基于數據挖掘中醫(yī)古方治療酒渣鼻的用藥特征以及規(guī)律分析

孫雪淞，張麗宏，徐 瑤

(黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院，黑龍江 哈爾濱 150036)

酒渣鼻這一病名最早出現在《魏書·王慧龍傳》，隨后被后代醫(yī)家稱為鼻渣、肺風、赤鼻等。《太平圣惠方》提出“鼻上紅腫，似瘡非瘡，俗名酒渣鼻，由飲酒、血熱上攻于肺、外御風寒、血凝不散而成也，宜疏風散、荊防瀉白散、赤鼻方”。酒渣鼻是一種鼻及鼻周的慢性炎癥性皮膚病。鼻部皮脂腺及結締組織增生，形成大小不一的結節(jié)狀隆起，以紅斑、水皰為主要表現，是最影響我們面部美觀和生活質量的皮膚病之一[1]。歷代醫(yī)家對酒渣鼻有著較多的論述，為了更好的繼承和發(fā)揚中醫(yī)古方治療酒渣鼻的寶貴經驗，通過檢索整理中醫(yī)古方，總結原有知識，探索規(guī)律，使用藥物相關頻數、關聯規(guī)則算法、聚類分析挖掘其用藥特征、配伍規(guī)律，為臨床應用及相關化妝品研發(fā)提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以“酒渣鼻”“鼻渣”“肺風”“赤鼻”“渣鼻”“酒渣”“鼻渣皰”為關鍵詞，在《肘后備急方》《備急千金要方》《千金翼方》《外臺秘要》《太平圣惠方》《本草綱目》《景岳全書》《普濟方》《魯府禁方》等多部中醫(yī)古籍中篩選相關所有方劑[2]。

1.2 方法

1.2.1 數據處理 篩選后所得所有方劑，經過二次審核，剔除記載不完整、重復方劑及只含有單味藥方劑。最終共獲得93首方劑，將所有方劑信息錄入到Excel表格中，建立中醫(yī)古方治療酒渣鼻數據庫。由于時代和地域不同，出現一藥多名，按照《中國藥典》（2015年版）及《中藥學》進行名詞術語規(guī)范統(tǒng)一[3]。如“樸硝”統(tǒng)一規(guī)范為“芒硝”“沒石子”統(tǒng)一規(guī)范為“沒食子”“香白芷”統(tǒng)一規(guī)范為“白芷”等。

1.2.2 數據分析 運用R語言對Excel數據庫進行藥物使用頻次、歸經頻次統(tǒng)計及藥物功效分類，繪制柱狀圖及雷達圖，然后用R語言對高頻藥物建模進行關聯規(guī)則分析及繪制氣泡圖、網絡化展示圖，運用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件中Pearson相關性功能對高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析[4]。

2 結果

2.1 藥物使用頻次分析 文獻涉及93首方劑，中藥共144種，其中包括礦物藥、植物藥、動物藥，累計出現454次。使用頻數≥6的藥物有22種，累計出現235次，使用頻次最高的為硫黃31次，其次為梔子18次、甘草17次、輕粉16次、防風15次，見表1。22味藥物中，有毒類藥物有8種，其外用于肌表，可對皮膚產生一定的刺激，具有去腐生肌、消炎功效，能夠促進血液循環(huán)，改善皮膚狀況。但古方中輕粉、水銀、鉛粉等含有大量的鉛、汞會對機體造成一定傷害，現代常用硫黃、百部等代替使用[5]。

表1 藥物使用頻次統(tǒng)計表（頻數≥6）

2.2 高頻藥物歸經分析 22味藥物中，累計歸經出現63次，其中最高的為肝經15次，其次為大腸經9次、肺經9次、心經8次、脾經7次，見圖1。

圖1 高頻藥物歸經統(tǒng)計雷達圖

2.3 高頻藥物關聯規(guī)則分析 運用R語言中Apriori算法對高頻藥物（使用頻數≥6）進行關聯性分析，挖掘藥物之間配伍關系，設置最低條件支持度為7%，最小規(guī)則置信度為80%，最大前數項為5。最終得到前10對藥對組合。將所得藥對按支持度由高到低依次排序，支持度最高為“輕粉-硫黃”，其次為“防風-甘草”“甘草-防風”“荊芥-防風”“白礬-硫黃”，見表2、圖2。

圖2 高頻藥物關聯規(guī)則氣泡圖

表2 高頻藥物關聯規(guī)則分析

2.4 高頻藥物聚類分析 運用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件中Pearson相關性對高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析[6]。當組間為20時，得到5組藥物組合，其中甘草、防風、荊芥、蒺藜、生地黃、紅花、當歸、川芎、黃芩、赤芍、薄荷、梔子為一組；大黃、黃連為一組；鉛粉、雄黃為一組；硫黃、輕粉、白礬為一組；胡桃、水銀、杏仁為一組，見圖3。

