黃芪及其復(fù)方制劑減輕抗腫瘤藥物毒副作用的研究進(jìn)展

袁霞，黃敏，張尊建*，黃寅*（.中國(guó)藥科大學(xué)藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京 0009；.南通大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 南通 6000）

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病。2020年全球新增腫瘤病例1930萬(wàn)，死亡近1000萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2040年全球病例將達(dá)2840萬(wàn)。在我國(guó)，形勢(shì)也不容樂(lè)觀，新增腫瘤病例占全球的24%，而死亡人數(shù)占30%。藥物治療仍是目前最有效的抗腫瘤療法之一，包括傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物和新型分子靶向藥物。但是，常用的抗腫瘤藥物均會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)，如腸炎、腹瀉、心律不齊等，不僅降低了患者的生活質(zhì)量，也限制了藥物的臨床使用。因此，采用有效方法預(yù)防和治療抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西藥聯(lián)用實(shí)現(xiàn)減毒增效的腫瘤治療方案已得到廣泛應(yīng)用。黃芪是益氣扶正之要藥，能使有形之血生于無(wú)形之氣，強(qiáng)肝肺而健脾胃?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤、保護(hù)心血管等活性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃芪能有效減輕多種抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)，如黃芪注射液能防治肺癌、胃癌等化療的毒副反應(yīng)，明顯降低白細(xì)胞下降、貧血、血小板下降、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生率。廖開(kāi)蓮等發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可減輕順鉑化療的腎毒性，提升患者生存質(zhì)量。本文對(duì)黃芪防治抗腫瘤藥物毒副作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為黃芪的深入開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

1 黃芪主要成分及復(fù)方制劑

黃芪（Astragali Radix）為豆科植物蒙古黃芪

Astragalus membranaceus

（Fisch.）Bge.var.

mongholicus

（Bge.）

Hsiao

或膜莢黃芪

Astragalus membranaceus

（Fisch.）Bge.的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有補(bǔ)氣固表、利水消腫、托毒排膿生肌等功效。黃芪的主要化學(xué)成分有皂苷、黃酮、多糖、氨基酸、生物堿、有機(jī)酸以及多種微量元素，其中，皂苷、黃酮和多糖類物質(zhì)是其主要活性成分，臨床廣泛用于心血管、腎臟、消化道等疾病的治療。黃芪的皂苷類成分主要為黃芪皂苷Ⅰ～Ⅷ，具有抗氧化、抗纖維化、降脂和降血糖等活性；黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎和抗氧化等功效，已被開(kāi)發(fā)為黃芪多糖注射液；黃芪的黃酮類成分包括毛蕊異黃酮苷、山柰酚、毛蕊異黃酮和芒柄花素等，可直接清除羥自由基和超氧陰離子自由基，發(fā)揮抗腫瘤、抗突變、抑制動(dòng)脈粥樣硬化等作用。

《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中共有名方100首，其中包含黃芪的有11首（見(jiàn)表1）。黃芪在制劑中多發(fā)揮補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣補(bǔ)血等作用，可用于治療血痹虛勞、肺腎陰虧、脾胃虛弱等多種病癥。其在中西藥聯(lián)用抗腫瘤方面也發(fā)揮著重要作用，如黃芪桂枝五物湯輔助鉑類、紫杉醇類藥物治療惡性腫瘤，能顯著減輕化療誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，改善患者的中醫(yī)證候療效；當(dāng)歸補(bǔ)血湯可減輕原發(fā)性惡性骨腫瘤化療所致的骨髓抑制，在一定程度上升高血細(xì)胞數(shù)，提高患者免疫力；圣愈湯能明顯改善晚期結(jié)腸癌化療相關(guān)性中度貧血，改善患者生存質(zhì)量。

表1 《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》中含有黃芪的經(jīng)典名方
Tab 1 Prescriptions containing Astragali Radix in the Catalogue of Ancient Classical Prescriptions (the first batch)

