地黃除風(fēng)益損湯聯(lián)合氟米龍滴眼液改善胬肉術(shù)后眼表狀態(tài)的療效觀察

陳黛茜 袁拯忠 陳成春 劉艷莉

作者單位：1溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，溫州 325000；2溫州醫(yī)科大學(xué)解剖學(xué)教研室，溫州 325000；3浙江省中醫(yī)院眼科，杭州 310006

翼狀胬肉是常見(jiàn)的眼表疾病，是受外界剌激引起的慢性炎癥性病變，可引起結(jié)膜下良性纖維結(jié)締組織增生，并侵入角膜。目前治療胬肉的有效方法是手術(shù)切除，但手術(shù)本身會(huì)損傷角膜上皮、淚膜，破壞眼表的穩(wěn)定性。因此，許多患者在胬肉術(shù)后會(huì)出現(xiàn)眼紅、眼痛、眼干澀、視疲勞等不適癥狀。近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥運(yùn)用于胬肉術(shù)后的治療逐漸廣泛，且取得一定療效，為臨床上改善胬肉術(shù)后眼表狀態(tài)的診治提供新的方向以及可持續(xù)性的研究。

1.象與方法

1.1.象

選取2019年9月至2020年9月在浙江省中醫(yī)院眼科行翼狀胬肉切除聯(lián)合自體球結(jié)膜移植術(shù)患者60 例。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（批號(hào)：2019-k-080-01）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胬肉處于進(jìn)行性發(fā)展期，胬肉接近或已經(jīng)侵入瞳孔區(qū)，符合翼狀胬肉手術(shù)指征；②手術(shù)方式為翼狀胬肉切除聯(lián)合自體球結(jié)膜瓣移植術(shù)；③未接受過(guò)手術(shù)及局部藥物治療；④年齡46～75歲，性別不限；⑤自愿堅(jiān)持治療6周以上者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重眼部燒傷、進(jìn)行性眼表感染以及角膜病、淚道阻塞、眼瞼炎、瞼板腺功能異常者；②全身免疫性疾病患者，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；③嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能障礙患者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者，以及妊娠期、哺乳期婦女。

1.2.療方法

治療組行翼狀胬肉切除術(shù)后，服用地黃除風(fēng)益損湯，水煎，每日1 劑，分早晚2 次口服，每次200 ml，聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液滴術(shù)眼，每次1滴，每日4 次。對(duì)照組術(shù)后單用0.1%氟米龍滴眼液治療。2組分別于術(shù)后2、4、6周行角膜熒光素鈉染色（Fluorescein staining，F(xiàn)L）、淚液分泌試驗(yàn)（SchirmerⅠ test，SⅠT）、淚膜破裂時(shí)間（Break-up time，BUT）檢查，記錄各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)及癥狀積分。

1.3.測(cè)指標(biāo)及癥狀積分

1.3.1.測(cè)指標(biāo) FL染色：將角膜分成4 個(gè)象限，每個(gè)象限0～3分，角膜上皮無(wú)著色0分，散在點(diǎn)狀著色1分，彌漫點(diǎn)狀著色2分，片狀著色3分，共0～12分，得分越高癥狀越重。BUT：15～30 s為正常，<10 s為淚膜不穩(wěn)定，測(cè)量3次，取平均值。SⅠT：檢測(cè)淚液染濕濾紙長(zhǎng)度，10～15 mm/5 min為正常淚液分泌，<10 mm為淚液分泌減低，<5 mm為干眼。

1.3.2.床癥狀積分 參照中醫(yī)臨床癥狀積分《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。將目痛、目癢、眼眵、流淚、眼干澀、白睛紅赤、羞明畏光各項(xiàng)癥狀分為無(wú)、輕、中、重等有序四級(jí)，分別按0、2、4、6賦值后計(jì)總分用于分析。

1.4.計(jì)學(xué)方法

系列病例研究。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布計(jì)量資料采用表示；不同時(shí)間段比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析后，對(duì)有差異者行LSD比較；治療組與對(duì)照組間采用獨(dú)立樣本

t

檢驗(yàn)。對(duì)非正態(tài)數(shù)據(jù)采用相應(yīng)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料行

χ

檢驗(yàn)。

2.果

2.1.般情況

選取2019年9月至2020年9月在浙江省中醫(yī)院眼科行翼狀胬肉切除聯(lián)合自體球結(jié)膜瓣移植術(shù)后的患者60例，除去未按照研究方案進(jìn)行治療病例2例，共收集58例，隨機(jī)分為2組。治療組30例（38眼），其中男17例（20眼），女13例（18眼），年齡46～74（63.3±8.8）歲；對(duì)照組28例（38眼），其中男13例（18眼），女15例（20眼），年齡50～75（64.5±7.4）歲。2組患者在年齡、性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

>0.05），可有效保證后續(xù)研究具有可比性。

2.2.組治療前各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比

治療組與對(duì)照組行翼狀胬肉切除聯(lián)合自體球結(jié)膜瓣移植術(shù)治療前癥狀積分、FL、BUT、SⅠT等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

P

>0.05），見(jiàn)表1。

,number of cases.Data are expressed as means±standard deviations.FL,fluorescein staining;BUT,tear break up time;SⅠT,SchirmerⅠ test.

