丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦對腦梗死患者缺血區(qū)域腦血流量和認(rèn)知功能障礙的影響

劉鳴銀，歐陽純

（1.邵東市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 邵陽 422800；2.郴州市第一人民醫(yī)院兒科，湖南 郴州 423000）

腦梗死即由于腦部供血受阻，缺氧缺血條件下局部腦組織出現(xiàn)缺血性軟化或壞死，是腦血管疾病常見類型之一，發(fā)病率及致殘率均較高[1]。相關(guān)研究[2]報(bào)道，約50.00%腦梗死患者伴有輕度認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力、生活自理能力、記憶力下降等。既往臨床多通過擴(kuò)張腦血管、溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療腦梗死患者，但治療效果不佳[3]。丁苯酞軟膠囊屬于其他神經(jīng)系統(tǒng)藥物，可作用于腦缺血多個(gè)病理環(huán)境，如清除氧自由基、降低花生四烯酸產(chǎn)生、控制谷氨酸釋放等，并能改善缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，促進(jìn)缺血區(qū)血流量的恢復(fù)[4]。奧拉西坦是一種吡拉西坦類似物，可通過促進(jìn)磷酰乙醇胺、磷酰膽堿的生成，提高大腦內(nèi)三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）/二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）水平，促使大腦內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)合成[5]?；诖?，本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年5月至2020年5月本院收治的86例腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)摸球法分為甲組與乙組，各43例。甲組男26例，女17例；平均年齡（67.49±2.18）歲；平均病程（12.63±0.35）h。乙組男27例，女16例；平均年齡（67.52±2.20）歲；平均病程（12.65±0.37）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀分析、顱腦CT或MRI檢查確診為腦梗死；臨床資料完整；依從性較高；患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦部腫瘤、顱腦外傷等（除腦梗死外）其他腦部疾病者；伴有免疫能力缺陷、全身感染、惡性腫瘤等疾病者；存在器質(zhì)性病變者；基礎(chǔ)疾病控制不佳者；對研究所用藥物過敏；精神疾病者。

1.2 方法兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括予以利尿劑、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集等干預(yù)。甲組予以奧拉西坦注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050860）治療，4 g與5%葡萄糖注射液250 ml充分混合后進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。乙組在甲組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）治療，每次2 g，每天3次。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組缺血區(qū)域腦血流量、認(rèn)知功能障礙、臨床療效。①利用彩色多普勒超聲儀，檢測患者治療前及治療后1周、1個(gè)月缺血區(qū)域腦血流量。②通過蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[6]、簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]、Barthel指數(shù)[8]評估患者治療前后認(rèn)知功能障礙。Mo-CA滿分30分，分值越高表示患者認(rèn)知功能障礙越輕；MMSE滿分30分，分值越高表示患者智力越好；Barthel滿分100分，分值越高表示患者日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。③臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：治愈，治療后1個(gè)月，患者頭痛、眩暈等癥狀全部消退，生活可自理；顯效，患者各癥狀明顯消失，生活基本上可自理；有效，患者各癥狀緩解，但生活仍需依靠他人；無效，均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組缺血區(qū)域腦血流量比較治療前，兩組缺血區(qū)域腦血流量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1周、1個(gè)月，乙組缺血區(qū)域腦血流量均大于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組缺血區(qū)域腦血流量比較[±s，ml/（100 mg·min）]Table 1 Comparison of cerebral blood flow in the ischemic region between the two groups[±s,ml/(100 mg·min)]

表1 兩組缺血區(qū)域腦血流量比較[±s，ml/（100 mg·min）]Table 1 Comparison of cerebral blood flow in the ischemic region between the two groups[±s,ml/(100 mg·min)]

組別甲組乙組t值P值例數(shù)4343治療前24.79±5.5124.76±5.480.0250.490治療后1周28.54±2.4632.63±3.196.6580.000治療后1個(gè)月35.26±3.4138.15±4.073.5690.000

2.2 兩組認(rèn)知功能障礙比較治療前，兩組Mo-CA、MMSE、Barthel評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，乙組MoCA、MMSE、Barthel評分均高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認(rèn)知障礙比較（±s，分）Table 2 Comparison of cognitive impairment between two groups(±s,scores)