圖3 高頻藥物聚類分析

3 討論

本研究結果顯示，高頻藥物中一部分為苦寒藥，說明酒渣鼻處于紅斑血熱階段時，可通過使用苦寒藥來疏散風熱、清宣肺胃積熱、涼血解毒，例如梔子、黃芩、黃連、赤芍等；另一部分為辛溫藥，酒渣鼻處于膿皰甚至鼻贅期時，久病氣虛不能推動血液運行，導致氣滯血瘀，或寒邪凝滯，瘀組脈絡，通過使用辛溫藥達到發(fā)散風寒，行氣活血通絡，促進血液循環(huán)的目的，例如當歸、防風、荊芥、紅花等，同時辛溫藥還具有潤養(yǎng)肌膚的作用[7]；對中藥藥性分析發(fā)現，有毒類藥物占比較高，若使用不當會對機體、臟腑產生一定的損害，但合理的配伍不僅能減輕毒性還會提高用藥效果。在中醫(yī)古籍記載面部美容古方中，有毒類藥物多為外用，因其大多具有去腐生肌、消炎、斂瘡等功效，通過對皮膚一定的刺激，擴張毛細血管，促進血液運行，并具有潤膚效果，所謂“以毒攻毒”[8]；中藥分類分析結果顯示，方劑中多用解表藥、清熱藥和補虛藥，酒渣鼻發(fā)病初期處于紅斑階段時，肺經外感風熱之邪，血熱入肺，宜用清熱藥；中期丘疹膿皰階段，外感風寒，運化失司，水濕內停阻遏氣機，清氣不能上榮于面，宜用發(fā)散解表藥[9]；后期鼻贅階段，病久氣虛不能推動血行，氣滯血瘀，宜用補虛藥?，F代藥理學研究表明[10]，在酒渣鼻發(fā)病過程中會釋放炎性因子及免疫調節(jié)分子，而解表藥和清熱藥同礦物類藥物作用相似，共同具有抗炎、抑菌作用，可降低炎性因子的表達，另外補虛藥含有豐富的糖類、脂類及各種微量元素，不僅補益氣血還能夠潤養(yǎng)肌膚，改善皮膚微循環(huán)；藥物歸經統(tǒng)計前五分別為肝經、大腸經、肺經、心經、脾經，每一條經絡都聯系著相應的臟腑，臟腑功能失常，導致經絡氣血運行不暢，可反映到面部，同樣藥物以人體的經絡為通道，將所需要的氣血津液上榮于面部。中醫(yī)認為其發(fā)病多由脾胃濕熱內蘊，上攻于面部，或外感風寒，氣血運行不暢導致氣滯血瘀，或風熱毒邪攻伐于肺，從而出現紅斑、丘疹水皰等臨床表現?！端貑枴酚小捌岵≌撸窍瘸唷钡恼撌?，《醫(yī)學正傳》提出“肺之為臟，其為高，其體脆，性惡寒又惡熱，是故好飲熱酒者，始則傷于肺臟，郁熱久則見于外而鼻渣”。其次也與心相關，“心主血脈”，能推動血液正常運行，若心血瘀阻，影響氣血運行也是發(fā)病原因之一。中醫(yī)治則應以瀉熱除濕、清肺宣郁、活血散瘀為主，此外，進食辛辣刺激性食物、飲食不潔或飲酒，導致脾胃運化失司，水濕內停，郁久化熱上蒸于肺，或血熱上攻于肺從而出現紅斑、丘疹水皰。肺與大腸相表里，肺宣發(fā)肅降功能失司則影響大腸的傳導功能。肝氣條達，氣機運行舒暢，維持機體功能正常運行，女性發(fā)病率高于男性是由于受生活環(huán)境、壓力、體內激素的影響，女性易產生緊張焦慮的情緒，肝氣郁滯，肝郁化熱生火，熱與血相搏，血熱上行，上攻于鼻部，或氣機運行不暢，氣滯血瘀也會反映到鼻部。

用藥規(guī)律關聯規(guī)則分析表明，支持度可代表藥物組合在不同中醫(yī)古方中出現的次數，置信度表示藥物組合關聯的準確度，關聯性越強代表在日后研究或臨床應用應多注意藥物間的組合，藥物組合支持度前五位分別為“輕粉-硫黃”“防風-甘草”“甘草-防風”“荊芥-防風”“白礬-硫黃”，提示在治療酒渣鼻時著重從藥理作用具有抗炎、抑菌的中藥中選取藥物，同時也要兼顧不同階段不同證型選擇，輕粉和白礬搭配硫黃加強抗炎作用，多為外用，可以在發(fā)病的各個階段使用，但應注意合理選取用量。荊芥、甘草搭配防風，前者加強解表散寒止痛作用，后者既能佐助防風清熱解表，又能調和藥性，補脾益氣，多用于血熱上攻于肺，受風寒侵襲，血凝不散，可解表散寒，又能防止風寒之邪傷及脾胃。采用聚類分析方法共得到5組藥物組合，甘草、防風、荊芥、蒺藜、生地黃、紅花、當歸、川芎、黃芩、赤芍、薄荷、梔子為一組，側重清熱解表，涼血活血；大黃、黃連為一組，側重清泄肺胃積熱；鉛粉、雄黃為一組，側重解毒殺蟲；硫黃、輕粉、白礬為一組，側重燥濕、通便；胡桃、水銀、杏仁為一組，側重潤腸通便。在治療酒渣鼻時應根據不同發(fā)病階段、病因病機辨證論治，采用合適的藥物能更有效地緩解癥狀。

綜上所述，在酒渣鼻紅斑階段用清泄肺胃積熱藥，膿皰階段用清熱解毒涼血藥，鼻贅階段用活血化瘀散結藥，同時所選中藥藥理具有抗炎、抑菌作用，可為臨床及相關化妝品研發(fā)提供新的思路。