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    自擬益氣泄?jié)釡委熖悄虿∧I病療效及對(duì)患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及免疫功能的影響

    2022-11-15 02:26:35彭凱麗李麗娜陳蓉
    中醫(yī)藥臨床雜志 2022年6期
    關(guān)鍵詞:氧化應(yīng)激糖尿病功能

    彭凱麗,李麗娜,陳蓉

    鄭州市第七人民醫(yī)院明湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 河南鄭州 450000

    糖尿病腎病是糖尿病較常見的慢性微血管并發(fā)癥,多發(fā)于糖尿病病程超過5年的患者,如不及時(shí)控制病情,可進(jìn)展至終末期腎臟病[1]。目前臨床主要以西醫(yī)常規(guī)治療為主,結(jié)合連續(xù)性血液凈化治療,雖在一定程度上控制病情發(fā)展,但整體預(yù)后效果仍未滿足臨床預(yù)期[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,該病病機(jī)為肺脾腎氣虧虛,肺脾氣虛導(dǎo)致水濕運(yùn)化不利,腎氣虧虛引起腎精不固,形成水濕、濁毒等,治療應(yīng)以益氣健脾,利水滲濕、活血泄?jié)釣橹委熢瓌t[3]。自擬益氣泄?jié)釡怯牲S芪、白術(shù)、川芎、肉蓯蓉等中藥材組成,是針對(duì)糖尿病腎病的病機(jī)進(jìn)行辨證配伍而成,具有利水滲濕、健脾益氣的功效[4],基于此,本研究旨在觀察糖尿病腎病患者加用自擬益氣泄?jié)釡闹委熜Ч?,結(jié)果如下。

    資料與方法

    1 入組標(biāo)準(zhǔn)

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];中醫(yī)參照肺脾腎氣虛證型標(biāo)準(zhǔn)[6]。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者簽定知情同意書;②近1個(gè)月內(nèi)未接受中藥或中成藥治療的患者。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有急性腎衰竭的患者;②伴有嚴(yán)重肝腎功能損傷的患者;③既往有腎臟手術(shù)史的患者。

    2 一般資料

    經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),于2018年9月-2020年9月,選取我科95例糖尿病腎病維持性血液透析患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。對(duì)照組47例,其中男28例,女19例;年齡43~65歲,平 均(48.73±4.22)歲;病 程5~9年,平 均(5.73±1.24)年。觀察組48例,其中男27例,女22例;年齡44~64歲,平均(49.05±3.92)歲;病程5~8年,平均(5.92±1.29)年。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有可比性。

    3 治療方法

    3.1 對(duì)照組 以抗感染、糾正水、電解質(zhì)紊亂、飲食指導(dǎo)等西醫(yī)常規(guī)治療,并采用連續(xù)性血液凈化治療:為患者建立靜脈通道,連接床旁血液透析機(jī)(廣東寶萊特醫(yī)用科技股份有限公司,型號(hào)D30)和聚砜膜血濾器,調(diào)控血流量為200~300ml/min,由低分子肝素抗凝,10~12UI/kg/h。

    3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加自擬益氣瀉濁湯治療,方劑組成為:黃芪21g,茯苓12g,西洋參9g,肉蓯蓉9g,薏苡仁12g,川芎12g,白術(shù)9g;將以上藥物加水煎煮至200ml藥液,煎煮2次后混合藥液,分早晚2次服用,2組患者均連續(xù)治療15d。

    4 觀察指標(biāo)

    4.1 主要癥狀 在治療前后對(duì)2組患者主要癥狀進(jìn)行量化評(píng)分,包括:腰膝酸軟、倦怠乏力、夜尿清長(zhǎng)、氣短、肢體浮腫、納呆腹脹;每項(xiàng)0~3分,分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。

    4.2 氧化應(yīng)激狀態(tài) 于治療前后抽取2組患者靜脈血5ml,采用紫外分光光度儀(日本UV-2401PC)檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSHPx)和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清晚期氧化蛋白產(chǎn)物(Advanced oxidation protein products,AOPP)水平。

    4.3 免疫功能指標(biāo) 分別在治療前后抽取2組患者靜脈血3mL,以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

    4.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)2組患者腹瀉、腹痛、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評(píng)估。

    5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    使用SPSS26.0軟件對(duì)95例糖尿病腎病維持性血液透析患者進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,用(±s)表示氧化應(yīng)激狀態(tài)、免疫功能、主要癥狀評(píng)分等計(jì)量資料,t校驗(yàn)。用n,%表示計(jì)數(shù)資料,χ2校驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    1 2組患者治療前后主要癥狀比較

