阿替普酶靜脈溶栓治療輕型急性腦梗死患者的療效分析

吳麗娟

（溧陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 常州 213300）

急性腦梗死又稱為急性缺血性腦卒中，是指因腦部血液無法正常循環(huán)引起的腦組織壞死癥狀，致殘率高、預(yù)后差，隨著人口老齡化趨勢(shì)的加劇，其發(fā)病率逐年攀升。以往研究報(bào)道，我國(guó)50%以上缺血性腦卒中為輕型腦卒中，患者表現(xiàn)為輕度神經(jīng)功能缺損，癥狀較輕，易被忽視[1]。但有數(shù)據(jù)顯示，約30%輕型急性腦梗死患者存在不良預(yù)后或伴隨殘疾，因此，早期治療輕型急性腦梗死患者尤為重要[2]。溶栓、卒中單元及抗血小板是目前臨床治療急性腦梗死的常見手段。隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步，阿替普酶（alteplase，rt-PA）靜脈溶栓逐漸應(yīng)用于急性腦梗死治療中，其能改善腦血流，促進(jìn)缺血再灌注，在抑制病情發(fā)展、降低神經(jīng)功能損傷方面具有重要作用[3]?；诖耍狙芯窟x取2018年5月至2020年5月本院收治的60例輕型急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，旨在探究rt-PA靜脈溶栓治療輕型急性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年5月至2020年5月本院收治的60例輕型急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡43～78歲，平均（57.63±4.02）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均（2.38±0.24）h。對(duì)照組男16例，女14例；年齡41～76歲，平均（57.53±4.09）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均（2.39±0.22）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI、CT診斷確診為輕型急性腦梗死[4]；②患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書；③年齡≥18歲，可正常交流；④患者于發(fā)病4.5 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟受損或肝腎異常者；②合并精神異常、心理障礙或意識(shí)喪失者；③存在惡性腫瘤疾病者；④聽力喪失、語言溝通不順暢，無法配合本研究者；⑤合并活動(dòng)性出血者；⑥血常規(guī)檢查顯示存在凝血功能障礙者；⑦近6個(gè)月出現(xiàn)腦出血或胸腹腔臟器出血者；⑧藥敏試驗(yàn)顯示藥物過敏者。

1.2 方法兩組患者入院后均給予常規(guī)降壓治療，維持顱內(nèi)壓穩(wěn)定，糾正水電解質(zhì)紊亂，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞相關(guān)治療，改善患者機(jī)體微循環(huán)，密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，予以吸氧治療，維持患者呼吸道通暢。對(duì)照組給予阿司匹林（Bayer Vital GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050059，規(guī)格：0.1 g）口服治療，每次100 mg，每天1次；阿托伐他?。◤V東百科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120021，規(guī)格：10 mg）治療，每次20 mg，每天1次。觀察組溶栓治療前給予頭顱CT診斷，判斷病變性質(zhì)，待患者病情穩(wěn)定后，給予MRI檢查，排除禁忌證后，向患者介紹溶栓治療目的、注意事項(xiàng)。rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)S20020034，規(guī)格：50 mg×1支/盒）靜脈滴注，90 mg/kg，開始前1 min靜脈推注總量的10%，剩余90%rt-PA于1 h內(nèi)靜脈泵入，期間予以持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征。完成靜脈溶栓治療后2 h內(nèi)，每15分鐘對(duì)患者進(jìn)行一次血壓測(cè)量，評(píng)估患者神經(jīng)功能，之后6 h，每30分鐘測(cè)量一次血壓，之后每1小時(shí)測(cè)量一次。治療全程嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征，主動(dòng)詢問患者有無惡心、頭痛等不良反應(yīng)，結(jié)束溶栓治療后，進(jìn)行腦CT復(fù)查。針對(duì)治療后仍存在高血壓癥狀患者，應(yīng)加強(qiáng)血壓監(jiān)測(cè)，給予降壓治療。

1.4 觀察指標(biāo)比較治療前及治療后1個(gè)月兩組氧化應(yīng)激[丙二醛（malondialdehyde，MDA），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）]水平、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分、Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）評(píng)分變化情況，并評(píng)估臨床療效。①采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，以3000 r/min離心10 min，分離血清，采用鄰苯三酚自氧化法測(cè)定SOD，硫代巴比妥酸染色法測(cè)定MOD水平，化學(xué)比色法測(cè)定GSH-Px水平，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海研啟生物科技有限公司。②神經(jīng)功能缺損評(píng)分參照NIHSS量表，分值范圍0～42分，分值越高表示患者神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重[5]；③日常生活能力評(píng)分參照《日常生活能力評(píng)定量表》，BI評(píng)分包括10項(xiàng)內(nèi)容，分值范圍0～100分，分值越高表示患者日常生活活動(dòng)能力越好[6]。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者癥狀及體征消失、NIHSS評(píng)分改善＞90%為顯效；治療后，患者癥狀改善、體征趨于正常，NIHSS評(píng)分改善46%～90%為有效；治療前后癥狀變化不顯著或加重為無效[7]。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激水平比較治療前，兩組MDA、SOD、GSH-Px水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組MDA水平均低于治療前，SOD及GSH-Px水平均高于治療前，且觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD及GSH-Px水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）Table 1 Comparison of oxidative stress levels between the two groups(±s)