表2 兩組認(rèn)知障礙比較（±s，分）Table 2 Comparison of cognitive impairment between two groups(±s,scores)

注：MoCA，蒙特利爾認(rèn)知評估量表；MMSE，簡易智力狀態(tài)檢查量表

組別甲組乙組t值P值例數(shù)4343 MoCA治療前21.91±1.3721.87±1.420.1330.447治療后23.85±1.4225.43±1.315.3630.000 MMSE治療前20.78±1.6420.73±1.590.1440.443治療后23.12±1.3724.98±1.256.5770.000 Barthel治療前42.39±5.2142.36±5.180.0270.489治療后56.84±6.3959.76±6.242.1440.017

2.3 兩組臨床療效比較乙組治療總有效率高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

腦梗死屬于臨床常見腦卒中類型之一，占所有腦血管疾病的60.00%～70.00%[10]。腦梗死是多種機(jī)制作用的結(jié)果，其主要發(fā)病因素包括血流動(dòng)力學(xué)與血流成分改變、血管病變等。及時(shí)恢復(fù)缺血區(qū)腦組織灌注是治療腦梗死的關(guān)鍵，同時(shí)，由于腦組織缺氧缺血后，大量自由基的釋放及興奮性氨基酸毒性、神經(jīng)細(xì)胞中鈣離子（Ca2+）超載等作用，致使神經(jīng)細(xì)胞損傷[11]。因此，在實(shí)施腦梗死常規(guī)治療的同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)保護(hù)患者神經(jīng)細(xì)胞。

丁苯酞軟膠囊屬于抗腦缺血藥物，通過增加腦血管內(nèi)皮中一氧化氮、前列環(huán)素水平，降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，阻止谷氨酸分泌及花生四烯酸合成，控制抗氧化酶活性與氧自由基等機(jī)制，作用于多個(gè)病理過程，改善腦部血流量和能量代謝，從而減輕缺氧低灌注性損傷，促進(jìn)受損神經(jīng)元細(xì)胞功能恢復(fù)，降低患者認(rèn)知功能障礙，增強(qiáng)其日常生活活動(dòng)能力[12]。相關(guān)文獻(xiàn)[13]報(bào)道，丁苯酞軟膠囊還可縮小腦缺血梗死范圍，抑制血小板聚集與腦血管生成，預(yù)防疾病進(jìn)展。該藥還可通過抗氧化活性，實(shí)現(xiàn)對腦缺血再灌注的保護(hù)。另外，該藥能提高大腦中動(dòng)脈阻斷后腦血流速度，改善軟腦膜微循環(huán)。

奧拉西坦屬于神經(jīng)營養(yǎng)復(fù)蘇藥，其可通過促進(jìn)磷酰膽堿及磷酰乙醇胺的生成，增加受損位置神經(jīng)細(xì)胞膜功能與結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性[14]。奧拉西坦還可直接穿入血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)通路，提升糖酵解活性，增加腦缺損區(qū)神經(jīng)細(xì)胞對葡萄糖的攝入量，從而顯著提高腦部蛋白質(zhì)及核酸合成量。此外，該藥還可改善大腦皮層神經(jīng)功能，促進(jìn)患者記憶能力、日常生活活動(dòng)能力的恢復(fù)[15]。在改善腦血管血流動(dòng)力學(xué)與血流量方面，奧拉西坦亦可發(fā)揮良好作用?？紤]以上兩種藥物對腦梗死患者神經(jīng)功能改善均具有一定作用，本研究將其聯(lián)合用于腦梗死患者的治療中，結(jié)果顯示，治療后1周、1個(gè)月，乙組缺血區(qū)域腦血流量大于甲組（P＜0.05），提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦能改善患者缺血區(qū)腦血流量。治療后，乙組MoCA、MMSE、Barthel評分均高于甲組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥方案能促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。此外，乙組治療總有效率高于甲組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方案療效顯著。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死效果顯著，可改善患者缺血區(qū)域血流量、認(rèn)知功能障礙，值得臨床推廣應(yīng)用。