血漿Periostin蛋白和NT-proBNP聯合血清Hcy檢測在心力衰竭患者臨床療效及預后評估中的應用價值

馬曉錚

（沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院檢驗科，遼寧 沈陽 111000）

大部分心臟病進展至終末期均會發(fā)生慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），該病是由心臟收縮及舒張異常、射血功能減退等誘發(fā)的一系列臨床綜合征[1]，在導致心臟病患者死亡中占有最主要位置。CHF多發(fā)于年齡＞65歲老年人群，據統(tǒng)計，我國目前約有800萬CHF患者，發(fā)病率約為1.9%[2]，且隨著人口老齡化發(fā)展其發(fā)病率呈不斷升高趨勢。CHF不僅發(fā)病率、致死率高，且病情發(fā)展具有不可逆性，給患者造成巨大痛苦。近年來，CHF的臨床治療也取得了一定進展，但病情控制后復發(fā)及易發(fā)生心血管事件等問題仍未得到解決。因此，嚴密監(jiān)控患者預后，早期察覺并干預疾病復發(fā)，對于延緩CHF發(fā)展具有重要意義，而從神經內泌系統(tǒng)激活方面入手尋找相關的評價指標是當前研究的熱點[3]。本研究通過對CHF患者治療前后及隨訪中血漿神經內分泌因子骨膜（Periostin）蛋白、N氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）及血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平進行觀察，旨在分析血漿Periostin蛋白、NTproBNP及血清Hcy聯合檢測在評估CHF患者臨床療效和預后中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年6月于本院心內科確診的80例CHF患者作為研究組，其中男49例，女31例；年齡40～80歲，平均年齡（69.26±8.72）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級26例，Ⅳ級19例。另選取于本院同期經體檢確認健康的80名志愿者作為對照組，其中男46名，女34名；年齡42～79歲，平均年齡（68.51±9.03）歲。兩組性別、年齡臨床資料比較統(tǒng)計學無差異學意義，具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：參照中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會在2017年制定的關于CHF的診斷標準[4]，結合心臟彩色多普勒超聲、實驗室檢查等檢測結果，研究組患者均可確診為CHF；年齡40～80歲；臨床資料完整；患者充分了解本研究內容，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：伴有急性心肌梗死、惡性心律失常等疾病患者；肝腎功能大幅度降低甚至喪失患者；伴有慢性阻塞性肺疾病、腦血管意外、重度急慢性感染、各種惡性腫瘤等；近期服用對研究中涉及指標有影響的藥物患者；精神異?；颊摺?/p>

1.3 方法研究組于入院第2天晨間、對照組于體檢的當日，抽取空腹肘靜脈6 ml血液，其中3 ml血液不經過抗凝處理，于室溫條件下放置30 min，采用離心機以3000 r/min離心10 min，取上層血清，另3 ml靜脈血置于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝采血管中，然后以3000 r/min離心10 min分離血漿，獲得的血清、血漿均-20℃保存?zhèn)錂z。按照固相酶聯兔疫吸附（ELISA）試劑盒（上海亞培物有限公司）說明書，采用ELx800型全自動酶標儀（美國伯騰儀器有限公司）測定血漿Periostin蛋白水平；血漿、血清按照分析儀配套試劑說明書處理后，使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（美國ABBOTT LABORATORIES公司，型號：AXSYM），并通過化學發(fā)光法對血漿NTproBNP水平和血清Hcy水平進行檢測。

血液采集完畢后，兩組受試者均接受超聲心動圖檢查左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），檢查儀器為彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips公司，型號：IE33）。

研究組住院期間按照《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南（2017）》進行治療，出院時復查上述血液指標及超聲心動圖。出院后隨訪12個月，分別于第6、12個月測定血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平，死亡患者取末次檢測結果；登記再入院例數、死亡例數，按照隨訪獲得的資料，將患者分為心臟不良事件組和病情穩(wěn)定組。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)性的計量資料采用“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較治療前后，研究組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP和血清Hcy水平高于對照組，而LVEF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均低于治療前，LVEF水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較（±s）

