自擬清胃疏肝方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療胃潰瘍伴Hp感染的療效觀察及對(duì)血清EGF、PGE2水平的影響

聶 穎

(金華市人民醫(yī)院·浙江 金華 321000)

胃潰瘍(gastric ulcer)是常見的消化性潰瘍，其發(fā)病與幽門螺桿菌(Hp)感染、飲食、藥物、吸煙、應(yīng)激精神因素、胃運(yùn)動(dòng)異常、遺傳等因素相關(guān)[1]，主要發(fā)生在胃角、胃竇小彎等部位，可單發(fā)或多發(fā)，臨床常表現(xiàn)為上腹部疼痛，疼痛性質(zhì)以燒灼樣、隱痛、脹痛、鈍痛多見，并且疼痛多出現(xiàn)在餐后1 h內(nèi)、1～2 h后可逐漸減輕，至下次進(jìn)食后重新出現(xiàn)上述節(jié)律性變化[2]，伴有消化不良、食欲減退、反酸、噯氣、腹脹等癥狀，易并發(fā)上消化道出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻甚至癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。該病起病隱匿，部分患者發(fā)病初期常無癥狀或癥狀輕而被忽視，少數(shù)患者首發(fā)癥狀就出現(xiàn)出血、穿孔等并發(fā)癥。該病病程較長，常在飲食、情緒等外界因素的影響下臨床癥狀加重而反復(fù)發(fā)作[4]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前胃潰瘍西藥治療常用藥物包括抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、抗幽門螺桿菌等，效果良好，使死亡率顯著下降，但存在復(fù)發(fā)率高，長期服藥會(huì)引發(fā)耐藥性等問題[5]。中醫(yī)藥學(xué)將胃潰瘍歸屬于“胃痛”“痞滿”“胃瘍”等范疇，在治療時(shí)抓住關(guān)鍵病機(jī)、辨證論治，與西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合用藥治療該病，常常取得顯著的療效，并減少復(fù)發(fā)[6]。本研究自擬清胃疏肝方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療肝胃郁熱型胃潰瘍患者，觀察臨床療效及血清表皮生長因子(EGF)、前列腺素E2(PGE2)水平的變化，意在探討中西醫(yī)結(jié)合治療胃潰瘍的有效性及其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年12 月—2021 年2 月本院診治的胃潰瘍患者82 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。對(duì)照組41 例患者中男性25 例，女16 例；年齡31～73 歲，平均(54.7±5.5)歲；病程1～7 年，平均(3.7±0.9)年；電子胃鏡檢查潰瘍單發(fā)者17 例、多發(fā)者24 例；胃潰瘍胃鏡下分期在A期者30 例、H期者11 例、S期者0 例。觀察組41 例患者中男性24 例、女17 例；年齡24～72 歲，平均(53.9±5.1)歲；病程1～6 年，平均(3.6±0.7)年；電子胃鏡檢查潰瘍單發(fā)者14 例、多發(fā)者27 例；胃潰瘍胃鏡下分期在A期者33 例、H期者 8 例、S期者0 例。兩組胃潰瘍患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范(2016年，西安)》[7]中胃潰瘍相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；2)符合《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[8]肝胃郁熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)；3)18 歲≤年齡≤75 歲；4)經(jīng)13C或14C尿素呼氣檢查Hp感染均呈陽性者，5)患者及家屬對(duì)本方案知情并同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并有慢性胃炎、功能性消化不良、穿鑿性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管返流等疾患者；2)合并重度異型增生者；3)合并有胃穿孔、出血、梗阻、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥，需要手術(shù)或進(jìn)一步支持治療者；4)既往有胃部相關(guān)手術(shù)史者；5)因手術(shù)、創(chuàng)傷、藥物等原因引起的應(yīng)激性潰瘍者；6)處于哺乳或妊娠期的女性患者；7)合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾患者；8)對(duì)本治療方案中使用藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均行健康指導(dǎo)，囑患者飲食起居要有規(guī)律，避免進(jìn)食辛辣刺激、過熱及過涼、濃茶及咖啡等對(duì)胃黏膜有刺激的食物，避免過度勞累和精神緊張，戒煙酒，慎用 NSAID藥物。對(duì)照組患者參考《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范(2016年，西安)》[7]給予克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044)口服，500 mg/次，2 次/日，阿莫西林膠囊(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44021518)口服，0.5 g/次，2 次/日，果膠鉍(上海迪冉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983171)三餐前及睡前口服，100 mg/次，連續(xù)服藥2 周；奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950086)口服，20 mg/次，2 次/日，連用4 周。觀察組在四聯(lián)用藥同時(shí)給予自擬清胃疏肝方治療，具體為：黃連 15 g，柴胡 15 g，陳皮15 g，黃芩 15 g，香附12 g，川楝子10 g,赤芍 12 g，梔子 12 g，蘆根12 g,吳茱萸12 g,半夏10 g,白芍 12 g，甘草 9 g；便秘重者加枳實(shí) 10 g、大黃 10 g，疼痛嚴(yán)重者加延胡索 12 g、川芎12 g，反酸嚴(yán)重加海螵蛸20 g，口干明顯者加北沙參 9 g，麥冬 9 g；口苦明顯加金錢草10 g、虎杖10 g；上藥水煎服，每日1 劑，每日2 次溫服，連續(xù)治療4 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 肝胃郁熱證癥狀評(píng)分 兩組患者于治療前后對(duì)包括胃脘灼熱、胃脘疼痛、口干苦、胸脅脹滿、嘈雜泛酸、煩躁易怒6項(xiàng)肝胃郁熱證主次癥進(jìn)行評(píng)分，按無、輕、中、重4級(jí)，分別對(duì)應(yīng)計(jì)0、2、4、6分。