    治療15d后,觀察組患者夜尿清長(zhǎng)、氣短、腰膝酸軟、肢體浮腫、納呆腹脹、倦怠乏力等癥狀評(píng)分均較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.2857、4.8816、6.8986、4.5981、6.8024、4.7857,P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000),見表1。

    表1 2組患者治療前后主要癥狀積分比較(±s)

    表1 2組患者治療前后主要癥狀積分比較(±s)

    注:與治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05。

    組別 例數(shù) 時(shí)間 腰膝酸軟 倦怠乏力 夜尿清長(zhǎng) 肢體浮腫 氣短 納呆腹脹對(duì)照組 47 治療前 2.06±0.53 2.16±0.57 1.87±0.54 2.28±0.59 2.08±0.62 1.96±0.58治療后 0.65±0.19* 0.93±0.26* 0.83±0.21* 1.39±0.38* 0.73±0.24* 0.91±0.24*觀察組 48 治療前 2.11±0.56 2.17±0.59 1.91±0.57 2.31±0.62 2.05±0.65 1.93±0.62治療后 0.42±0.13*△ 0.71±0.18*△ 0.54±0.12*△ 1.05±0.34*△ 0.53±0.15*△ 0.63±0.15*△

    2 2組患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)比較

    治療15d后,觀察組患者SOD及GSH-Px水平較對(duì)照組降低,AOPP水平較對(duì)照組增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 2組患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)比較(±s)

    表2 2組患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)比較(±s)

    注:與治療前比較,△P<0.05。

    組別 例數(shù) GSH-Px/U·L-1 SOD/U·ml-1 AOPP/μmol·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 116.53±10.97 109.52±10.61△ 98.76±17.85 80.42±16.72△ 166.31±34.42 183.27±33.52△觀察組 48 115.94±11.05 135.73±13.06△ 100.13±18.02 119.21±20.58△ 166.28±35.01 125.79±19.23△t 0.2611 10.7230 0.3722 10.0707 0.0042 10.2236 P 0.7946 0.0000 0.7106 0.0000 0.9966 0.0000

    3 2組患者治療前后免疫功能比較

    治療15d后,2組患者CD4+及CD4+/CD8+較治療前提高,CD8+水平較治療前降低(P<0.05),觀察組治療15d后CD4+及CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高,CD8+水平較對(duì)照組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 2組患者治療前后免疫功能比較(±s)

    表3 2組患者治療前后免疫功能比較(±s)

    注:與治療前比較,△P<0.05。

    組別 例數(shù) CD4+/% CD8+/% CD4/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 29.97±3.19 34.25±4.53△ 33.52±6.01 27.32±3.64△ 0.92±0.14 1.25±0.22△觀察組 48 30.04±3.22 38.82±5.51△ 33.48±6.12 21.47±2.88△ 0.91±0.13 1.79±0.31△t 0.1064 4.4107 0.0321 8.6967 0.3609 9.8071 P 0.9155 0.0000 0.9744 0.0000 0.7190 0.0000

    4 2組患者不良反應(yīng)比較

    治療期間對(duì)照組發(fā)生惡心1例,腹痛2例,腹瀉0例,觀察組發(fā)生惡心1例,腹痛1例,腹瀉2例,觀察組發(fā)生腹瀉、腹痛、嘔吐例數(shù)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    討 論

    糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,臨床普遍認(rèn)為該病的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激、免疫功能等因素相關(guān),早期的治療可控制病情的進(jìn)展,減少終末期腎病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),減輕患者痛苦,對(duì)改善預(yù)后康復(fù)具有重要意義[7]。目前臨床多以飲食控制、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染等常規(guī)治療及血液透析治療,雖能延緩病情發(fā)展,但對(duì)預(yù)后康復(fù)的效果卻仍不能滿足臨床預(yù)期[8]。

