地屈孕酮與炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者脂代謝和性激素指標(biāo)的影響

彭曉華，賀昔春，嚴(yán)玲

（九江市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 九江 332000）

多囊卵巢綜合征是好發(fā)于育齡期女性的常見內(nèi)分泌疾病之一，其臨床多表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)稀發(fā)和多毛等癥狀，多數(shù)患者存在排卵異常，其也是引發(fā)女性不孕癥的主要原因[1]。雄性激素偏高、排卵障礙是引發(fā)不孕癥的首要原因，因此，臨床治療均以調(diào)節(jié)激素、促進(jìn)排卵為主要原則[2]。目前，臨床對多囊卵巢綜合征多采用激素類藥物治療，如二甲雙弧、地屈孕酮、黃體酮和炔雌醇環(huán)丙孕酮等，不同藥物的治療效果各有優(yōu)劣[3]。基于此，本研究旨在探討地屈孕酮與炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者脂代謝和性激素指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2020年7月本院收治的88例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字法分為參照組和研究組，各44例。參照組年齡21～39歲，平均（27.1±3.7）歲；病程0.5～6年，平均（3.2±1.3）年。研究組年齡22～39歲，平均（26.9±3.9）歲；病程0.5～7年，平均（3.3±1.3）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均通過彩超檢查及激素檢測符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物有過敏反應(yīng)者；合并心血管疾病、甲狀腺疾病及嚴(yán)重臟器疾病者。

1.2 方法參照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮（Bayer Pharma AG，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20140114）口服治療，于經(jīng)期第5天開始服用，每次2 mg，每天1次，連續(xù)服用21 d后停服。待下次經(jīng)期第5天繼續(xù)服用第2個周期，連續(xù)治療3個周期。研究組采用地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20170221）口服治療，于經(jīng)期第5天開始服用，每次10 mg，每天1次，連續(xù)用藥21 d停服。待下次經(jīng)期第5天繼續(xù)服用第2個周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組脂代謝指標(biāo)、性激素指標(biāo)改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。脂代謝指標(biāo)包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）和載脂蛋白A-Ⅰ（apolipoprotein A-I，ApoA-Ⅰ）；性激素指標(biāo)包括促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、卵泡生成激素（follicle forming hormone，F(xiàn)SH）、睪酮（testosterone，T）和雌二醇（estradiol，E2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)脂代謝指標(biāo)水平比較治療前，兩組TC、LDL-C、HDL-C、ApoB及ApoA-Ⅰ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組TC、LDL-C和ApoB水平均明顯低于參照組，HDL-C和ApoA-Ⅰ水平均明顯高于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)水平比較（±s）Table 1 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)水平比較（±s）Table 1 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups before and after treatment(±s)

組別研究組（n=44）參照組（n=44）t值P值TC（mmol/L）治療前5.38±0.685.41±0.660.210＞0.05治療后3.16±0.284.39±0.3518.203＜0.05 LDL-C（mmol/L）治療前3.52±0.393.50±0.410.234＞0.05治療后2.78±0.163.14±0.238.523＜0.05 HDL-C（mmol/L）治療前0.89±0.080.90±0.100.518＞0.05治療后1.12±0.130.98±0.095.873＜0.05

2.2 兩組治療前后性激素指標(biāo)水平比較治療前，兩組LH、FSH、T和E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組LH、FSH、T和E2水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后相關(guān)性激素指標(biāo)水平比較（±s）Table 2 Comparison of relevant hormone indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后相關(guān)性激素指標(biāo)水平比較（±s）Table 2 Comparison of relevant hormone indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：LH，促黃體生成激素；FSH，卵泡生成激素；T，睪酮；E2，雌二醇

組別研究組（n=44）參照組（n=44）t值P值LH（U/L）治療前11.29±2.1911.28±2.180.215＞0.05治療后5.81±3.107.23±2.892.222＜0.05 FSH（U/L）治療前6.38±1.146.41±1.130.124＞0.05治療后5.01±0.615.79±0.665.757＜0.05 T（μg/L）治療前85.45±4.3884.98±4.460.499＞0.05治療后46.53±6.1154.49±5.086.650＜0.05 E2（ng/L）治療前51.18±9.5351.21±9.490.015＞0.05治療后31.21±8.1538.05±9.523.620＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組出現(xiàn)頭痛和乳房脹痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44）；參照組出現(xiàn)乳房脹痛4例、頭痛和腸胃不適各3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%（10/44），組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.728，P＜0.05）。

續(xù)表

3 討論

當(dāng)女性內(nèi)分泌和代謝異常時極易造成機(jī)體激素水平紊亂，從而引發(fā)多囊卵巢綜合征，目前，臨床多通過激素藥物改善患者脂代謝指標(biāo)及性激素水平，以達(dá)到治療的目的[4]。為抑制卵巢釋放大量雄性激素和促進(jìn)排卵，避孕藥已成為治療多囊卵巢綜合征的首選藥物，此類藥物為雌激素、孕激素合制而成，可有效改善患者脂代謝水平，阻止LH和FSH的釋放，并抑制子宮內(nèi)膜增生，最終達(dá)到治療目的[5]。

地屈孕酮、炔雌醇環(huán)丙孕酮均為臨床治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，炔雌醇環(huán)丙孕酮在避孕的同時還可抑制雄激素合成，干擾雄激素的外周作用，且可通過增加胰島素敏感性降低胰島素抵抗，從而改善血脂水平，促使月經(jīng)周期正常，增加排卵率[6]。但是，該藥長期應(yīng)用易引發(fā)一系列的不良反應(yīng)，如胃腸道不適、頭痛及乳房脹痛等[7]。地屈孕酮為無雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用的外源性孕激素，可刺激孕激素分泌，而孕激素和卵泡細(xì)胞受體相互作用有利于前列腺素合成，達(dá)到激活前列腺信號通路的作用，從而控制性激素水平，進(jìn)而誘導(dǎo)排卵[8]。地屈孕酮還能有效抑制胰島素釋放，從而下調(diào)血脂因子水平，改善機(jī)體脂代謝[9]。此外，其具有較快的代謝性，不會產(chǎn)生過多的不良反應(yīng)，安全性較高[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組TC、LDL-C和ApoB水平均明顯低于參照組，HDL-C和ApoA-Ⅰ水平均明顯高于參照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征更有利于確保臨床療效及安全性，可避免炔雌醇環(huán)丙孕酮治療的弊端[11-12]。

綜上所述，地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征效果明顯優(yōu)于炔雌醇環(huán)丙孕酮，有利于改善患者脂代謝及性激素水平，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。