艾灸聯(lián)合解毒化瘀散外敷治療化療性外周靜脈炎的療效觀察及其對血清CRP、IL-6、VEGF的影響

張勤致，陽建國，施國鳳

(湖州市第一人民醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

化療性外周靜脈炎是惡性腫瘤患者化學(xué)治療后常見的血管并發(fā)癥之一，目前臨床上化療藥物的給藥途徑最常用的是經(jīng)外周靜脈給藥，通過外周靜脈給藥后藥物吸收快、吸收完全[1]，但是由于化療藥物本身因素及靜脈穿刺次數(shù)的增多，容易引起靜脈炎和化療藥物滲出而形成化療性靜脈炎[2]。目前化療性外周靜脈炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜，輕癥患者僅表現(xiàn)為沿靜脈出現(xiàn)的紅斑、腫脹、硬結(jié)，伴有不同程度的疼痛等不適，重者可出現(xiàn)靜脈栓塞、局部組織缺血壞死、潰爛，韌帶和關(guān)節(jié)損傷等[3]，不僅影響化療的效果和化療方案的順利開展，而且?guī)Ыo患者化療后的不適感及巨大的心理壓力[4]。目前，臨床上對于該病的治療，西醫(yī)主要給予激素、硫酸鎂、血管擴張劑、抗凝等藥物治療及冷敷、微波、紅外線等物理療法[5]，取得了一定的療效。中醫(yī)治療有中藥內(nèi)服外敷、中藥外洗、中藥膏劑外敷、針刺、艾灸等多種治療方法[6]，具體根據(jù)患者的病情采取適宜的治療方法。本研究應(yīng)用艾灸聯(lián)合自擬解毒化瘀散外敷治療化療性外周靜脈炎，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年1 月—2019 年12 月本院腫瘤科治療的化療性外周靜脈炎患者91 例，采用隨機數(shù)字表法分組；對照組46 例患者中男性24 例，女性22 例；年齡31～64 歲，平均(54.4±7.3)歲；胃癌11 例、肺癌8 例、直結(jié)腸癌8 例、乳腺癌5 例、食管癌4 例、骨髓瘤4 例、其他6 例；穿刺部位在左臂者27 例、右臂者19 例，參考美國靜脈輸液協(xié)會(infusion nurses society，INS)制訂的標(biāo)準(zhǔn)[7]Ⅰ 度靜脈炎者21 例、Ⅱ 度者13 例、Ⅲ 度7 例、Ⅳ 度者5 例。觀察組45 例患中男25 例，女20 例；年齡34～67 歲，平均(52.6±6.9)歲；胃癌12 例、肺癌7 例、直結(jié)腸癌6 例、乳腺癌6 例、食管癌5 例、骨髓瘤3 例、其他6 例；穿刺部位在左臂者24 例、右臂者21 例；Ⅰ 度靜脈炎者21 例、Ⅱ 度者13 例、Ⅲ 度7 例、Ⅳ 度者5 例。兩組患者人口學(xué)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)依據(jù)美國靜脈輸液協(xié)會(INS)制訂靜脈炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]及《輸液治療護理實踐指南與實施細則》[8]診斷為化療性外周靜脈炎者；2)參照《中醫(yī)外科學(xué)》[9]辨證屬于熱毒瘀結(jié)證者；3)輕癥化療性外周靜脈炎患者；4)預(yù)計生存期≥半年者；5)30 歲≤年齡≤70 歲；6)患者及家屬對本治療知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)合并有血栓性靜脈炎者；3)局部皮膚破損、潰瘍、感染者；4)合并有嚴重靜脈曲張者；5)因手術(shù)、自身免疫、感染、糖尿病等因素造成的靜脈炎及其他血管病變者；6)施治部位有嚴重瘢痕者；7)Karnofsky評分<60 分者，或伴有嚴重并發(fā)癥需要進一步支持治療者；8)兩種或兩種以上惡性腫瘤同時存在者；9)妊娠期、哺乳期婦女。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均根據(jù)具體的病情給予相應(yīng)的化療方案，防治水電解質(zhì)紊亂、止嘔、加強營養(yǎng)等對癥治療；另外給予邁之靈片(德國禮達大藥廠，批準(zhǔn)文號：Z20090001，規(guī)格：0.15 g*20 s/盒)0.15 g口服，2 次/日；50%硫酸鎂溶液(天津氨基酸有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020994，規(guī)格：10 mL：2.5 g/支)患處濕敷，具體操作時將硫酸鎂溶液灑至4～6層的醫(yī)用脫脂紗布上濕敷于靜脈炎處，用保鮮膜包住并固定，每次治療時間在2 h以上，3 次/日。對照組患者給予艾灸治療，具體方法為，取穴阿是穴(病變筋脈)，治療前穴位皮膚消毒，用艾條對阿是穴(病變筋脈即從穿刺點沿著近心端靜脈)進行溫和灸，以病人局部能夠感受到溫?zé)岣卸鵁o灼痛為宜，每次艾灸時長為15～20 min。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予自擬解毒化瘀散外敷，具體方藥組成為：當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，兒茶15 g，乳香12 g，金銀花10 g，白花蛇舌草12 g，半枝蓮15 g，桑枝15 g，青風(fēng)藤12 g，海風(fēng)藤12 g，白芥子6 g，生甘草10 g，將上述藥物粉細末，蜂蜜調(diào)制成泥狀，均勻涂抹于紗布上，厚為0.3～0.5 cm，涂抹面積需要稍大于病變部位，對患處皮膚進行清潔消毒，將藥物貼敷于患處，避免藥物進入穿刺部位(可先用無菌棉球?qū)Υ┐滩课贿M行覆蓋)，用膠布進行固定，每次貼敷時長為4～6 h，每日貼敷1 次，貼敷過程中囑患者注意觀察局部皮膚有無皮膚過敏等不良反應(yīng)。連續(xù)治療2 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 病變皮膚疼痛、腫脹、麻木、發(fā)熱癥狀消失，皮色正常為痊愈； 病變皮膚疼痛、腫脹、麻木、發(fā)熱癥狀明顯減輕，皮色基本正常為顯效；病變皮膚疼痛、腫脹、麻木、發(fā)熱癥狀減輕，皮色發(fā)紅減輕為有效；病變皮膚疼痛、腫脹、麻木、發(fā)熱癥狀無明顯變化或加重，皮色發(fā)紅為無效。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 中醫(yī)癥狀積分 在治療前后評價兩組患者中醫(yī)癥狀，包括病變脈絡(luò)疼痛，病變皮溫升高、病變筋脈紅腫、病變筋脈堅硬、病變皮膚麻木等癥狀按無到重分為無、輕、中、重4 級，分別對應(yīng)計為0、2、4、6分。

