原發(fā)性肝癌術前中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值和甲胎蛋白對預后的評估分析

羅清蘭，鄧宇偉，曾濤

（惠州市第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 惠州 516000）

原發(fā)性肝癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[1]，若不及時采取相應措施控制病情發(fā)展，患者可出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血等并發(fā)癥，嚴重威脅患者生命安全[2-3]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）可反映機體免疫功能及機體炎癥反應，相關研究表明，NLR與腫瘤患者預后密切相關[4-5]。血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）可反映機體的腫瘤炎癥反應的狀態(tài)及抗腫瘤免疫間的平衡情況，相關研究表明，PLR水平變化與肝癌疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關[6-7]。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是最早發(fā)現(xiàn)的蛋白質腫瘤標志物，主要由未分化的肝細胞合成分泌，是反映肝功能受損特異性指標[8]。本研究旨在探討原發(fā)性肝癌患者術前NLR、PLR、AFP對其預后的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2020年1月本院收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，另選取同期于本院體檢的80名健康人群作為對照組。觀察組男65例，女15例；年齡32～78歲，平均年齡（56.32±4.21）歲。對照組男56例，女24例；年齡29～75歲，平均年齡（54.32±3.21）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺＜{入標準：觀察組患者均符合原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）中的診斷標準；入組前未進行抗感染治療。排除標準：合并嚴重心、肺、腎等重要臟器疾??；伴全身嚴重感染。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集對照組于體檢時抽取外周靜脈血2 ml，觀察組于術前、術后1周、術后1個月，分別抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml。應用全自動血細胞儀及其配套試劑，嚴格按照儀器操作步驟，以3500 r/min離心10 min處理，檢測患者靜脈血中中性粒細胞水平、淋巴細胞水平及血小板計數(shù)；應用Cobas e601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測并按照儀器檢測步驟檢測患者血清中AFP水平。

1.2.2 隨訪對肝癌組患者進行為期1年的術后隨訪后，通過門診隨訪、電話隨訪的形式了解患者預后情況，每3個月隨訪1次。

1.3 觀察指標比較兩組術前、觀察組手術前后及術后隨訪期間觀察組復發(fā)與無復發(fā)患者的血清指標（NLR、PLR、AFP）水平；分析肝癌患者術后預后與術前血清指標的相關性及血清NLR、PLR、AFP對肝癌患者術后預后的檢測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，兩組比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，相關性分析采用Spearman相關性分析檢驗，繪制肝癌患者血清NLR、PLR及AFP的ROC曲線，分析其與術后預后的相關性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前血清NLR、PLR及AFP水平比較術前，觀察組NLR、PLR、AFP水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術前血清指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of preoperative serum index levels between the two groups(±s)

表1 兩組術前血清指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of preoperative serum index levels between the two groups(±s)

注：NLR，中性粒細胞/淋巴細胞比值；PLR，血小板/淋巴細胞比值；AFP，甲胎蛋白

組別觀察組（n=80）對照組（n=80）t值P值NLR 6.56±1.421.52±0.3230.9690.000 PLR 113.85±10.6856.34±10.2634.7330.000 AFP（μg/L）452.36±26.7811.84±3.38145.9720.000

2.2 觀察組治療前后血清指標水平變化術后1周及術后1個月，觀察組NLR、PLR、AFP水平均低于術前（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組治療前后血清指標水平變化（±s）Table 2 Changes of serum index levels in observation group before and after treatment(±s)

表2 觀察組治療前后血清指標水平變化（±s）Table 2 Changes of serum index levels in observation group before and after treatment(±s)

注：NLR，中性粒細胞/淋巴細胞比值；PLR，血小板/淋巴細胞比值；AFP，甲胎蛋白。與術前比較，aP＜0.05

時間術前術后1周術后1個月F值P值NLR 6.56±1.424.23±0.86a 2.46±0.74a 307.2020.000 PLR 132.22±16.89126.35±24.31a 113.85±10.68a 21.3330.000 AFP（μg/L）452.36±26.78263.58±35.68a 135.26±42.56a 1606.2390.000

2.3 觀察組術后預后與術前血清指標比較隨訪期間，觀察組16例出現(xiàn)復發(fā)（20.00%），復發(fā)患者術前NLR、PLR、AFP水平均高于未復發(fā)患者（P＜0.05），見表3。

表3 肝癌患者術后預后情況（±s）Table 3 Postoperative prognosis of patients with liver cancer(±s)

表3 肝癌患者術后預后情況（±s）Table 3 Postoperative prognosis of patients with liver cancer(±s)