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）Table 1 Comparison of oxidative stress levels between the two groups(±s)

注：MDA，丙二醛；SOD，超氧化物歧化酶；GSH-Px，谷胱甘肽過氧化物酶。與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值MDA（μmol/L）9.85±1.235.34±1.02a 15.4590.0009.83±1.187.35±1.527.0590.000 SOD（μmol/L）55.38±4.42104.97±9.34a 26.2860.00055.38±4.4983.66±8.3616.3230.000 GSH-Px（U/mg）68.33±6.3592.81±8.31a 12.8210.00068.34±6.2883.21±7.358.4250.000

2.2 兩組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較治療前，兩組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組BI評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups(±s,scores)

注：NIHSS，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表；BI，Barthel指數(shù)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)3030 NIHSS評(píng)分治療前9.44±1.289.58±1.420.4010.690治療后3.52±0.376.30±0.5223.8590.000 BI評(píng)分治療前49.43±3.0248.68±3.110.9480.347治療后77.17±6.2762.81±4.899.8920.000

2.3 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

急性腦梗死作為臨床常見危急重癥，病因機(jī)制復(fù)雜，是動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞等多種因素共同作用的結(jié)果?；颊呒膊〕跗谝庾R(shí)多清醒，發(fā)展至中后期會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙、昏迷及中樞性高熱，若治療不及時(shí)或治療方案不當(dāng)會(huì)威脅患者生命安全。以往有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死起病后短時(shí)間內(nèi)缺血組織便會(huì)出現(xiàn)不可逆壞死，并向周圍擴(kuò)散，表現(xiàn)為缺血半暗帶。有研究顯示，炎癥反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性等在急性腦梗死形成及發(fā)展中具有重要的參與作用[8]。急性腦梗死起病急、病情進(jìn)展速度快，數(shù)分鐘便能達(dá)到高峰，輕型急性腦梗死癥狀輕微、伴隨輕度神經(jīng)功能損害，表現(xiàn)為眩暈、頭痛等，給予及時(shí)有效的治療，大部分患者能獲得良好的預(yù)后。

隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步，靜脈溶栓治療在輕型急性腦梗死治療中得以應(yīng)用，早期溶栓治療不僅能促進(jìn)患者血流恢復(fù)，且有利于缺血半暗帶腦神經(jīng)元存活，明顯改善神經(jīng)功能缺損。臨床強(qiáng)調(diào)針對(duì)輕型急性腦梗死患者應(yīng)注重缺血半暗帶血流供應(yīng)，降低患者致殘率及病死率。rt-PA是急性腦梗死常用治療藥物，其時(shí)間窗在4.5 h左右，其結(jié)合血栓上網(wǎng)狀纖維蛋白，能促進(jìn)纖溶酶原活化，促使腦血管再通，減輕神經(jīng)功能損傷。rt-PA結(jié)合賴氨酸殘基及纖維蛋白，能將纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，達(dá)到溶栓治療目的。作為第二代溶栓藥物，rt-PA具有高選擇性，半衰期短，是天然纖溶酶原激活劑，通過激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白的降解[9]。其生成的纖溶酶能溶解、解除機(jī)體血塊及栓子，疏通堵塞血管，幫助血流盡快恢復(fù)，促進(jìn)半暗帶區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激指標(biāo)參與急性腦梗死病變，其中MDA能反映患者機(jī)體過氧化程度，幫助臨床醫(yī)師了解患者組織細(xì)胞損傷情況；SOD是氧自由基損傷修復(fù)指標(biāo)；GSH-Px是過氧化物分解酶，其能夠?qū)?xì)胞膜結(jié)構(gòu)起到保護(hù)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組MDA水平均低于治療前，SOD及GSH-Px水平均高于治療前（P＜0.05），且觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD及GSH-Px水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示rt-PA可明顯改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)。rt-PA靜脈溶栓治療與血栓表層纖維蛋白結(jié)合后，有利于促進(jìn)血管再通，對(duì)缺血半暗帶具有一定的挽救作用，降低缺血灌注損傷及神經(jīng)功能損害，有利于縮小梗死面積，提高患者日常生活能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組BI評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），體現(xiàn)了該治療方案的優(yōu)勢(shì)。但由于本研究樣本量少，結(jié)果可能存在一定偏差，后續(xù)研究中應(yīng)增加樣本量，增加隨訪指標(biāo)，從更多方面探究rt-PA靜脈溶栓的優(yōu)勢(shì)及作用機(jī)制，為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓治療輕型急性腦梗死患者療效顯著，能明顯改善患者氧化應(yīng)激水平、神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力，值得臨床推廣應(yīng)用。