補(bǔ)腎活血調(diào)周法聯(lián)合神經(jīng)肌肉刺激治療儀治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的療效觀察

陳小姍，周鳳潔，張配華，李少欒，姚賽君，黃曉清，周祖妹，馮海洋，林顯姮

(廣東省陽江市婦幼保健院·廣東 陽江 529500)

目前我國不孕癥約占總生育人口的10%～15%[1]，并呈逐年上升態(tài)勢。子宮內(nèi)膜薄是導(dǎo)致不孕的常見原因之一[2]。薄型子宮內(nèi)膜是指子宮內(nèi)膜低于可以妊娠的最低厚度，目前普遍認(rèn)為小于7 mm，而在輔助生殖技術(shù)中薄型子宮內(nèi)膜是指(LH)峰值日或人絨毛促性腺激素(HCG)注射日子宮內(nèi)膜厚度低于8 mm[3]。當(dāng)胚胎著床時(shí)，最關(guān)鍵的是子宮內(nèi)膜容受性，其中子宮內(nèi)膜厚度是反映子宮內(nèi)膜容受性的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。過薄的子宮內(nèi)膜會(huì)降低子宮內(nèi)膜容受性，影響胚胎的著床和發(fā)育，導(dǎo)致妊娠失敗[4]。綜合目前文獻(xiàn)報(bào)道，治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的最常用藥物和方法包括雌激素、阿司匹林、電刺激治療等[5-8]，但都未能完全有效地解決薄型子宮內(nèi)膜不孕癥難題。臨床研究顯示單獨(dú)運(yùn)用補(bǔ)腎調(diào)周法或神經(jīng)肌肉刺激治療儀治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥有一定療效[9-10]。本研究觀察了中藥補(bǔ)腎活血調(diào)周法聯(lián)合神經(jīng)肌肉刺激治療儀治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年8月—2021年12月本院門診治療的薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表將60例患者分為觀察組和對照組。觀察組30例，年齡26～42歲，平均(31.9±1.2)歲；病程1～5年，平均(2.9±0.9)年；原發(fā)不孕17例，繼發(fā)不孕13例。對照組30例，年齡24～41 歲，平均(30.3±1.1)歲；病程1～5年，平均(3.1±1.1)年；原發(fā)不孕18例，繼發(fā)不孕12例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[11]不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：女性無避孕性生活至少12個(gè)月而未孕，并符合卵泡成熟時(shí)(≥18 mm)，子宮內(nèi)膜厚度<7 mm的子宮內(nèi)膜薄的患者。中醫(yī)診療參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[12]不孕癥的“腎虛血瘀型”辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述中西醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；2)子宮輸卵管X線造影或超聲造影提示子宮形態(tài)正常，單側(cè)或雙側(cè)輸卵管通暢；3)年齡范圍：20～42歲；4)配偶精子質(zhì)量正常；5)已簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)內(nèi)分泌異常者，包括排卵功能障礙、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、胰島素抵抗等；2)子宮或卵巢器質(zhì)性病變者，如子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、卵巢囊腫等；3)生殖道畸形、子宮性閉經(jīng)及先天性性腺發(fā)育不全者；4)不遵醫(yī)囑執(zhí)行的患者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂，DELPHARM Lille S.A.S，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字j20171038)2 mg，日1 次口服；阿司匹林腸溶緩釋片(介寧，山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030396)50 mg,日1 次口服；月經(jīng)第5天開始服用，共服用21 d；神經(jīng)肌肉刺激治療儀(PHENIX-U8)治療：于卵泡期(月經(jīng)干凈后2～3 d)將盆底肌肉治療頭置于患者陰道內(nèi)，電極片(50 mm×50 mm)分別貼于腹部、腰部、兩側(cè)腹股溝及兩側(cè)小腿，每次治療時(shí)間30 min，隔天治療1次，每個(gè)月經(jīng)周期治療3～5次，排卵后結(jié)束此治療。觀察組：在接受對照組治療基礎(chǔ)上，給予中藥補(bǔ)腎活血調(diào)周法。卵泡期方(月經(jīng)周期5～12 d)：熟地20 g、山萸肉10 g、白芍10 g、女貞子15 g、補(bǔ)骨脂10 g、骨碎補(bǔ)10 g、菟絲子15 g、黃精20 g、當(dāng)歸10 g、枸杞子10 g、茯苓12 g；排卵期方(月經(jīng)周期13～17 d)：赤芍10 g、女貞子10 g、淫羊藿10 g、黨參10 g、菟絲子15 g、丹參10 g、當(dāng)歸10 g、枸杞子10 g、杜仲10 g、枳殼10 g；黃體期方(月經(jīng)周期18～28 d)：桑寄生15 g、川斷15 g、菟絲子15 g、熟地15 g、杜仲10 g、茯苓12 g、白芍10 g、黨參12 g、白術(shù)12 g、枸杞子10 g、炙甘草6 g。全部中藥選用配方顆粒，每日1劑，分2次開水沖服。兩組患者均于排卵后加黃體酮軟膠囊(琪寧,浙江愛生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031099)200 mg口服，睡前1次，共12 d。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：卵泡成熟日( 卵泡≥18 mm) 超聲檢查內(nèi)膜厚度≥8 mm， 或排卵后14 d血HCG≥5 IU/L，停經(jīng)42 d后超聲檢查示胚胎心管搏動(dòng)，確診為臨床妊娠；好轉(zhuǎn)：卵泡成熟日超聲檢查：7 mm≤內(nèi)膜厚度<8 mm；無效：子宮內(nèi)膜厚度較治療前無明顯變化。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 子宮內(nèi)膜厚度和類型檢測 兩組患者均在月經(jīng)的第8～10天行彩色陰道超聲(型號(hào)：DC-7，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢查，按照陰道超聲內(nèi)膜標(biāo)準(zhǔn)測量方法，測量子宮內(nèi)膜的厚度并判斷內(nèi)膜形態(tài)，隔日1次至排卵日。內(nèi)膜形態(tài)分型參照 Heger等[13]報(bào)道，子宮內(nèi)膜類型分為A、B、C型，A 型：三線征；B 型：宮腔中線回聲不明顯；C 型：均質(zhì)強(qiáng)回聲。