方名 處方 功效 黃芪作用黃芪桂枝五物湯黃芪三兩，芍藥三兩，桂枝三兩，生姜六兩，大棗十二枚 益氣溫經(jīng)，和血通痹 君藥，甘溫益氣，補(bǔ)在表之衛(wèi)氣清心蓮子飲 黃芩、麥門冬（去心）、地骨皮、車前子、甘草（炙）各半兩，石蓮肉（去心）、白茯苓、黃芪（蜜炙）、人參各七錢半清心利濕，益氣養(yǎng)陰 君藥，健脾補(bǔ)氣，生津止渴三痹湯 川續(xù)斷、杜仲（去皮，切，姜汁炒）、防風(fēng)、桂心、細(xì)辛、人參、茯苓、當(dāng)歸、白芍藥、甘草各一兩，秦艽、生地黃、川芎、川獨(dú)活各半兩，黃芪、川牛膝各一兩益氣活血，補(bǔ)腎散寒，祛風(fēng)除濕君藥，益氣生津，虛熱，清除煩渴升陽(yáng)益胃湯 黃芪二兩，半夏（湯洗）、人參（去蘆）、甘草（炙）各一兩，防風(fēng)、白芍藥、羌活、獨(dú)活各五錢，橘皮（連穰）四錢，茯苓、澤瀉、柴胡、白術(shù)各三錢，黃連二錢益氣升陽(yáng)，清熱除濕 君藥，補(bǔ)脾益氣，升舉陽(yáng)氣當(dāng)歸補(bǔ)血湯 黃芪一兩，當(dāng)歸二錢（酒洗） 補(bǔ)氣生血 君藥，大補(bǔ)肺脾之氣，以資生血之源托里消毒散 人參、川芎、白芍、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、金銀花各一錢，白芷、甘草、皂角針、桔梗各五分清熱解毒，益氣養(yǎng)血 君藥，托里排毒，消腫斂瘡升陷湯 生黃芪六錢，知母三錢，柴胡一錢五分，桔梗一錢五分，升麻一錢 補(bǔ)益肺氣，舉陷升提 君藥，大補(bǔ)元?dú)?，升?yáng)當(dāng)歸飲子 當(dāng)歸（去蘆）、白芍藥、川芎、生地黃（洗）、白蒺藜（炒，去尖）、防風(fēng)（去蘆）、荊芥穗各一兩，何首烏、黃芪（去蘆），甘草（炙）各半兩養(yǎng)血潤(rùn)燥，祛風(fēng)止癢 臣藥，益氣實(shí)衛(wèi)固表保元湯 人參一錢，黃芪二錢，甘草五分，肉桂二分 益氣溫陽(yáng) 臣藥，固腠理而補(bǔ)元?dú)?，增?qiáng)補(bǔ)氣之功當(dāng)歸六黃湯 當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、黃柏、黃芩、黃連各等分，黃芪加一倍 滋陰瀉火，固表止汗 佐藥，益氣實(shí)衛(wèi)固表，固未定之陰圣愈湯 生地黃、熟地黃、川芎、人參各三分，當(dāng)歸身、黃芪各五分 益氣，補(bǔ)血，攝血 佐藥，益氣生血，益氣活血

2 抗腫瘤藥物的毒副作用

傳統(tǒng)抗腫瘤藥物以細(xì)胞毒性藥物為主，選擇性差且毒性大；其在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)健康細(xì)胞造成一定程度損傷，進(jìn)而傷及人體重要系統(tǒng)和器官，引發(fā)胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性等。新型分子靶向藥物具有選擇性高和療效好等特點(diǎn)，臨床優(yōu)勢(shì)明顯，但仍會(huì)引起心血管損傷、皮膚毒性等不良反應(yīng)。目前臨床常用的抗腫瘤藥物及相關(guān)不良反應(yīng)主要如下。

2.1 骨髓抑制

骨髓抑制是抗腫瘤藥物常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，發(fā)生率高達(dá)79.2%，由于抗腫瘤藥物常影響骨髓造血干細(xì)胞的增殖與分化，導(dǎo)致外周血細(xì)胞凋亡，使患者出現(xiàn)血紅蛋白、白蛋白或血小板減少等癥狀。一項(xiàng)接受化療的患者骨髓抑制發(fā)生率與其所用抗腫瘤藥物相關(guān)性的調(diào)查研究顯示，臨床上易引起骨髓抑制的抗腫瘤藥物有烷化劑、抗代謝抗腫瘤藥物和鉑類藥物等。

2.2 胃腸道反應(yīng)

抗腫瘤藥物能刺激胃腸道或大腦嘔吐中樞，引起胃腸道不良反應(yīng)，約87.7%的患者會(huì)同時(shí)出現(xiàn)食欲下降、咽喉干燥、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等兩種或多種癥狀。其中，蒽環(huán)類藥物、順鉑常引起患者惡心和嘔吐，而腹瀉則常見(jiàn)于伊立替康、氟尿嘧啶等藥物的治療中。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)損傷

