)在諸多醫(yī)家多認(rèn)為與脾腎相關(guān)?!跋群蠖臁币彩瞧淅钪需髦匾膶W(xué)術(shù)思想之一[11]。因此,筆者導(dǎo)師以脾胃本虛,腎陽虛衰為本,采用四神丸合參苓白術(shù)散加減方口服。方中補(bǔ)骨脂和肉荳蔻溫脾腎,澀腸止瀉;吳茱萸散寒止痛,助陽止瀉,能使肝木調(diào)達(dá);五味子有收澀作用,收斂澀腸。四藥共為君藥,補(bǔ)腎陽。黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草健脾益氣為臣藥,山藥、白扁豆、薏苡仁、砂仁化濕開胃,溫脾止瀉為佐藥。厚樸、枳實(shí)、陳皮、木香疏肝解郁,調(diào)暢氣機(jī)通腑,使得補(bǔ)而不滯,共為使藥。全方共湊益火補(bǔ)土之效。本研究結(jié)果顯示,四神丸合參苓白術(shù)散加減方能夠有效地緩解UC患者的腹痛、腰膝酸軟、食少、形寒肢冷等癥狀,減輕患者的不適感。

    現(xiàn)代研究UC的免疫反應(yīng)和炎癥途徑表明,組織損傷中的T細(xì)胞起著調(diào)節(jié)、抑制和維持炎癥狀態(tài)至關(guān)重要的作用。使得TNF-α、IL-6水平在上調(diào),抑炎因子IL-10下調(diào)[12-13]。臨床發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)UC患者可利用血清免疫球蛋白水平IgA對患者疾病程度進(jìn)行判斷[14],CRP、ESR、PLT、D-D值升高以及促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6越高,抑炎因子IL-10越低,其UC炎癥程度越嚴(yán)重,在評估UC活動性及嚴(yán)重程度中具有較好的價值[15-19]。從而引起腹痛腹瀉、黏液膿血便、里急后重、腰膝酸軟、完谷不化等癥狀。有學(xué)者研究報道參苓白術(shù)散聯(lián)合氨基水楊酸制劑治療能抑制炎癥因子,明顯緩解UC 患者腹瀉、膿血便、腹痛,療效優(yōu)于單獨(dú)使用氨基水楊酸類藥物[20-25]。

    有實(shí)驗(yàn)研究表明四神丸、參苓白術(shù)散能夠下調(diào)TNF-α的表達(dá),調(diào)節(jié)腸道異常免疫反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng),修復(fù)潰瘍,進(jìn)而治療UC[26-29]。而患者血清IgA水平的升高可能與通過調(diào)節(jié)TNF-α、IL-6、IL-10參與UC的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究顯示,通過在基礎(chǔ)治療聯(lián)合四神丸合參苓白術(shù)散加減方口服后能夠降低血清中IgA水平,TNF-α、IL-6水平明顯下降,抑炎因子IL-10水平上調(diào),明顯減低外周血中的ESR、CRP、PLT及D-D水平,提示其可能抑制機(jī)體抗原識別,抑制炎癥和可促炎細(xì)胞因子的活躍,激發(fā)了抑炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,進(jìn)而達(dá)到修復(fù)腸黏膜的作用。

    綜上所述,基礎(chǔ)治療聯(lián)合四神丸合參苓白術(shù)散加減方口服治療脾腎陽虛型UC效果明顯優(yōu)于對照組,能有效改善中醫(yī)證候,減低疾病活動評分,降低IgA、TNF-α、IL-6、ESR、CRP、PLT及D-D水 平,提 高IL-10水平,調(diào)節(jié)免疫功能,延緩疾病活動進(jìn)展。

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