注：NLR，中性粒細胞/淋巴細胞比值；PLR，血小板/淋巴細胞比值；AFP，甲胎蛋白

預后復發(fā)（n=16）無復發(fā)（n=64）t值P值NLR 6.72±1.265.36±1.024.0000.000 PLR 143.56±18.65122.95±12.434.1840.000 AFP（μg/L）436.48±20.26405.62±13.625.7610.000

2.4 肝癌患者術后預后與術前血清指標的相關性分析Spearman相關性分析結果顯示，原發(fā)性肝癌患者術前NLR、PLR、AFP水平與患者治療后疾病的復發(fā)率呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 肝癌患者術后預后與術前血清指標的Spearman相關性分析Table 4 Correlation Spearman analysis between postoperativeprognosis and preoperative serum indexes in patients with liver cancer

2.5 血清NLR、PLR及AFP對肝癌患者術后預后的檢測價值對術前NLR、PLR及AFP繪制ROC曲線分析，結果顯示，NLR、PLR及AFP曲線下面積分別為0.781、0.859、0.858，對應最佳截斷點為0.536、0.506、0.453，見表5、圖1。

圖1 血清NLR、PLR及AFP對肝癌患者術后預后的ROC曲線分析Figure 1 ROC curve analysis of serum NLR,PLR and AFP on postoperative prognosis of patients with liver cancer

表5 血清NLR、PLR及AFP對肝癌患者術后預后的檢測價值Table 5 Detection value of serum NLR,PLR and AFP for postoperative prognosis of patients with liver cancer

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，是世界第五大常見的癌癥，同時也是全球第三大致死癌癥，具有較高的病死率，不僅威脅人們的生命安全，還增加社會的經濟負擔[8]。相關研究表明，肝癌患者的預后與患者體內的炎癥因子密切相關，肝癌的主要發(fā)病機制是炎癥反應促使癌細胞發(fā)生轉移，使病情進一步發(fā)展、惡化[9-10]。部分血液中系統(tǒng)性炎癥反應指標已被證實與多種腫瘤患者的預后情況密切相關，包括NLR、PLR、C反應蛋白等[11-12]。AFP可用于肝癌高?；颊叩暮Y查，雖然AFP是診斷肝癌的特異性標志物，但有關研究表示并非所有肝癌患者體內的AFP水平明顯升高，約40%的患者AFP可維持在正在范圍內[13]。

本研究結果顯示，術前，觀察組NLR、PLR、AFP水平均高于對照組（P＜0.05），與周帥等[14]研究結果基本一致，表明肝癌患者NLR、PLR明顯高于健康人群，分析原因為，當機體內出現(xiàn)腫瘤細胞，機體會出現(xiàn)自我破壞，過度應激反應，釋放多種炎癥因子進入血液，未分化的肝細胞大量合成分泌AFP，使肝癌患者體內NLR、PLR、AFP明顯高于健康人群[15]。此外，本研究結果顯示，術后1周及術后1個月，觀察組NLR、PLR、AFP水平低于術前（P＜0.05），提示可通過患者NLR、PLR、AFP水平判斷患者病情的嚴重程度，并可用于判斷其治療方式是否有效。隨訪期間，觀察組16例出現(xiàn)復發(fā)（20.00%），復發(fā)患者術前NLR、PLR、AFP水平均高于未復發(fā)患者（P＜0.05），可能原因是術前患者NLR、PLR、AFP水平為肝細胞腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移提供了合適的內環(huán)境，同時高水平的炎癥因子促使腫瘤血管、腫瘤細胞因子的生成，降低了機體對腫瘤細胞的免疫應答，促進腫瘤的進一步發(fā)展，導致NLR、PLR、AFP高水平患者預后不佳[16-18]。通過Spearman相關性分析發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者術前NLR、PLR、AFP水平與患者治療后疾病的復發(fā)率呈正相關，提示原發(fā)性肝癌患者的預后情況與治療前體內NLR、PLR、AFP水平密切相關，指導臨床應進行早期干預降低患者體內相關炎癥因子水平，改善患者的預后情況。本研究ROC曲線結果表明，術前NLR、PLR及AFP曲線下面積分別為0.781、0.859、0.858，對應最佳截斷點為0.536、0.506、0.453，提示NLR、PLR、AFP可作為原發(fā)性肝癌患者預后的判斷指標。

綜上所述，原發(fā)性肝癌術前NLR、PLR、AFP水平與患者預后情況具有相關性，可作為患者預后的判斷指標。