2.3.2 妊娠率 隨訪了解治療周期結(jié)束時(shí)及結(jié)束后3個(gè)月患者妊娠率。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

3.2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

3.3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜分型比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜分型比較(例)

4 討論

薄型子宮內(nèi)膜不孕癥根據(jù)臨床特點(diǎn)應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“不孕”“血枯”“月經(jīng)過少”等范疇，從目前報(bào)道的文獻(xiàn)歸納本病主要病機(jī)以腎虛精少為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，為虛實(shí)夾雜之證。“婦人受妊，本于腎氣之旺也，腎旺是以攝精”(《傅青主女科》)，《景岳全書·婦人規(guī)》言： “婦人所重在血，血能構(gòu)精，胎孕乃成”。精氣和氣血是胚胎種植的重要物質(zhì)，依靠旺盛的腎氣、腎精和肝血，子宮內(nèi)膜才能發(fā)育，胚胎才能順利著床并發(fā)育正常。如胞宮胞絡(luò)氣機(jī)阻滯及受寒濕、濕熱之邪的侵襲，影響氣血運(yùn)行，阻礙子宮內(nèi)膜的發(fā)育，形成薄型子宮內(nèi)膜，影響受孕。

月經(jīng)是陰陽氣血消長變化的周期過程，筆者治療順應(yīng)月經(jīng)周期變化規(guī)律，采用中藥周期用藥的治療方法，在卵泡期口服補(bǔ)腎養(yǎng)血活血中藥增加子宮內(nèi)膜厚度，排卵期重用補(bǔ)腎活血中藥改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，黃體期口服補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血中藥利于胚胎著床，以調(diào)整“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸的功能平衡，促進(jìn)機(jī)體受孕。卵泡期方為歸腎丸《景岳全書》加減，方中熟地黃、山萸肉、白芍、枸杞子、女貞子、黃精、當(dāng)歸、菟絲子等補(bǔ)腎養(yǎng)血滋陰，配以少量補(bǔ)腎陽藥補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎活血，陽中求陰，全方以調(diào)節(jié)沖任，改善內(nèi)膜生長厚度，促使卵泡發(fā)育。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，熟地黃具有促進(jìn)子宮增重及雌激素樣作用[14]；菟絲子有雌激素樣作用[15]；枸杞子可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，具有促進(jìn)排卵的作用[16]。 排卵期方在補(bǔ)腎養(yǎng)血滋陰的基礎(chǔ)上重用淫羊藿、杜仲補(bǔ)腎陽，加用黨參補(bǔ)氣、丹參活血、枳殼理氣促進(jìn)卵泡排出；黃體期以壽胎丸加減，配上健脾補(bǔ)腎之黨參、白術(shù)、炙甘草、杜仲等有助于胚胎著床。研究表明，補(bǔ)腎活血類中藥可增加內(nèi)膜的血流灌注、改善卵巢微循環(huán)、激發(fā)成熟卵泡排卵，還可促進(jìn)黃體發(fā)育[17]，又有研究報(bào)道，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)中藥能夠提高促排卵后著床期子宮內(nèi)膜整合素αvβ3表達(dá)，改善子宮內(nèi)膜容受性，有利于孕卵著床[18]。

神經(jīng)肌肉刺激治療儀PHENIX-U8通過電刺激和生物反饋可提高盆底肌肉的收縮力量，加大血液循環(huán),增加組織營養(yǎng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，提高受孕率。有研究表明，使用神經(jīng)肌肉刺激治療儀PHENIX-U8治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥，治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)總的妊娠率為27%[10]。

筆者在西醫(yī)常規(guī)用藥基礎(chǔ)上運(yùn)用補(bǔ)腎活血調(diào)周中藥內(nèi)服聯(lián)合神經(jīng)肌肉刺激治療儀治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥，觀察其治療效果。結(jié)果顯示：補(bǔ)腎活血調(diào)周法聯(lián)合神經(jīng)肌肉刺激治療儀治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥，不僅增加子宮內(nèi)膜厚度，而且提高子宮內(nèi)膜A型比例和臨床妊娠率；為薄型子宮內(nèi)膜不孕癥臨床治療提供了新的思路。