2.3.2 血清EGF、PGE2含量檢測(cè) 兩組患者均于治療前后清晨空腹肘靜脈采血約3 mL，離心后取上清液，-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定EGF、PGE2水平，試劑盒購自上海信裕生物科技公司。

2.3.4 Hp清除率 兩組患者于治療后均行13C或14C尿素呼氣檢查，統(tǒng)計(jì)治療后Hp檢查為陰性的患者例數(shù)，并計(jì)算清除率。Hp清除率=(Hp檢查為陰性例數(shù)/本組總例數(shù))×100%。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 見表1。

3.2 2組患者治療前后肝胃郁熱證癥狀評(píng)分比較 見表2。

表2 2 組患者治療前后癥狀評(píng)分比較分)

3.3 2組患者治療前后血清EGF、PGE2水平比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后血清EGF、PGE2水平比較

3.4 2組患者Hp清除率比較 見表4。

表4 2組患者Hp清除率比較

4 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，居民生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變，工作和生活壓力的增大，胃潰瘍的發(fā)病在我國有升高趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國居民中約有10%的人在一生中患過本病，該病在任何年齡均可發(fā)生，但以20～50 歲人群高發(fā)，男性患病率明顯多與女性[10]。Hp感染在本病的發(fā)病中起著重要的作用，是引起胃潰瘍的主要因素之一，我國消化性潰瘍患者中Hp感染率高達(dá)75%，在胃潰瘍患者中Hp的陽性率更高，為79%～90%[11]。有學(xué)者指出有效根除Hp是評(píng)價(jià)消化潰瘍治愈的關(guān)鍵[12]。胃潰瘍是引起消化道出血的重要病因，也增加消化道上皮組織惡變的幾率[13]。積極有效地防治該病對(duì)控制病情、提高患者生活質(zhì)量具有積極的作用。

胃潰瘍中醫(yī)學(xué)歸屬于“胃痛”“痞滿”“胃瘍”等范疇，患者平素飲食不節(jié)或不潔，過饑或過飽，嗜食辛辣刺激之品，損傷脾胃；或因生活工作壓力過大，情志不暢，憂思惱怒，傷肝損脾，肝失疏泄，脾失健運(yùn)，氣機(jī)阻滯，則見胸脅脹滿，胃失和降則反酸嘈雜；肝氣久郁，郁而化熱，肝胃郁熱則見胃脘灼熱疼痛， 口苦口干。病位在胃，與肝脾密切相關(guān)，治宜清胃瀉熱、疏肝理氣。自擬清胃疏肝方方中黃連苦寒，長于清中焦?jié)駸幔委煗駸嶙铚?、氣機(jī)不暢所致之證；配黃芩、半夏治胃熱所致嘔吐；配吳茱萸治肝火犯胃之胸脅脹滿、吞酸嘈雜；柴胡性善條達(dá)，辛行苦泄，疏肝解郁，與香附、白芍同用可治療氣機(jī)阻滯之胸脅脹滿；陳皮善疏理氣機(jī)，使中焦升降有序，行氣止痛、健脾和中；川楝子清肝火、瀉郁熱、行氣止痛；赤芍善清肝火，入肝經(jīng)血分活血止痛；梔子清利肝膽、瀉火除煩；蘆根清瀉胃熱、除煩止嘔；甘草清熱解毒、調(diào)和藥性。諸藥合用共起清肝瀉火、清胃和中、疏肝理氣之功效。

EGF有加快表皮細(xì)胞生長的作用，能夠修復(fù)胃潰瘍黏膜損傷，促進(jìn)胃潰瘍愈合[14]；胃潰瘍患者EGF 水平下降，潰瘍愈合過程中其水平明顯上升[15]。PGE2屬于細(xì)胞保護(hù)因子，能夠?qū)ξ杆岱置诋a(chǎn)生抑制作用，并提高胃黏膜血液循環(huán)，促進(jìn)上皮細(xì)胞損傷后的修復(fù)[16]；研究顯示，消化性潰瘍患者血清EGF、PGE2水平下降，提示其胃黏膜愈合功能以及保護(hù)作用減弱[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者清EGF、PGE2水平均升高(P<0.05)，觀察組升高更明顯(P<0.05)。治療后觀察組Hp清除率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者胃脘灼熱、胃脘疼痛、口干口苦、胸脅脹滿、嘈雜泛酸、煩躁易怒等肝胃郁熱證候各項(xiàng)癥狀評(píng)分均降低(P<0.05)，觀察組降低更明顯(P<0.05)。說明自擬清胃疏肝方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療胃潰瘍伴Hp感染肝胃郁熱證患者，可有效減輕患者臨床癥狀，提高Hp清除率，促進(jìn)胃黏膜保護(hù)因子的分泌以促進(jìn)潰瘍的愈合。