表1 兩組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較（±s）

注：Periostin，骨膜；NT-proBNP，N氨基末端腦鈉肽前體；Hcy，同型半胱氨酸；LVEF，左室射血分數。與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

指標Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）LVEF（%）對照組（n=80）88.24±11.5861.37±7.6410.23±1.1756.73±5.01研究組（n=80）治療前162.59±16.75387.42±35.32a 28.84±3.06a 35.84±4.14a治療后117.46±12.93246.61±26.59ab 19.37±2.25ab 51.02±7.32ab

2.2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平隨訪12個月，研究組中病情穩(wěn)定18例，再次因心力衰竭入院34例，死亡23例，失聯5例。隨訪第6、12個月時，心臟不良事件組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均高于病情穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；死亡患者隨訪第6、12個月血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均明顯高于再入院患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平（±s）

表2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平（±s）

注：Periostin，骨膜；NT-proBNP，N氨基末端腦鈉肽前體；Hcy，同型半胱氨酸。與病情穩(wěn)定組比較，aP＜0.05；與再入院者比較，bP＜0.05

時間隨訪6個月隨訪12個月指標Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）病情穩(wěn)定組（n=18）120.25±10.13250.72±24.2821.19±1.94119.34±8.62248.92±21.4920.49±1.55心臟不良事件組再入院（n=34）148.26±13.27a 332.14±31.08a 26.48±2.64a 143.13±12.62a 329.57±28.50a 26.02±2.32a死亡（n=23）181.36±20.16ab 401.27±34.58ab 39.11±4.05ab 179.36±17.74ab 397.29±36.57ab 35.73±4.16ab合計（n=57）161.72±13.64a 363.28±35.13a 32.09±3.57a 158.28±11.53a 358.89±33.02a 29.96±3.15a

3 討論

目前，用于CHF療效和預后評估常見手段為患者癥狀、體征、NYHA心功能分級、6 min步行試驗等臨床表現相關指標和LVEF、左心室舒張末期容積等心室重構相關指標，以上指標可在一定程度上防治CHF，但靈敏度、特異度尚有不足[5]。尋找敏感性、特異性強且可靠檢測指標是CHF病情早期監(jiān)測、進展預測和防治方面研究的熱點[6]。

Periostin蛋白是可溶解性的黏附分子，屬于一種細胞外基質蛋白，近年來研究發(fā)現，除了骨組織外，Periostin蛋白也可表達于心肌成纖維細胞，通過促進黏著斑激酶、蛋白激酶B磷酸化募集心肌成纖維細胞，參與心肌重構過程[7]。李善淑等[8]研究顯示，血漿Periostin蛋白水平在擴張型心肌病CHF患者體內隨病情加重升高，可作為新指標指導患者治療和預后評估[9]。NT-proBNP是由心室分泌的一種氨基酸多肽，其水平變化主要受心室容量變化和心室壁壓力升高的影響，而與心功能障礙程度呈正相關，不因體位、日?；顒拥劝l(fā)生波動，體外穩(wěn)定性較高，是目前公認的診斷和評估CHF的特異敏感指標[10]。Hcy為機體內含硫氨基酸代謝的重要中間產物，具有細胞毒性，能加速過氧化氫、氧自由基產生，損傷血管內皮，誘發(fā)炎癥反應，還能參與心肌重構，加速CHF病情進展。李莉[10]研究認為，血Hcy水平與CHF心源性不良事件正相關，與NT-proBNP聯合檢測在預測CHF患者預后中具有重要價值[11-12]。本研究結果顯示，CHF患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平均高于健康體檢者，且治療后CHF患者以上指標明顯降低（P＜0.05），隨訪后發(fā)現，發(fā)生心臟不良事件者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平高于病情穩(wěn)定者，死亡患者高于再入院者（P＜0.05），表明血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平均檢測能有效反映CHF患者的治療效果，且與遠期心臟不良事件的發(fā)生及嚴重程度密切相關。

綜上所述，對血漿Periostin蛋白、NT-proBNP以及血清Hcy水平進行聯合檢測，不僅能有效評估心力衰竭患者的治療效果，且有利于了解掌握遠期預后情況，值得臨床推廣。