2.3.組不同時(shí)間段各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果分析

治療2周時(shí)，2組間癥狀積分對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=2.97，

P

=0.01），而FL、SⅠT、BUT對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=-0.05、-0.37、1.21，

P

>0.05）。治療4、6周時(shí)，2組間癥狀積分、FL、SⅠT、BUT對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（4 周：

t

=-4.03、-4.42、5.10、4.16；6周：

t

=-2.18、-2.02、2.08、2.31；均

P

<0.05）。治療組治療2 周與4 周時(shí)、2 周與6 周時(shí)比較，癥狀積分、FL、SⅠT、BUT對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

P

<0.05）。治療組治療4 周與6 周時(shí)比較，癥狀積分、FL、SⅠT、BUT對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

>0.05）。見(jiàn)表2。對(duì)照組治療2 周與4 周時(shí)、2 周與6 周時(shí)、4 周與6周時(shí)比較，癥狀積分、FL、SⅠT、BUT對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

<0.05）。見(jiàn)表2。

,number of cases.Data are expressed as means±standard deviations.FL,fluorescein staining;BUT,tear break up time;SⅠT,SchirmerⅠ test.,compare with control group,<0.05;,compare with 2 weeks,<0.05;,compare with 4 weeks,<0.05.

3.論

翼狀胬肉切除聯(lián)合自體球結(jié)膜瓣移植術(shù)能為角膜提供干細(xì)胞組織，維持眼表平衡，重建角膜，降低胬肉復(fù)發(fā)率，因而在臨床上廣泛使用。但是，手術(shù)創(chuàng)傷、表面麻醉藥物應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致眼表上皮細(xì)胞受損，影響淚液的分布，破壞淚膜穩(wěn)態(tài)，形成眼表刺激征。這就成為了胬肉術(shù)后出現(xiàn)眼紅、眼痛、眼干澀、視疲勞等不適癥狀的主要原因。因此術(shù)后常會(huì)應(yīng)用激素類滴眼液來(lái)促進(jìn)充血水腫消退，減輕炎癥刺激反應(yīng)，但總體療效有限，且長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致眼壓升高，以及有繼發(fā)角膜穿孔、青光眼等風(fēng)險(xiǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉術(shù)后加用中藥治療可以減輕炎癥浸潤(rùn)，降低激素眼藥水不良反應(yīng)，提升機(jī)體免疫力，強(qiáng)化療效，減少并發(fā)癥。

本研究中，治療2周時(shí)起，治療組改善患者主觀癥狀便優(yōu)于對(duì)照組，但此時(shí)客觀指標(biāo)FL、SⅠT、BUT比較未見(jiàn)明顯差異，說(shuō)明患者主觀癥狀改善相較客觀指標(biāo)改變更為敏感。治療4周時(shí)起，治療組改善患者主觀癥狀及客觀指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且治療6周時(shí)與對(duì)照組比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，眼表刺激癥狀明顯下降，角膜熒光素鈉著色減輕，BUT延長(zhǎng)，淚液分泌增多。治療組組內(nèi)比較分析，治療4周時(shí)，主觀癥狀及客觀指標(biāo)均明顯改善，治療6周時(shí)可使治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，鞏固療效。

分析地黃除風(fēng)益損湯增效的具體機(jī)制為：由于術(shù)后傷及白睛、黑睛，使得脈絡(luò)受損，氣血失和，導(dǎo)致腠理不固，風(fēng)熱乘襲，進(jìn)一步耗損陰津，致血行不暢，瘀熱滯留。所以治療上應(yīng)以滋陰生津，清熱化瘀為主，加以祛風(fēng)。地黃除風(fēng)益損湯中菊花、密蒙花清肝明目，退翳消膜；川芎、當(dāng)歸行氣活血止痛；赤芍、丹皮涼血散瘀，清熱止痛；生地黃滋陰生津，散熱涼血；枸杞子、山藥補(bǔ)益肝腎；藁本、防風(fēng)辛散祛風(fēng)；甘草調(diào)和且能止痛。

現(xiàn)代藥理研究表明，菊花有較強(qiáng)的抗炎消菌作用。生地黃能抑制炎性介質(zhì)浸潤(rùn)及血管組織異常生長(zhǎng)。赤芍、丹皮、川芎能夠明顯抑制成纖維細(xì)胞的增殖和新生血管的形成，加速創(chuàng)面細(xì)胞修復(fù)，祛瘀生新，促進(jìn)角膜功能恢復(fù)。且丹皮含有牡丹酚，能解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抑菌，提升機(jī)體免疫力。密蒙花能夠抑制淚腺細(xì)胞的凋亡，從而降低干眼癥的發(fā)生，且對(duì)淚腺局部炎癥抑制效應(yīng)好。防風(fēng)含有揮發(fā)油、酚類及多糖類，能解熱抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛。甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，其抗炎強(qiáng)度弱于或接近于可的松。

綜上所述，翼狀胬肉術(shù)后運(yùn)用地黃除風(fēng)益損湯聯(lián)合氟米龍滴眼液治療，對(duì)于改善患者主觀癥狀及客觀指標(biāo)具有明顯優(yōu)勢(shì)，能改善分泌淚液腺體的功能狀態(tài)，提高淚膜穩(wěn)定性，使淚液基礎(chǔ)分泌量增加，減輕炎性浸潤(rùn)，加快眼表上皮修復(fù)，達(dá)到盡早治愈的目的。

利益沖突申明

本研究無(wú)任何利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

陳黛茜：收集數(shù)據(jù)，參與選題、設(shè)計(jì)及資料的分析和解釋；撰寫論文；根據(jù)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行修改。袁拯忠：參與選題、設(shè)計(jì)和修改論文的結(jié)果、結(jié)論；對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱。陳成春：參與選題、設(shè)計(jì)、資料的分析和解釋；修改論文中關(guān)鍵性結(jié)果、結(jié)論；獲取研究經(jīng)費(fèi)；根據(jù)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行核修。劉艷莉：收集數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析和解釋；對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱；根據(jù)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行修改。