化療造成的神經(jīng)毒性則可引起神經(jīng)功能紊亂，主要表現(xiàn)為癢感和尖銳痛感、麻木、平衡感減弱等，常與氧化應(yīng)激、炎癥、凋亡及離子通道的變化等相關(guān)。據(jù)澳大利亞一項(xiàng)腫瘤患者健康狀況調(diào)查顯示，在2016年5月至2019年3月期間接受藥物治療的腫瘤患者中，神經(jīng)毒性發(fā)生率達(dá)76.5%。其中，神經(jīng)系統(tǒng)損傷高發(fā)生率的抗腫瘤藥物有紫杉烷類藥物、長(zhǎng)春堿類藥物和鉑類藥物等。

2.4 肝毒性

肝臟作為藥物代謝的主要器官，抗腫瘤藥物引起的肝損傷較常見(jiàn)，肝臟毒性與線粒體功能受損、藥物代謝失調(diào)、異常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活等因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)顯著升高。臨床上，拉帕替尼（57.9%）、阿霉素（30.4%）、他莫昔芬（24.7%）、阿那曲唑（24.6%）等藥物肝毒性的發(fā)生率較高。

2.5 腎毒性

腎臟是大部分藥物排泄的重要器官，易受高濃度抗腫瘤藥物及其代謝物的損傷。由于患者腎小球?yàn)V過(guò)率下降、腎小管功能障礙，常出現(xiàn)蛋白尿、少尿、血尿等癥狀，甚至發(fā)展為腎衰竭，主要由氧化應(yīng)激失衡、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起。腎毒性是順鉑、奈達(dá)鉑化療時(shí)常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率分別約為37.5%和35.1%。

2.6 心臟毒性

心臟毒性常見(jiàn)于蒽環(huán)類、烷化劑及部分靶向藥物治療中，包括心律失常、心室射血分?jǐn)?shù)降低，甚至心力衰竭，其機(jī)制涉及氧化應(yīng)激、能量代謝和細(xì)胞損傷等方面。蒽環(huán)類藥物、酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼等藥物心臟毒性的發(fā)生率較高，約為8.6%和9.7%。

2.7 肺毒性

肺毒性是抗腫瘤藥物治療的毒副作用之一，發(fā)生率約為2.8%?？鼓[瘤藥物及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)血行經(jīng)過(guò)肺臟，引起相關(guān)性肺損傷，導(dǎo)致肺部間質(zhì)性炎癥和肺纖維化，表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、呼吸衰竭和急性呼吸窘迫綜合征等，常見(jiàn)于卡莫司汀、博來(lái)霉素、甲氨蝶呤、吉他西濱等藥物。

2.8 其他

此外，化療還會(huì)引起脫發(fā)、過(guò)敏反應(yīng)、皮膚毒性等。因此，加強(qiáng)其不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并采取有效防治措施，對(duì)保障臨床用藥安全具有重要意義。

3 黃芪及其復(fù)方制劑對(duì)抗腫瘤藥物的減毒作用

現(xiàn)有臨床和藥學(xué)研究已提供諸多證據(jù)（見(jiàn)表2）表明黃芪的活性成分、黃芪注射液、黃芪復(fù)方制劑可有效預(yù)防或緩解多種抗腫瘤藥物誘導(dǎo)的骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)以及心臟和肝腎毒性等。

表2 黃芪及其復(fù)方制劑減輕抗腫瘤藥物的毒副作用
Tab 2 Astragali Radix and its compound preparations in alleviating antitumor drugs-induced toxicity