    中醫(yī)學(xué)根據(jù)糖尿病腎病病因病機(jī),將其歸入“關(guān)格”“尿濁”等范疇,病機(jī)在于肺、脾、腎氣虧虛,水液代謝不利,久病則損耗肺氣,肺失清肅則濁毒內(nèi)蘊(yùn)而發(fā)病,如《圣濟(jì)總錄》中記載“消渴病久,腎氣受傷,腎主水,腎氣虛衰,氣化失常,開闔不利,能為水腫”[9],根據(jù)古代醫(yī)家論述,腎為先天之本,脾主后天運(yùn)化水谷精微,以充實(shí)腎精,此為“補(bǔ)先天以養(yǎng)后天,補(bǔ)后天以實(shí)先天”之理,故治療應(yīng)健脾扶正,益氣泄?jié)醄10]。自擬益氣泄?jié)釡渣S芪為君藥,具有益氣升陽、利水消腫的功效,臣藥肉蓯蓉益精血、補(bǔ)腎陽,西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津,佐藥茯苓健脾胃、利水滲濕,川芎行氣、活血、化瘀,薏苡仁健脾、利水、滲濕,使藥白術(shù)燥濕利水、健脾益氣,諸藥合用,可奏健脾益氣、利水泄?jié)嶂π11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者腰膝酸軟、倦怠乏力、夜尿清長(zhǎng)、納呆腹脹、肢體浮腫、氣短等癥狀評(píng)分較對(duì)照組降低,提示自擬益氣泄?jié)釡委熖悄虿∧I病患者效果明顯,可有效減輕臨床主要癥狀。自擬益氣泄?jié)釡邪仔g(shù)、茯苓具有燥濕利水、健脾益氣的功效,可輔助黃芪補(bǔ)氣,同時(shí)可改善因氣虛導(dǎo)致的水液代謝異常,有利于改善氣短、肢體浮腫、納呆腹脹等癥狀,肉蓯蓉補(bǔ)腎陽、益腎精,可改善患者夜尿清長(zhǎng)、腰膝酸軟等癥狀,西洋參滋陰益氣,與肉蓯蓉合用可益氣固腎,改善患者倦怠乏力等癥狀[12]。藥理研究表明,茯苓含有多糖類、三萜類等多種化合物,以及揮發(fā)油、氨基酸等多種微量元素,可發(fā)揮利水滲濕的功效,茯苓水煎劑對(duì)家兔有明顯的利尿作用,有利于減輕患者肢體水腫等癥狀[13],基于此,本研究在連續(xù)性血液凈化的基礎(chǔ)上增加自擬益氣泄?jié)釡o助治療糖尿病腎病患者,旨在提高其治療效果。

    氧化應(yīng)激是機(jī)體氧化及抗氧化系統(tǒng)失衡,高血糖狀態(tài)下可導(dǎo)致機(jī)體正常的清除能力不能清除掉過量的活性氧,從而導(dǎo)致組織器官出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致腎臟組織發(fā)生纖維化[14]。此外,糖尿病腎病患者存在T淋巴細(xì)胞活性降低的異常狀態(tài),臨床對(duì)糖尿病腎病患者腎活檢發(fā)現(xiàn),腎臟多處組織內(nèi)有免疫物質(zhì)和人纖維連接素相關(guān)抗原的沉積,表明機(jī)體免疫參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展[15]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用,抗氧化治療可減輕糖尿病腎病患者的氧化應(yīng)激狀 態(tài)[16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療15d后AOPP水平較對(duì)照組高,SOD及GSH-Px水平較對(duì)照組低,觀察組CD8+水平較對(duì)照組低,CD4+及CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高,提示加用自擬益氣泄?jié)釡捎行p輕患者氧化應(yīng)激狀態(tài),改善免疫功能。連續(xù)性血液凈化是通過替代腎臟功能,調(diào)節(jié)滲透壓和水、電解質(zhì)平衡,并排除機(jī)體廢物和毒素,從而發(fā)揮減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能的作用[17]。自擬益氣化濁湯中君藥黃芪可治療糖尿病、慢性腎炎等疾病引起的氣虛乏力,具有補(bǔ)氣固表的作用。臣藥肉蓯蓉入腎,專補(bǔ)腎中之水火,與白術(shù)合用可提升滋補(bǔ)陰陽之功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪中含有多糖類、皂苷類、黃酮類等多種化合物,可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用,對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有促進(jìn)作用[18]。此外,大劑量黃芪可改善糖尿病腎病患者的低蛋白血癥、蛋白尿、血液微循環(huán)等情況,可減少氧化應(yīng)激造成的腎損傷[19]。藥理研究表明,肉蓯蓉可提高T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,增強(qiáng)老年小鼠免疫功能,同時(shí)可促進(jìn)小鼠腹腔內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬能力,對(duì)提高機(jī)體免疫功能具有協(xié)同作 用[20]。結(jié)果顯示,治療期間,觀察組發(fā)生惡心、腹痛、腹瀉例數(shù)與對(duì)照組比較無明顯差異,提示加用自擬益氣泄?jié)釡委熖悄虿∧I病患者不良反應(yīng)較少,具有較高的安全性。但因受時(shí)間等因素限制,本研究只針對(duì)肺脾腎氣虧虛證型的患者研究,可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏頗,后續(xù)應(yīng)豐富證型,為臨床治療糖尿病腎病提供更完善的參考。

    綜上所述,針對(duì)糖尿病腎病患者,應(yīng)用增加自擬益氣泄?jié)釡o助治療效果明顯,能夠減輕患者氧化應(yīng)激狀態(tài),提高免疫能力,減輕臨床主要癥狀,且不良反應(yīng)少,值得臨床應(yīng)用。

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