2.3.2 主要癥狀消失時間 兩組患者于治療后觀察并記錄疼痛、腫脹、皮膚發(fā)熱、皮膚色紅、局部條索狀物、皮膚感覺異常消失時間。

2.3.3 血清炎性因子及VEGF濃度測定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA)檢測血清白細胞介素(IL)-6、及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)含量，免疫比濁法檢測血清CRP水平。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

3.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較分)

3.3 2組患者主要癥狀消失時間比較 見表3。

表3 2組主患者要癥狀消失時間比較

3.4 2組患者治療前后血清炎性因子及VEGF水平比較 見表4。

表4 2組患者治療前后血清炎性因子及VEGF含量比較

4 討論

隨著惡性腫瘤疾病譜的增多、發(fā)病率的增加，化療藥物的普遍使用，新型化療藥物種類的增多，化療性靜脈炎的發(fā)生率也隨之增加，研究顯示化療性靜脈炎的發(fā)生高達57.6 %[10]，其中有些化療藥物引發(fā)靜脈炎的發(fā)生率高達80%～90%[11]。輸液途徑、化療藥物對血管的刺激性是化療性靜脈炎的發(fā)生與嚴重程度的主要影響因素，在給予患者經(jīng)靜脈輸入強刺激性化療藥物時，輸注部位前臂外周分支靜脈通常會發(fā)生嚴重的靜脈炎[12]。積極有效地進行早期干預(yù)，對于提高化療的臨床療效及化療后患者的舒適度具有重要的臨床意義。