藥物 毒副作用 化療藥物 干預(yù)對(duì)象 作用與機(jī)制 文獻(xiàn)黃芪甲苷 腎損傷 順鉑 BALB/c小鼠 通過(guò)激活FXR途徑抑制NLRP3蛋白表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)從而減輕小鼠腎毒性[87]心臟損傷 氟尿嘧啶 SD大鼠 降低大鼠Bax和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表達(dá)，升高Bcl-2的表達(dá)，改善凋亡，減輕氟尿嘧啶誘導(dǎo)的心臟損傷骨髓抑制 環(huán)磷酰胺 昆明小鼠 使小鼠血清白介素（IL）-2、IL-4的含量增加，改善環(huán)磷酰胺所致小鼠的免疫力低下和骨髓抑制[91][104]黃芪總黃酮 腎損傷 順鉑 喉鱗狀細(xì)胞癌荷瘤小鼠減少荷瘤小鼠皮質(zhì)髓質(zhì)區(qū)域中的透明管型的數(shù)量，減輕腎小管的壞死程度，減輕順鉑致腎毒性[88]黃芪多糖 胃腸道不良反應(yīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶結(jié)直腸癌患者 輔助化療，降低結(jié)直腸癌患者惡心嘔吐、食欲不振、腹脹、腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率[70]肝損傷 環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇和表柔比星昆明小鼠 降低小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的活性，降低Caspase-3蛋白的表達(dá)，拮抗肝損傷[79]肝損傷 阿霉素 乳腺癌荷瘤小鼠提高乳腺癌荷瘤小鼠免疫力，抑制氧化應(yīng)激水平，改善肝功能 [80]心臟損傷 阿霉素 C57BL/6J小鼠 通過(guò)激活PI3k/Akt信號(hào)通路，抑制p38MAPK信號(hào)通路降低炎癥因子的表達(dá)，減輕阿霉素造成的心臟毒性[92]心臟損傷 化療藥物 乳腺癌及惡性淋巴瘤患者降低患者血漿腦鈉肽（BNP）和血小板α顆粒膜蛋白-140（GMP-140）水平，升高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和血漿一氧化氮（NO）水平，發(fā)揮心臟保護(hù)作用[90]骨髓抑制 環(huán)磷酰胺 BALB/c小鼠 上調(diào)FOS的表達(dá)，增加小鼠的骨髓細(xì)胞、外周紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)，減輕環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的骨髓抑制[102]注射用黃芪多糖胃腸道不良反應(yīng)長(zhǎng)春瑞濱、順鉑 非小細(xì)胞肺癌患者改善非小細(xì)胞肺癌患者因化療引起的胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐和食欲不振等[71]肝損傷 他莫昔芬 乳腺癌患者 抑制乳腺癌患者氧化應(yīng)激水平，改善肝功能和脂質(zhì)代謝 [78]骨髓抑制 紫杉醇、順鉑 宮頸癌患者 增加宮頸癌患者白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板數(shù)，減輕化療所致的骨髓抑制 [100]黃芪注射液 肝損傷 化療藥物 惡性腫瘤患者 降低惡性腫瘤患者血清ALT、AST活性，減輕肝臟受損程度 [77]腎臟損傷 化療藥物 惡性腫瘤患者 減輕惡性腫瘤患者蛋白尿的增高程度，降低尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，減輕化療所致腎損傷[84]胃腸道不良反應(yīng)環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶乳腺癌患者 減輕乳腺癌患者的胃腸道不良反應(yīng)，如腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀[68]胃腸道不良反應(yīng)環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶乳腺癌患者 改善乳腺癌患者的胃腸道功能，提升患者食欲，緩解乏力 [69]腎損傷 順鉑 惡性腫瘤患者 降低惡性腫瘤患者的BUN、Scr水平，改善腎功能 [85]骨髓抑制 紫杉醇 胃癌患者 降低胃癌患者白細(xì)胞、血紅蛋白抑制的發(fā)生率，減輕紫杉醇誘導(dǎo)的骨髓抑制[99]黃芪水煎劑 肝損傷 順鉑 H22肝癌荷瘤小鼠上調(diào)NF-κB、Caspase-3的表達(dá)，降低小鼠的血清ALT、AST活性，發(fā)揮保肝作用[81]芪藥雞金粥 胃腸道不良反應(yīng)氟尿嘧啶 Wistar大鼠 上調(diào)化療后大鼠胃腸道Claudin-1及JAM-1蛋白水平，抑制IκBα蛋白的表達(dá)，減輕大鼠的胃腸黏膜損傷程度[72]健脾解毒湯 腎損傷 奧沙利鉑 胃癌患者 降低胃癌患者的BUN、Scr水平，提高機(jī)體免疫力，防治奧沙利鉑致腎損傷芪附湯 心臟損傷 阿霉素 SD大鼠 提高阿霉素致心臟毒性大鼠的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性，降低丙二醛（MDA）含量，減少氧化應(yīng)激，保護(hù)心臟[86][93]當(dāng)歸補(bǔ)血湯 心臟損傷 阿霉素 S180肉瘤荷瘤小鼠提高小鼠心肌SOD活力，降低MDA含量，減輕阿霉素引起的心臟損傷[94]

3.1 黃芪減輕抗腫瘤藥物致胃腸道不良反應(yīng)

