益氣清熱除濕湯聯(lián)合重組人干擾素對高危型HPV持續(xù)感染患者的作用觀察

陳惠萍

(諸暨市中心醫(yī)院· 浙江 諸暨 311800)

宮頸病變是目前女性人群中非常常見的疾病，人乳頭瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染是導致宮頸病變的重要的原因[1]。1995年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研宄所(IARC)正式提出宮頸癌發(fā)病的主要病因是高危型HPV(HR-HPV)的持續(xù)感染[2]。因此，早期診斷和治療高危型HPV感染，可切斷宮頸病變繼續(xù)向惡性腫瘤的發(fā)展，對有效預防宮頸癌具有十分重要的價值。目前，臨床治療高危型HPV持續(xù)感染的主要方案包括物理與藥物治療兩種方法。物理治療只能將肉眼可見的病變部位去除，局限性非常大。單一的藥物治療不能將病毒完全加以去除，大部分病原體潛伏于宮頸黏膜的深處，停止給藥之后極易引起復發(fā)。重組人干擾素-α2b栓是目前臨床上較為常見的一種抗病毒藥物，對高危HPV持續(xù)感染具有較好的控制效果，但是長期用藥，會引起各種并發(fā)癥。中醫(yī)藥在抗HR-HPV方面通過中藥的內服或外用對患者進行辨證論治、整體調節(jié)，能夠有效提高HR-HPV清除率及機體抗HR-HPV能力[3-5]。本文采用隨機對照的方法觀察了自擬益氣清熱除濕湯聯(lián)合重組人干擾素對高危型HPV持續(xù)感染的作用效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2018年8月—2020年8月本院收治的100例高危型HPV持續(xù)感染患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組患者數(shù)均為50例。對照組：年齡28～54歲，平均(38.02±10.20)歲；病程3～25個月，平均(11.25±5.65)月；HPV基因型分布：HPV-16型、HPV-18型、HPV-33型、HPV-52及HPV-58型例數(shù)分別為14例、11例、11例、8例及6例。觀察組：年齡27～56歲，平均(38.55±10.18)歲；病程3～24個月，平均(11.34±5.72)月；HPV基因型分布：HPV-16型、HPV-18型、HPV-33型、HPV-52及HPV-58型例數(shù)分別為13例、12例、11例、9例及5例。2組患者基線資料均衡可比(P均>0.05)。

1.2 診斷標準 1)西醫(yī)診斷參照《婦產科學》(第8版)中相關標準[6]；2)中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)婦科學》[7]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]“帶下”病中的相關分型標準。

1.3 納入標準 1)符合上述高危型HPV持續(xù)感染的診斷標準，中醫(yī)辨證分型屬脾虛兼濕熱型；2)年齡25～60歲；3)對本臨床觀察知情同意，自愿加入，依從性好的患者。

1.4 排除標準 1)在接受治療前6個月之內持續(xù)服用避孕藥物的患者；2)合并嚴重滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎的患者；3)宮頸癌患者；4)有宮頸創(chuàng)傷史或因宮頸病變行物理治療及局部用藥的患者；5)合并其他器官或系統(tǒng)嚴重疾病或功能障礙的患者；6)妊娠期及哺乳期的患者；7)對本臨床觀察中所使用的藥物過敏的患者；8)精神障礙無法配合治療的患者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組患者月經干凈后3 d，使用重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20020103，10 萬IU/粒]經陰道置入后穹窿位置，于每晚術前塞入1粒，每日1次，1個療程為10次，每個月經周期給藥1個療程，共用藥3個療程。注意在用藥期間禁止同房。觀察組患者在對照組治療基礎上聯(lián)合自擬益氣清熱除濕湯進行治療，具體組方：黃芪、山藥、薏苡仁各為30 g，白花蛇舌草、金銀花及蒼術各為20 g，白術、當歸、黃柏各為15g，半邊蓮、苦參、五靈脂各為10 g，甘草5 g，每日1劑，水煎煮兩遍，得藥液約300 mL，分早晚各1次溫服，治療療程同對照組。

