化瘀柔肝方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床觀察

葉潔桐

(麗水市人民醫(yī)院消化內(nèi)科·浙江 麗水 323000)

肝硬化屬于臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，常由慢性病毒性肝炎發(fā)展而成，在我國(guó)以慢性乙型肝炎最為常見(jiàn)[1]。在慢性乙型肝炎病程中，肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生而發(fā)展為肝纖維化[2]，肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的過(guò)程[3]。在患病早期因肝臟具有較強(qiáng)的代償功能，大部分患者無(wú)臨床癥狀，若未進(jìn)行積極、有效的治療，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)肝功能進(jìn)一步損害、門脈高壓等，同時(shí)伴有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。目前臨床以抗病毒、保肝、抗纖維化等綜合治療為主，可改善患者臨床癥狀、保護(hù)肝功能、延緩病情發(fā)展等[5]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將乙肝肝硬化歸屬于“脅痛”“積聚”“肝積”“黃疸”“臌脹”等范疇，治療時(shí)根據(jù)患者的具體情況辨證論治，常聯(lián)合西醫(yī)藥綜合治療，現(xiàn)已得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。筆者應(yīng)用自擬化瘀柔肝方聯(lián)合恩替卡韋膠囊治療乙肝肝硬化患者，旨在尋求治療乙肝肝硬化的安全有效藥物。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年1 月—2020 年6 月本院消化內(nèi)科診治的乙肝肝硬化患者120 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為恩替卡韋治療對(duì)照組(60 例)和化瘀柔肝方聯(lián)合恩替卡韋治療觀察組(60 例)；對(duì)照組男性27 例，女性33 例；年齡35～71 歲，平均(52.8±6.2)歲；乙型肝炎病程7～20 年，平均(9.2±2.5)年，肝硬化病程最短者6 個(gè)月，最長(zhǎng)者9 年，平均(4.6±1.5)年。觀察組男性24 例，女性36 例；年齡32～73 歲，平均(54.8±6.7)歲；乙肝病程8～23 年，平均(9.7±2.2)年，肝硬化病程最短者8 個(gè)月，最長(zhǎng)者11 年，平均(4.3±1.6)年。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[6]和《肝硬化診治指南》[7]診斷為乙肝肝硬化者；2)依據(jù)《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[8]辨證屬于瘀血阻絡(luò)證者；3)30 歲≤年齡≤75 歲；4)患者及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)因酒精、藥物、自身免疫性疾病、其他類型病毒性肝炎等引起的肝硬化患者；3)病情危重，出現(xiàn)腹水、低蛋白血癥、肝性腦病、食管胃底靜脈曲張破裂出血、嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂等失代償期多種并發(fā)癥，需要進(jìn)一步對(duì)癥支持治療者；4)發(fā)展為肝癌者；5)合并有甲肝、丙肝、巨細(xì)胞病毒性肝炎、EB病毒性肝炎等其他肝病者；6)既往有肝臟、膽囊等相關(guān)手術(shù)史者；7)合并有其他器官、系統(tǒng)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟者；8)妊娠期及哺乳期婦女。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予恩替卡韋膠囊(江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130011，規(guī)格：0.5 mg/粒) 0.5 mg口服，每日1 次，并根據(jù)患者具體病情給予補(bǔ)充白蛋白、降低門脈高壓、保護(hù)肝功能、降酶、退黃、利尿、維持電解質(zhì)平衡，給予營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。觀察組接受上述治療同時(shí)給予自擬化瘀柔肝方，柴胡 9 g，香附 12 g，郁金 15 g，延胡索 20 g，川芎 12 g，赤芍 12 g，三棱 12 g，莪術(shù)12 g，海藻12 g，昆布 15 g，牡蠣 30 g，鱉甲 30 g，白芍 20 g，黃芪 15 g，黨參 12 g，白術(shù) 12 g，甘草 10 g，上藥水煎服，1 日1 劑，分早晚服用，連續(xù)治療3 個(gè)月。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[8]判定。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 中醫(yī)癥狀積分 在治療前后評(píng)價(jià)兩組患者血瘀阻絡(luò)癥狀變化，包括脅痛如刺、腹大堅(jiān)滿、腹壁青筋暴露、脅下積塊、面色晦黯、胸腹紅點(diǎn)赤縷、大便色黑7項(xiàng)，每項(xiàng)癥狀按無(wú)(0 分)、輕度(2 分)、中度(4 分)和重度(6 分)計(jì)分。

2.3.2 肝功能 全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-280)檢測(cè)肝功能，包括血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)含量。