化療性外周靜脈炎中醫(yī)學(xué)歸屬于“惡脈”“赤脈”“脈痹”等范疇，早在晉·葛洪著《肘后備急方》中就有記載：“惡脈病，身中忽有赤絡(luò)脈起如(蚯)蚓狀，……初起局部疼痛，呈條索狀，周圍微有紅腫，觸痛明顯，……嚴重者腫脹范圍較大，或有瘀斑，甚則導(dǎo)致壞死?！逼洳∫虿C為，患者患病日久，暗耗氣血，久則氣血兩虛、肝脾腎等臟腑功能低下，飲食水谷失常，易受外邪侵襲及情緒波動影響；又化療藥物屬熱毒之物，用藥后直接傷及血脈，熱毒之物耗傷陰血津液，機體氣虛無以推動血運運行、氣虛無以攝血，造成瘀血阻滯脈絡(luò)，進一步造成氣血運行不暢，不能輸布津液則腫脹；瘀血壅滯，久則化熱；加之輸液穿刺針對脈絡(luò)的損傷，也可導(dǎo)致瘀血阻滯，共同造成沿脈絡(luò)走形的局部發(fā)熱、發(fā)紅、硬結(jié)等；正如隋·巢元方在《諸病源候論》中云“惡脈者，身里忽有赤絡(luò)，脈起聚如死蚯蚓狀。看如似有水在脈中，長短皆遂其,絡(luò)脈所出見是也。由春冬受惡風(fēng)，入絡(luò)脈中，其血瘀結(jié)所作也?！碧啤O思邈在《千金備急要方》中記載“氣血瘀滯則痛,脈道阻塞則腫,久瘀而生熱?！笨梢姳静〔C為經(jīng)脈創(chuàng)傷、火熱毒邪外侵、氣血瘀滯；治宜活血化瘀、清熱解毒、消腫散結(jié)、通絡(luò)止痛[13]。本研究運用艾灸聯(lián)合自擬解毒化瘀散外敷治療該病，艾灸阿是穴可使艾灸的熱力直達病所而起到溫經(jīng)通絡(luò)、活血散瘀之功效；自擬解毒化瘀散中當(dāng)歸補血活血、通絡(luò)止痛，赤芍活血、消腫、止痛，兒茶活血止痛、止血生肌、收濕斂瘡，乳香活血、行氣、止痛；金銀花、白花蛇舌草清熱解毒、消癰散結(jié)、利水消腫，半枝蓮清熱解毒、化瘀利濕；桑枝、青風(fēng)藤祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利水濕，海風(fēng)藤祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛；白芥子通絡(luò)止痛、引藥入病所；生甘草清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥；諸藥合用共起清熱解毒、活血散瘀、利濕消腫、通絡(luò)止痛之功效。

CRP為非特異性炎癥因子，是診斷感染性疾病的敏感指標(biāo)。IL-6參與多種腫瘤的炎性反應(yīng)，靜脈炎感染程度與IL-6水平變化明顯相關(guān)[14]。VEGF具有促進血管通透性增加、血管內(nèi)皮細胞遷移、增殖和血管形成等作用，在靜脈炎過程中與炎性導(dǎo)致的血管病變密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者CRP、IL-6、VEGF血清含量均降低(P<0.05)，觀察組降低更明顯(P<0.05)；治療后2組患者病變脈絡(luò)疼痛，病變皮溫升高、病變筋脈紅腫、病變筋脈堅硬、病變皮膚感覺異常等癥狀評分均降低(P<0.05)，觀察組降低更明顯(P<0.05)；觀察組患者主要癥狀疼痛、腫脹、皮膚發(fā)熱、皮膚色紅、局部條索狀物、感覺異常消失時間明顯短于對照組(P<0.05)；經(jīng)過綜合治療觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)?？梢娡ㄟ^艾灸聯(lián)合自擬解毒化瘀散外敷治療化療性外周靜脈炎，可有效減輕患者癥狀和炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。