2.2 療效標準 參照參考文獻[9-11]擬定。HR-HPV 轉陰且中醫(yī)證候積分減少≥95% 為痊愈；HR-HPV 轉陰且中醫(yī)證候積分減少< 95%并≥70% 為顯效；HR-HPV轉陰且中醫(yī)證候積分減少<70%并≥30%，或 HR-HPV陽性但中醫(yī)證候積分減少≥70%為有效；HR-HPV陽性且中醫(yī)證候積分減少<30%為無效。

2.3 觀察指標 1)比較2組患者治療前及治療后中醫(yī)證候積分：主癥(帶下量過多、色黃味臭、下腹脹痛、腰骶脹痛)根據(jù)患者癥狀的程度(無、輕度、中度、重度)分別賦予0分、2分、4分、6分，次癥(神疲乏力、月經不調、大便不爽、惡心納少)根據(jù)患者癥狀的程度(無、輕度、中度、重度)分別賦予0分、1分、2分、3分。2)2組患者治療后高危型HPV轉陰率：患者在接受治療后3個月采用巴氏宮頸涂片檢查患者白帶，檢測高危HPV亞型DNA，并按試劑盒提供的參考值為判斷標準，對轉陰例數(shù)進行觀察、記錄。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)加以統(tǒng)計分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 益氣清熱除濕湯聯(lián)合重組人干擾素治療高危型HPV持續(xù)感染患者的臨床療效 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 益氣清熱除濕湯聯(lián)合重組人干擾素對高危型HPV持續(xù)感染患者主癥、次癥的影響 見表2～表3。

表2 治療前后2 組患者主癥積分比較分)

表3 治療前后2 組患者次癥積分比較分)

3.3 益氣清熱除濕湯聯(lián)合重組人干擾素對高危型HPV持續(xù)感染患者HPV轉陰率的影響 見表4。

表4 2組患者高危型HPV轉陰率比較[例(%)]

4 討論

臨床上常規(guī)治療高危型HPV持續(xù)感染的方法為將重組人干擾素栓陰道給藥，可在一定程度上抑制高危型HPV病毒的復制過程，從而使得高危型HPV感染率下降，而且對于宮頸上皮內較低級別的瘤變患者而言，將宮頸進行錐形切除之后，聯(lián)合重組人干擾素治療，能夠有效降低高危型HPV感染的復發(fā)率，然而對于HPV持續(xù)感染的情況，上述方法作用不夠顯著[12]。因此，有專家學者均提出了在常規(guī)重組人干擾素治療基礎上，聯(lián)合中醫(yī)藥可獲得較為理想的療效[13-15]。