2.3.3 肝纖維化指標(biāo) 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組患者血清層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(APCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸酶(HA)4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

3.2 2組患者療前療后癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者療前療后癥狀評(píng)分比較分)

3.3 2組患者療前療后肝功能檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組患者療前療后肝功能比較

3.4 2組患者療前療后肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表4。

表4 2組患者療前療后肝纖維化指標(biāo)比較

4 討論

乙型肝炎是臨床常見(jiàn)的傳染疾病，隨著現(xiàn)代生活環(huán)境不斷改善、我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生條件的提高等，在乙型肝炎的控制方面取得了一定的成果，但是我國(guó)仍然是乙型肝炎高發(fā)的國(guó)家之一[10]。有相關(guān)流行病學(xué)研究顯示：我國(guó)乙型病毒性肝炎感染率高達(dá)7.2 %，其中約有25%的感染者將發(fā)展為慢性肝炎，發(fā)展為慢性肝炎的患者中在5 年內(nèi)進(jìn)展為肝硬化的發(fā)生率為8 %～20 %[11-12]，此外，有研究顯示HBeAg血清持續(xù)陽(yáng)性者進(jìn)展為肝硬化的發(fā)病率明顯升高，而活動(dòng)性乙肝肝硬化患者5 年生存率僅為13 %～15 %[13]。大部分乙肝肝硬化患者早期常無(wú)明顯的臨床特征表現(xiàn)而易被忽視，往往在體檢或其他疾病檢查時(shí)偶然被發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)伴有不同程度的肝功能損傷或已發(fā)展為肝硬化。該病起病隱匿，發(fā)病率高，對(duì)患者的身體健康威脅大，已成為我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[14]，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者積極有效治療、保護(hù)肝功能、延緩纖維化進(jìn)程，對(duì)患者的預(yù)后具有重要的意義。

乙肝肝硬化屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”“積聚”“肝積”“黃疸”“臌脹”等范疇。因患者情志不遂、飲食不節(jié)、感受外邪、素體虛弱、感受戾氣等原因，導(dǎo)致患者肝氣不舒、氣機(jī)不暢；脾胃居于中焦、膽與肝相表里，久則引起脾胃運(yùn)化失常、臟腑失和、氣機(jī)阻滯、膽失疏泄，氣滯則血行不暢，導(dǎo)致肝之血絡(luò)阻滯不通、血行不暢，氣滯血瘀，瘀血久積于肝，則發(fā)為該病。正如《類證治載·積聚》中指出“諸有形而堅(jiān)著不移者，為積?！e在五臟，主陰，病屬血分?！崩顤|垣在《醫(yī)學(xué)發(fā)明·中風(fēng)從高墜下》中指出：血者皆肝之所主，惡血必歸于肝……蓋肝藏血之故。”可見(jiàn)該病病位在肝，與脾胃膽等臟腑密切相關(guān)，病機(jī)關(guān)鍵為瘀血阻絡(luò)，治宜活血行氣、化瘀軟堅(jiān)。本研究運(yùn)用自擬化瘀柔肝方聯(lián)合恩替卡韋(抗乙肝病毒)治療該病，方中柴胡、香附疏肝解郁、理氣止痛，郁金、延胡索活血止痛、行氣解郁，川芎活血行氣止痛，赤芍活血散瘀止痛，入肝經(jīng)血分，治肝郁血滯之脅痛，三棱、莪術(shù)破血行氣、消積止痛，海藻、昆布消痰、軟堅(jiān)散結(jié)、利水消腫，牡蠣重鎮(zhèn)安神、潛陽(yáng)補(bǔ)陰、軟堅(jiān)散結(jié)，鱉甲滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)，黃芪、黨參、白術(shù)益氣健脾除濕，白芍養(yǎng)血柔肝止痛，甘草補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥；諸藥合用共起活血行氣、化瘀止痛、軟堅(jiān)柔肝之功效。

本研究結(jié)果顯示：治療后觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組P<0.05)；治療后兩組患者血瘀阻絡(luò)癥狀評(píng)分均降低(P<0.05)，肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBil均下降(P<0.05)，肝纖維化指標(biāo)LN、APCⅢ、Ⅳ-C、HA水平均降低(P<0.05)；觀察組癥狀評(píng)分、肝功能和肝纖維化指標(biāo)降低更明顯(P<0.05)。提示自擬化瘀柔肝方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化可改善患者的臨床癥狀和肝功能，延緩肝硬化進(jìn)程，進(jìn)而提高臨床療效。