中藥湯劑輔助同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

徐小玲，俞麗君

(新昌縣中醫(yī)院·浙江 新昌 312500)

王 青

(浙江義烏市中心醫(yī)院· 浙江 義烏 322000)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，有資料顯示其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中約占31%[1]，嚴(yán)重威脅女性的身心健康。首次診斷時(shí)50%以上已進(jìn)入中晚期，無(wú)法行手術(shù)根治切除[2-3]。目前中晚期宮頸癌臨床治療仍以放化療為主，能夠在一定程度上延緩病情進(jìn)展，提高遠(yuǎn)期生存率；但放化療嚴(yán)重不良反應(yīng)對(duì)日常生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，同時(shí)個(gè)體間療效差異較大，導(dǎo)致治療依從性及耐受性欠佳[4-5]。近年來(lái)中醫(yī)藥療法被逐漸用于宮頸癌輔助治療，并取得較好的臨床效果[6]。筆者團(tuán)隊(duì)通過(guò)觀察中藥湯劑輔助同步放化療方案治療中晚期宮頸癌療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響，旨在為宮頸癌中西醫(yī)結(jié)合療法應(yīng)用提供更多證據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取新昌縣中醫(yī)院2018年1月—2020年9月收治的中、晚期宮頸癌患者共140例，隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，其中對(duì)照組(同步放化療)70例，觀察組(同步放化療聯(lián)合中藥湯劑)70例。對(duì)照組患者平均年齡為(47.19±6.85)歲；平均病程為(1.07±0.55)年；AJCC分期：IIB期21例，III期為43例，IV期6例；病理組織學(xué)類型：鱗癌42例、腺癌18例、腺鱗癌10例；病變類型：結(jié)節(jié)型19例、潰瘍型20例、菜花型31例。觀察組平均年齡為(47.80±6.99)歲；平均病程為(1.21±0.64)年；AJCC分期：IIB期18例，III期為44例，IV期8例；病理組織學(xué)類型：鱗癌45例、腺癌16例、腺鱗癌9例；病變類型：結(jié)節(jié)型21例、潰瘍型18例、菜花型31例。2組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。該臨床觀察方案經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合“宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南”[7]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理組織學(xué)確診，AJCC分期屬于IIB～I(xiàn)V 期；2)年齡18～70歲；3)入院時(shí)KPS評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；4)患者及家屬該臨床觀察知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；2)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；3)無(wú)法耐受放化療的患者；4)入組前1個(gè)月內(nèi)行放化療及中藥治療者；5)妊娠或哺乳期婦女；6)伴有重要器官或系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或功能障礙的患者；7)伴有精神疾病的患者；8)處于妊娠或哺乳期的患者；9)過(guò)敏體質(zhì)的患者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者采用單純同步放化療方案治療，化療方案采用TP方案，即紫杉醇靜滴，135 mg/m2，d1；順鉑靜滴，60 mg/m2，第1～3 天；放療采用西門(mén)子Primus 6MV-X直線加速器，CT模擬定位描畫(huà)GTV/CTV/PTV，總放療劑量為70～85 Gy；對(duì)于治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)WBC計(jì)數(shù)<2×109/L和(或)NEU計(jì)數(shù)<1×109/L者則給予G-CSF皮下注射。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑治療。中藥方劑基本方：黃芪30 g、丹參25 g、枸杞子20 g、女貞子20 g、茯苓15 g、熟地黃15 g、懷山藥15 g、當(dāng)歸15 g、川芎10 g、白術(shù)10 g、白芍10 g、人參10 g、白花蛇舌草30 g、浙貝母10 g、炙甘草10 g，日1劑，水煎兩遍得藥汁200 mL，早晚溫服。2組療程均為8周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)估依據(jù)實(shí)體腫瘤RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)[8]，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)4級(jí)。客觀緩解率(ORR)=[(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)]×100%；疾病控制率(DCR)=[(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)]×100%；

2.3 觀察指標(biāo) 1)治療前后2組患者主要癥狀評(píng)分：參照《腫瘤內(nèi)科中西醫(yī)結(jié)合診療手冊(cè)》對(duì)氣短、乏力、下腹墜脹及面色萎黃癥狀按程度輕重計(jì)為0分、2分、4分及6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重[9]。2)治療前后2組患者日常生活質(zhì)量評(píng)分：采用EORTC QOL-C30(V3.0)量表[10]對(duì)日常生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表包含5項(xiàng)功能領(lǐng)域(軀體、認(rèn)知、角色、情感及社會(huì))，每項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化得分0～100分，分值越高說(shuō)明功能狀況和日常生活質(zhì)量越佳。3)治療前后2組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)：治療前后采取空腹靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)及鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)，檢測(cè)儀器采用Roche Cobas C400型全自動(dòng)生化分析儀。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選擇SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 中藥湯劑輔助同步放化療治療中晚期宮頸癌患者的近期療效 見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效比較(例)