中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，抗腫瘤藥物屬“外邪”之物，為苦寒之品，會(huì)攻伐脾胃；同時(shí)，腫瘤患者體內(nèi)的瘀血痰濁等病理產(chǎn)物也嚴(yán)重阻礙了脾胃的升清降濁，導(dǎo)致出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉等癥狀。有臨床試驗(yàn)證實(shí)，黃芪注射液能明顯減輕乳腺癌患者化療引起的惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。黃芪多糖可顯著提升結(jié)直腸癌患者化療后淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，改善胃腸道功能，提高治療效果。黃芪多糖與長(zhǎng)春瑞濱和順鉑等聯(lián)用，也能有效緩解晚期非小細(xì)胞肺癌患者因化療引起的疲勞、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀，并維持營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。此外，以黃芪為主藥的藥膳，如芪藥雞金粥，也被報(bào)道對(duì)胃腸黏膜損傷有治療作用。以上研究表明，黃芪具大補(bǔ)脾肺之氣、健運(yùn)脾胃之功效，能有效防治抗腫瘤藥物所致胃腸道不良反應(yīng)。

3.2 黃芪減輕抗腫瘤藥物致肝毒性

肝主疏泄，維持氣血津液運(yùn)行。當(dāng)藥物性肝損傷發(fā)生時(shí)，肝氣疏泄功能失常，津液輸布和代謝平衡受阻。黃芪具有益氣固表、補(bǔ)氣護(hù)肝的作用。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)接受化療的腫瘤患者輔助給予黃芪注射液4周，其肝臟損傷情況得到明顯的緩解。黃芪多糖也被證明能有效防治乳腺癌患者因長(zhǎng)期使用他莫昔芬引起的非酒精性脂肪肝，減輕肝臟氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而恢復(fù)肝功能。在正常小鼠體內(nèi)，黃芪多糖可顯著降低血清ALT、AST、Caspase-3水平，有效改善環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇和表柔比星誘導(dǎo)的肝損傷，發(fā)揮保肝作用。此外，黃芪多糖還能通過(guò)抑制機(jī)體氧化應(yīng)激，減輕阿霉素對(duì)乳腺癌荷瘤小鼠肝臟引起的損傷。在H肝癌荷瘤小鼠模型中，與單用順鉑化療相比，聯(lián)用黃芪水煎劑可上調(diào)小鼠核因子-

κ

B（NF-

κ

B）和Caspase-3的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，并顯著降低ALT、AST水平，減輕小鼠的肝損傷程度。

3.3 黃芪減輕抗腫瘤藥物致腎毒性

抗腫瘤藥物易損傷腎臟或留滯于腎，導(dǎo)致腎臟虧虛。黃芪具有益氣補(bǔ)腎、利水脫毒之功效，研究表明黃芪可有效保護(hù)腎細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能。臨床上鉑類藥物的腎毒性較為常見(jiàn)。研究表明，黃芪注射液能有效防治順鉑引起的腎毒性，降低腫瘤患者的血清BUN、Scr水平，提高患者免疫力。黃芪復(fù)方健脾解毒湯與奧沙利鉑聯(lián)用治療胃癌患者，可以減輕奧沙利鉑誘導(dǎo)的腎毒性，改善患者預(yù)后。有研究認(rèn)為，黃芪甲苷能通過(guò)激活法尼醇X受體（FXR）途徑，抑制NLRP3炎癥體信號(hào)通路分子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，從而防治順鉑誘導(dǎo)的腎損傷。Cui等以喉鱗狀細(xì)胞癌荷瘤小鼠為研究對(duì)象，對(duì)刺芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮苷等8種黃酮類成分防治順鉑所致腎損傷作用進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)黃酮類成分通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激、腫瘤和代謝相關(guān)通路發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