中醫(yī)學中雖然無宮頸高危型HPV病毒感染的概念，然而結合患者的臨床癥狀將高危型HPV持續(xù)感染可歸于“帶下病”“陰瘡”等范疇，病位主要在胞宮及陰器，該病為本虛標實、虛實夾雜之證，本虛多為脾虛、腎虛，標實多為濕熱內蘊、熱毒蘊結、濕毒瘀阻[16]。筆者文中討論脾虛兼濕熱型，該證型患者或先天稟賦不足，素體脾氣虛弱，或飲食不節(jié)損傷脾氣，亦或憂思勞倦過度導致脾氣受損，再或情志抑郁或惱怒，肝氣橫逆侮脾，導致脾土受損，運化之職失司，水谷不能正?；?，水液代謝失常，聚而成濕濁，流注下焦，從而傷及任帶，而表現(xiàn)為帶下量多，色、味異常；或患者久居濕地，淋雨涉水，濕困下焦，日久化生濕熱，或生產不潔，感受濕熱之邪，均可導致下焦?jié)駸?，帶下異常。濕性黏滯，濕熱為患病勢纏綿，故患者呈現(xiàn)高危型HPV持續(xù)感染，正如《傅青主女科》指出“夫帶下俱是濕癥”，《靈樞·百病始生》也言“濁濕傷下”?；谝陨戏治觯瑢τ诟呶Ｐ虷PV持續(xù)感染的脾虛兼濕熱型患者筆者在重組人干擾素栓陰道給藥的基礎上予以自擬中藥湯劑配合治療，以扶正祛邪為治則，自擬益氣清熱除濕湯以益氣健脾、清熱解毒、除濕止帶。方中薏苡仁味甘、淡，性微寒，歸脾、腎經，有利濕健脾、清熱排膿之功效，《本草述》記載：“薏苡仁，除濕而不如二術助燥，清熱而不如芩、連輩損陰，益氣而不如參、術輩猶滋濕熱，誠為益中氣要藥”，《本草新編》則言：“薏仁最善利水，不至損耗真陰之氣，凡濕盛在下身者，最宜用之”。蒼術味辛、苦，性溫，歸脾、胃、肝經，有燥濕健脾之功效，《本草綱目》記載蒼術：“治濕痰留飲，或挾瘀血成窠囊，及脾濕下流，濁瀝帶下……”，《珍珠囊》則言蒼術：“能健胃安脾，諸濕腫非此不能除”。黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經，有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡之功效，尤擅治下焦?jié)駸嶂C，《神農本草經》記載：“黃柏主五臟胃腸積熱，……女子漏下赤白，陰傷瘡蝕”?？鄥⑽犊?、性寒，有清熱除濕、利尿、殺蟲之功效，常用于清下焦?jié)駸?。金銀花性甘、寒，有清熱解毒、消癰散結之功效，常用于各種感染性疾病。金銀花、黃柏均能抗病毒、抑菌、抗炎，防止陰道局部細菌感染，營造良好的陰道環(huán)境，避免HR-HPV、細菌等邪毒結于陰道及子宮[17]。白花蛇舌草味微苦、性寒，歸胃、大腸、小腸經，有清熱解毒、利濕通淋之功效。半邊蓮味辛，性平，歸心、小腸、肺經，有清熱解毒、利尿消腫之功效，《陸川本草》記載半邊蓮可：“解毒消炎，利尿，止血生肌”。當歸味甘、辛，性溫，歸肝經、心經、脾經，有養(yǎng)血活血調經之功效。五靈脂味苦、甘，性溫，入肝、脾經，有行血通經止痛之功效。濕熱內蘊下焦，阻礙氣機，影響氣血運行，引發(fā)月經不調，經行不暢，故用當歸、五靈脂調暢氣血。白術、山藥味甘，性平，入肺、脾、腎經，有健脾、固腎止帶之功效，兩者共用補脾祛濕，使脾氣健運，濕濁得消。黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經，有健脾補中升陽，益衛(wèi)固表、利尿、托毒生肌等多種功效，黃芪與當歸配益氣生血、補血和營，使得患者氣血旺、正氣盛以抗外邪(高危型HPV)反復感染。黃芪配白術，黃芪長于益氣補虛，白術善于健脾益氣，兩藥配伍可增強補氣健脾的作用。甘草調和藥性。通過諸藥的共同作用，一方面益氣健脾、扶助正氣以防外邪反復感染，另一方面面清熱解毒除濕、消腫生肌，同時兼調暢經血，最終達到清除外邪(高危型HPV)的同時，將局部陰道、宮頸微環(huán)境加以改善，提高抵御外邪侵襲能力。

本觀察結果顯示，在常規(guī)重組人干擾素治療基礎上聯(lián)合益氣清熱除濕湯治療的觀察組總有效率明顯高于對照組(常規(guī)重組人干擾素治療)；同時觀察到，2組患者中醫(yī)證候積分(主癥、次癥)治療后較治療前均明顯減低，與對照組治療后相比，觀察組患者中醫(yī)證候積分(主癥、次癥)減低更為明顯；經過治療，觀察組患者高危型HPV轉陰率明顯高于對照組。

綜上所述，自擬益氣清熱除濕湯聯(lián)合重組人干擾素可有效提高高危型HPV持續(xù)感染患者HPV轉陰率，顯著改善中醫(yī)臨床證候，提高臨床療效，臨床上值得推廣借鑒。