3.2 中藥湯劑輔助同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌患者主要癥狀評(píng)分的影響 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

3.3 中藥湯劑輔助同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌患者EORTC QOL-C30量表評(píng)分的影響 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后EORTC QOL-C30量表評(píng)分比較分)

3.4 中藥湯劑輔助同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌可歸于“崩漏”“帶下”“癥瘕”等范疇，病位在子宮頸，為正虛邪實(shí)之證，《醫(yī)宗必讀》所言：“積之成，正氣不足，而后邪氣踞之”?；颊吲K腑虧虛，外邪內(nèi)侵損傷經(jīng)絡(luò)，陰陽(yáng)失調(diào)，氣血紊亂，痰濕、邪毒瘀阻胞門(mén)，痰、瘀、毒積聚日久而發(fā)為本病；中晚期宮頸癌患者同步接受放化療治療，而放療、化療均屬“祛邪”之法，可進(jìn)一步加重臟腑損傷，耗氣傷血，使得氣血虧虛更加明顯；氣虛運(yùn)血無(wú)力，血虛脈道不充，血脈阻滯更甚。故筆者針對(duì)同步放化療中晚期宮頸癌患者的上述病因病機(jī)特點(diǎn)，以益氣養(yǎng)血扶正固本兼以祛瘀消癥為主要治法，自擬中藥湯劑用于同步放化療中晚期宮頸癌患者的輔助治療。筆者所用中藥方劑中黃芪為補(bǔ)氣之要藥，有益氣補(bǔ)中、扶正以祛邪之功效；藥理研究表明，黃芪多糖聯(lián)合順鉑可以明顯增強(qiáng)后者的抗宮頸癌作用[11]；黃芪甲苷可顯著抑制人宮頸癌 HeLa細(xì)胞其增殖[12]。 人參、茯苓、白術(shù)、炙甘草補(bǔ)脾益氣以資后天之本；人參可大補(bǔ)元?dú)?、益五臟虛損，白術(shù)益氣健脾利濕、茯苓健脾滲濕有助于利濕消腫；黃芪、人參、白術(shù)等補(bǔ)氣中藥具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用[13]。懷山藥既健脾益氣又可滲濕止瀉、止帶。白芍養(yǎng)血柔肝調(diào)經(jīng)。女貞子、枸杞子滋補(bǔ)肝腎之陰；現(xiàn)代藥理顯示，枸杞子具有抑制腫瘤及增強(qiáng)免疫功能的作用[14]。當(dāng)歸養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)，川芎行氣活血，丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰。白花蛇舌草、浙貝母解毒散結(jié)抑瘤。甘草還可調(diào)和藥性。

本觀察結(jié)果中，采用同步放化療聯(lián)合中藥湯劑治療的觀察組患者ORR和DCR均顯著高于單純采用同步放化療的對(duì)照組(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組患者治療后主要中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組患者治療后主要中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組患者治療后EORTC QOL-C30量表各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著提高(P<0.05)，且觀察組患者治療后EORTC QOL-C30量表各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，中藥湯劑輔助同步放化療治療中晚期宮頸癌更有助于提高病情控制效果和改善患者生存質(zhì)量。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究顯示，血清CA125水平與宮頸癌臨床分期存在正相關(guān)關(guān)系，水平越高往往提示患者臨床分期越晚[15-16]；血清CEA是目前公認(rèn)的胚胎相關(guān)致癌物質(zhì)，相關(guān)研究提示CEA水平與宮頸癌生存時(shí)間呈明顯負(fù)相關(guān)[17]。CA125、CEA及SSC-Ag是近年研究較多的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸癌患者外周血中高表[18]。本觀察結(jié)果顯示，治療后觀察組和對(duì)照組患者血清腫瘤標(biāo)志物(CA125、CEA及SCC-Ag)水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清CA125、CEA及SCC-Ag水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，接受同步放化療中晚期宮頸癌患者采用中藥湯劑治療能夠有效下調(diào)相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物(CA125、CEA及SCC-Ag)水平。

綜上所述，中藥湯劑輔助同步放化療方案治療中晚期宮頸癌療效優(yōu)于單純同步放化療方案，值得臨床借鑒。