3.4 黃芪減輕抗腫瘤藥物致心臟毒性

多種常用抗腫瘤藥物具有心臟毒性。這類藥物性多溫燥，易耗傷人體氣血津液，導(dǎo)致心血不足。臨床上，黃芪多糖輔助蒽環(huán)類藥物治療乳腺癌及惡性淋巴瘤患者時(shí)，聯(lián)用組患者的血漿BNP、GMP-140水平明顯低于常規(guī)組，而血漿NO和LVEF水平則高于常規(guī)組，表明黃芪多糖可有效防治蒽環(huán)類藥物引起的心臟損傷?；趧?dòng)物模型的研究也證實(shí)，黃芪甲苷可通過(guò)抑制心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕氟尿嘧啶引起的心臟損傷；黃芪多糖可通過(guò)激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白質(zhì)絲氨酸蘇氨酸激酶（Akt）信號(hào)通路減少細(xì)胞凋亡，并抑制p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信號(hào)通路降低炎癥因子的表達(dá)，減輕阿霉素所致小鼠心力衰竭。此外，以黃芪為主藥的復(fù)方制劑芪附湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯均能提高心肌細(xì)胞的SOD和GSH-Px的活性，降低MDA的含量，減少氧化應(yīng)激而減輕阿霉素所致的心臟毒性?？傊S芪能通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等多種機(jī)制，減輕抗腫瘤藥物誘導(dǎo)的心臟損傷，保護(hù)心血管系統(tǒng)，提高治療的總體效果。

3.5 黃芪減輕抗腫瘤藥物致骨髓抑制

骨髓抑制根據(jù)病機(jī)要素可歸于“疲勞”“血虛”的范疇，因此補(bǔ)虛化瘀是其有效的治療策略。黃芪能益氣養(yǎng)血、扶正祛邪，改善藥物所致骨髓抑制，促進(jìn)骨髓造血，提高機(jī)體免疫力。臨床上，在給予胃癌患者紫杉醇聯(lián)用黃芪注射液治療中，發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可在一定程度上調(diào)節(jié)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的比例，提高血紅蛋白水平和白細(xì)胞數(shù)，防治Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制。宮頸癌患者在給予紫杉醇和順鉑化療的基礎(chǔ)上，加以黃芪多糖輔助治療，患者的白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)明顯增加，骨髓抑制的發(fā)生率顯著降低。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中的有效成分可從多個(gè)角度恢復(fù)并促進(jìn)骨髓的造血功能，增加白細(xì)胞數(shù)，抑制骨髓抑制。例如黃芪多糖能上調(diào)環(huán)磷酰胺所致骨髓抑制小鼠凋亡基因

FOS

的表達(dá)，增加骨髓細(xì)胞數(shù)、外周紅細(xì)胞數(shù)和白細(xì)胞數(shù)，有效抑制細(xì)胞凋亡并恢復(fù)小鼠的骨髓造血功能。白細(xì)胞介素可與造血細(xì)胞表面的受體結(jié)合，調(diào)控造血細(xì)胞的增殖分化；黃芪皂苷能提高環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的貧血小鼠血清中的IL-2和IL-4含量，并促進(jìn)造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)和骨髓造血，有效改善環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫失調(diào)和骨髓抑制。

4 小結(jié)與展望

隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，黃芪的藥效作用及機(jī)制得到不斷的探索，關(guān)于黃芪對(duì)抗腫瘤藥物減毒作用的研究也逐漸增多。已有的動(dòng)物和臨床研究均證實(shí)黃芪的活性成分、黃芪注射液及黃芪復(fù)方制劑可通過(guò)降低炎癥因子的表達(dá)、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡等機(jī)制，多靶點(diǎn)、多途徑地預(yù)防或治療抗腫瘤藥物所致的不良反應(yīng)，對(duì)多系統(tǒng)、多臟器發(fā)揮功能調(diào)節(jié)和保護(hù)作用。黃芪與化療藥物聯(lián)合使用能增強(qiáng)抗腫瘤效果、改善臨床癥狀，具有廣闊的研究前景。

目前，黃芪與抗腫瘤藥物聯(lián)用的研究仍處于起步階段，還有諸多問(wèn)題有待深入探索，如黃芪減毒作用的分子靶點(diǎn)及相關(guān)證據(jù)尚不充足，盡管一些經(jīng)典的途徑被認(rèn)為是可能相關(guān)的機(jī)制，但仍需要進(jìn)一步完善和探索，為治療提供更多的理論依據(jù)；發(fā)揮藥效作用的活性成分及其有效劑量亦不明確，中藥多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)也使藥效指標(biāo)不清楚；證據(jù)多為經(jīng)典方的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)及小樣本的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，尚缺乏規(guī)范、系統(tǒng)的大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)證據(jù)。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步結(jié)合臨床試驗(yàn)，借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子生物學(xué)以及藥物代謝組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等現(xiàn)代研究理念和技術(shù)手段，對(duì)黃芪的活性成分及藥效作用機(jī)制進(jìn)行更深入的研究，以更好地發(fā)揮中西藥聯(lián)用減毒增效的優(yōu)勢(shì)。